Estudo: As estatinas podem reduzir a mortalidade relacionada ao câncer

referência

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Uso de estatinas e redução da mortalidade relacionada ao câncer.N Engl J Med. 8 de novembro de 2012;367(19):1792-1802.

projeto

Investigadores dinamarqueses examinaram se a toma de estatinas antes do diagnóstico de cancro está associada à redução da mortalidade relacionada com o cancro. Eles examinaram a mortalidade de pacientes de toda a população dinamarquesa que receberam diagnóstico de câncer entre 1995 e 2007, com acompanhamento até 31 de dezembro de 2009. Dos pacientes com 40 anos ou mais, 18.721 tomaram estatinas regularmente antes do diagnóstico de câncer e 277.204 nunca usaram estatinas.

Resultados

Os usuários de estatinas tinham 15% menos probabilidade de morrer por qualquer causa ou câncer. Foi observada redução da mortalidade relacionada ao câncer entre usuários de estatinas para cada um dos 13 tipos de câncer.

Efeitos na prática

Este estudo, juntamente com vários outros trabalhos recentes, merece nossa atenção. Se estes resultados forem reais, deveríamos considerar a prescrição de estatinas a muito mais dos nossos pacientes, em vez de desencorajar o seu uso.

Em particular, devemos considerar a prescrição de estatinas a pacientes com cancro da mama. Em abril de 2013, o Dr. Teemu Murtola disse na reunião anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer que o uso de estatinas estava associado a uma redução no risco de morte por câncer de mama em até 66%.

Murtola et al. conduziram seu estudo retrospectivo examinando o uso de estatinas e a mortalidade por câncer de mama em 31.114 mulheres com câncer de mama diagnosticado entre 1995 e 2003 na Finlândia. Durante o acompanhamento, 6.011 mulheres morreram; 3.169 devido ao câncer de mama. A taxa de mortalidade foi de 7,5% para usuários de estatinas, enquanto foi de 21% para não usuários de estatinas.
Em outras palavras, as mulheres com doença localizada que tomaram estatinas tiveram um risco de morte 67% menor do que as não usuárias (taxa de risco 0,33). Em doentes com doença metastática, as estatinas reduziram o risco de morte em 48% (HR 0,52). A base de dados nacional de saúde da Finlândia permitiu uma análise detalhada para que o risco reduzido de morte pudesse ser calculado com base no tipo de estatina tomada: incluindo sinvastatina (HR 0,47), atorvastatina (HR 0,27), fluvastatina (HR 0,35) e pravastatina (HR 0,47). 0,50). O tempo médio de acompanhamento foi de aproximadamente 3 anos, mas variou de menos de 1 ano a 9 anos.¹

As estatinas têm uma imagem nos círculos da medicina alternativa que é difícil de abalar. Eles são frequentemente considerados o melhor exemplo de tudo o que há de errado com a Big Pharma. São considerados medicamentos superfaturados, comercializados e prescritos em excesso, enquanto os riscos associados ao consumo são subestimados. Portanto, somos obrigados a procurar outras explicações para estes resultados.

Nielsen argumenta que seus resultados "... são plausíveis porque as estatinas inibem a síntese de colesterol nas células, inibindo a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMGCoA), a enzima limitante da taxa na via de síntese de mevalonato e colesterol. Muitos desses produtos a jusante estão envolvidos na proliferação celular e são usados ​​porque são necessários para processos críticos funções celulares, como manutenção da integridade da membrana, transdução de sinal, síntese de proteínas e progressão do ciclo celular. Perturbações destes processos em células malignas levam à inibição do crescimento do cancro e da metástase.”

Plausíveis sim, mas ainda não são fáceis de aceitar. As estatinas têm uma imagem nos círculos da medicina alternativa que é difícil de abalar. Eles são frequentemente considerados o melhor exemplo de tudo o que há de errado com a Big Pharma. São considerados medicamentos superfaturados, comercializados e prescritos em excesso, enquanto os riscos associados ao consumo são subestimados. Portanto, somos obrigados a procurar outras explicações para estes resultados.

Siddarth Singh, da Clínica Mayo, escreve na edição de maio daJornal Mundial de Oncologia Clínicafornece várias explicações alternativas para os resultados da Nielsen, sugerindo que vários fatores de confusão não foram levados em consideração. Em primeiro lugar, os dados sobre o tabagismo não foram tidos em conta. Os pacientes podem ter parado de fumar quando começaram a tomar estatinas, possivelmente após terem sofrido recentemente um infarto do miocárdio. Reduzir ou parar de fumar entre os usuários de estatinas pode levar a um menor risco de mortalidade.
Outra possível explicação é o chamado “efeito de usuário saudável” e também o “efeito de aderente saudável”. Os médicos podem, sem saber, mas seletivamente, prescrever estatinas a pacientes obesos ou fumantes devido a seus estilos de vida pouco saudáveis. Isso também poderia mudar a mortalidade.

A terceira opção é tomar outros medicamentos com efeitos anticancerígenos ao mesmo tempo.

No estudo da Nielsen, as mulheres que tomaram estatinas tiveram taxas mais elevadas de doenças cardiovasculares (70% vs. 21%) e diabetes (18% vs. 3%) do que as mulheres que não tomaram estatinas. Isto pode ter levado a um uso desproporcionalmente maior de aspirina e metformina entre usuários de estatinas. Ambos estão associados à redução da mortalidade relacionada ao câncer. A Nielsen reexaminou os dados para este possível uso de aspirina e excluiu quaisquer participantes com doença cardiovascular (a única indicação na Dinamarca para o uso rotineiro de aspirina). A análise deu os mesmos resultados.²

Ainda assim, é difícil esquecer que a meta-análise de 51 ensaios clínicos randomizados de Rothwell et al. em 2012, descobriram que os usuários de aspirina tinham um risco 15% menor de morrer de câncer (OR = 0,85; IC 95%: 0,76-0,96).

Existem outros estudos que fornecem dados que contradizem tanto os estudos de Nielsen como os de Murtola.

Uma meta-análise de 2012 sobre o uso de estatinas e o risco de desenvolver câncer de mama não encontrou nenhum benefício significativo. “Um total de 24 (13 estudos de coorte e 11 estudos de caso-controle) com mais de 2,4 milhões de participantes, incluindo 76.759 casos de câncer de mama, contribuíram para esta análise... O uso de estatinas e o uso de estatinas em longo prazo não tiveram efeito significativo no risco de câncer de mama (RR = 0,99, IC 95% = 0,94, 1,04 e RR =, respectivamente, 1,03, IC 95% = 0,96, 1.11).”⁴Obviamente, estes resultados estão relacionados com o risco de desenvolver cancro da mama, e não com o risco de morrer devido a ele.

Pode-se argumentar que as estatinas são realmente benéficas após o diagnóstico de câncer de mama.

Dados suecos publicados em Abril de 2013 sugerem que pode haver uma forma de prever quais os cancros que responderão ao tratamento com estatinas. Bjarnadottir et al. trataram 50 mulheres com diagnóstico de câncer de mama invasivo com altas doses de atorvastatina (ou seja, 80 mg/dia) durante duas semanas antes da cirurgia de câncer. Amostras de tecido antes e depois da terapia com estatinas foram comparadas. Em média, ao considerar todas as amostras pareadas, a expressão de Ki67 não diminuiu significativamente após o tratamento com estatinas em apenas 7,6% (P=0,39), mas em tumores que expressam HMG-CoA redutase (HMGCR), a enzima limitante da taxa da via de sinalização do mevalonato, o Ki67 diminuiu significativamente em 24% (P=0,02). As estatinas têm o efeito antiproliferativo mais forte em tumores positivos para HMGCR. Assim, os testes para HMGCR podem proporcionar uma oportunidade para tratar selectivamente pacientes com cancro que respondem favoravelmente às estatinas e beneficiam do tratamento.5

Os estudos de Nielsen e Murtola são animadores. No longo prazo, seus resultados podem ou não se manter. A questão agora é se encorajamos os pacientes, especialmente os pacientes com cancro da mama, a tomar estatinas ou a esperar alguns anos na esperança de que ensaios grandes, definitivos, prospectivos, aleatorizados e controlados forneçam respostas definitivas.

Os dados de Murtola, em particular, são convincentes. Se isto for verdade, as estatinas podem reduzir o risco de morte por cancro da mama mais do que outras terapias adjuvantes utilizadas. Embora as estatinas representem riscos, estes parecem ser de magnitude inferior aos actualmente considerados tratamentos de rotina contra o cancro. Quando pesamos riscos e benefícios, a balança começa a pender em direção às estatinas.

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