Tyrimas: statinai gali sumažinti su vėžiu susijusį mirtingumą

nuoroda

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statinų vartojimas ir sumažėjęs mirtingumas nuo vėžio.N Engl J Med. 2012 m. lapkričio 8 d.;367(19):1792-1802.

dizainas

Danijos mokslininkai ištyrė, ar statinų vartojimas prieš diagnozuojant vėžį yra susijęs su sumažėjusiu su vėžiu susijusiu mirtingumu. Jie ištyrė visų Danijos gyventojų, kuriems buvo diagnozuotas vėžys 1995–2007 m., mirtingumą ir stebėjo iki 2009 m. gruodžio 31 d. Iš 40 metų ir vyresnių pacientų 18 721 pacientas reguliariai vartojo statinus prieš diagnozuojant vėžį, o 277 204 niekada nevartojo statinų.

Rezultatai

Statinų vartotojai 15 % rečiau mirė nuo bet kokios priežasties ar vėžio. Sumažėjęs su vėžiu susijęs mirtingumas tarp statinų vartotojų buvo pastebėtas kiekvienam iš 13 vėžio tipų.

Poveikis praktikai

Šis tyrimas, kaip ir keli kiti naujausi darbai, nusipelno mūsų dėmesio. Jei šie rezultatai tikri, turėtume apsvarstyti galimybę skirti statinų daug daugiau mūsų pacientų, o ne atgrasyti nuo jų vartojimo.

Visų pirma, turėtume apsvarstyti galimybę skirti statinų pacientams, sergantiems krūties vėžiu. 2013 m. balandį daktaras Teemu Murtola metiniame Amerikos vėžio tyrimų asociacijos susirinkime sakė, kad statinų vartojimas yra susijęs su mirties nuo krūties vėžio rizikos sumažėjimu iki 66%.

Murtola ir kt. atliko retrospektyvinį tyrimą, kuriame ištyrė statinų vartojimą ir mirtingumą nuo krūties vėžio 31 114 moterų, sergančių krūties vėžiu, diagnozuotų 1995–2003 m. Suomijoje. Per stebėjimą mirė 6 011 moterų; 3169 dėl krūties vėžio. Statinų vartotojų mirtingumas buvo 7,5%, o ne statinų vartojančių - 21%.
Kitaip tariant, moterims, sergančioms lokalizuota liga, kurios vartojo statinus, mirties rizika buvo 67% mažesnė nei nevartojančioms (rizikos santykis 0,33). Pacientams, sergantiems metastazavusia liga, statinai sumažino mirties riziką 48 % (HR 0,52). Suomijos nacionalinė sveikatos duomenų bazė leido atlikti išsamią analizę, kad sumažintą mirties riziką būtų galima apskaičiuoti pagal vartojamo statino tipą: įskaitant simvastatiną (HR 0,47), atorvastatiną (HR 0,27), fluvastatiną (HR 0,35) ir pravastatiną (HR 0,47). 0,50). Vidutinis stebėjimo laikas buvo maždaug 3 metai, bet svyravo nuo mažiau nei 1 metų iki 9 metų.¹

Alternatyviosios medicinos sluoksniuose statinai turi įvaizdį, kurį sunku pajudinti. Jie dažnai laikomi geriausiu pavyzdžiu visko, kas negerai su Big Pharma. Jie laikomi per brangiais vaistais, kurie parduodami per daug ir išrašyti per daug, o su vartojimu susijusi rizika yra neįvertinta. Todėl mes privalome ieškoti kitų šių rezultatų paaiškinimų.

Nielsen teigia, kad jų rezultatai "... yra tikėtini, nes statinai slopina cholesterolio sintezę ląstelėse, slopindami 3-hidroksi-3-metilglutarilo kofermento A reduktazę (HMGCoA), greitį ribojantį fermentą mevalonato ir cholesterolio sintezės kelyje. Daugelis šių produktų dalyvauja ląstelių proliferacijoje, nes jie yra labai svarbūs. ląstelių funkcijas, tokias kaip membranos vientisumo palaikymas, signalo perdavimas, baltymų sintezė ir ląstelių ciklo progresavimas. Šių procesų pažeidimai piktybinėse ląstelėse sukelia vėžio augimo ir metastazių slopinimą.

Įtikėtina taip, bet mums vis tiek nelengva juos priimti. Alternatyviosios medicinos sluoksniuose statinai turi įvaizdį, kurį sunku pajudinti. Jie dažnai laikomi geriausiu pavyzdžiu visko, kas negerai su Big Pharma. Jie laikomi per brangiais vaistais, kurie parduodami per daug ir išrašyti per daug, o su vartojimu susijusi rizika yra neįvertinta. Todėl mes privalome ieškoti kitų šių rezultatų paaiškinimų.

Gegužės numeryje rašo Siddarthas Singhas iš Mayo klinikosPasaulio klinikinės onkologijos žurnalaspateikia keletą alternatyvių Nielseno rezultatų paaiškinimų, o tai rodo, kad nebuvo atsižvelgta į keletą klaidinančių veiksnių. Pirma, nebuvo atsižvelgta į duomenis apie rūkymą. Pradėję vartoti statinus pacientai galėjo nustoti rūkyti, galbūt neseniai patyrę miokardo infarktą. Statinų vartotojų rūkymo sumažinimas arba metimas gali sumažinti mirtingumo riziką.
Kitas galimas paaiškinimas yra vadinamasis „sveiko vartotojo efektas“ ir „sveiko vartotojo efektas“. Gydytojai gali nesąmoningai, bet pasirinktinai skirti nepakankamai statinų nutukusiems pacientams ar rūkantiems dėl jų nesveiko gyvenimo būdo. Tai taip pat gali pakeisti mirtingumą.

Trečias variantas – tuo pačiu metu vartoti kitus vaistus, turinčius priešvėžinį poveikį.

Nielseno tyrime moterys, kurios vartojo statinus, dažniau sirgo širdies ir kraujagyslių ligomis (70 proc., palyginti su 21 proc.) ir diabetu (18 proc., palyginti su 3 proc.), nei moterys, kurios nevartojo statinų. Tai galėjo lemti neproporcingai didesnį aspirino ir metformino vartojimą tarp statinų vartotojų. Abu yra susiję su sumažėjusiu su vėžiu susijusiu mirtingumu. Nielsenas iš naujo išnagrinėjo šio galimo aspirino vartojimo duomenis ir neįtraukė visų dalyvių, sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis (vienintelė indikacija Danijoje įprastiniam aspirino vartojimui). Analizė davė tuos pačius rezultatus.²

Vis dėlto sunku pamiršti, kad 51 atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metaanalizė, kurią atliko Rothwell ir kt. 2012 m. nustatė, kad aspirino vartotojai turėjo 15 % mažesnę riziką mirti nuo vėžio (AR = 0,85; 95 % PI: 0,76-0,96).

Yra ir kitų tyrimų, kuriuose pateikiami duomenys, prieštaraujantys ir Nielseno, ir Murtolos tyrimams.

2012 m. atlikta statinų vartojimo ir krūties vėžio išsivystymo rizikos metaanalizė nerado reikšmingos naudos. „Iš viso prie šios analizės prisidėjo 24 (13 kohortinių ir 11 atvejų-kontrolinių tyrimų), kuriuose dalyvavo daugiau nei 2,4 milijono dalyvių, įskaitant 76 759 krūties vėžio atvejus... Statinų vartojimas ir ilgalaikis statinų vartojimas neturėjo reikšmingos įtakos krūties vėžio rizikai (RR = 0,99, 95 % PI = 0,94, RR = 0,94, RR = 1,04, 9 % = 1,04 ir atitinkamai . 0,96, 1,11).⁴Akivaizdu, kad šie rezultatai yra susiję su krūties vėžio išsivystymo rizika, o ne su rizika nuo jo mirti.

Galima teigti, kad statinai iš tikrųjų yra naudingi diagnozavus krūties vėžį.

2013 m. balandžio mėn. paskelbti Švedijos duomenys rodo, kad gali būti būdas nuspėti, kurios vėžio rūšys reaguos į gydymą statinais. Bjarnadottir ir kt. 50 moterų, kurioms diagnozuotas invazinis krūties vėžys, dvi savaites prieš vėžio operaciją gydė didelėmis atorvastatino dozėmis (t. y. 80 mg per parą). Buvo lyginami audinių mėginiai prieš ir po gydymo statinais. Vidutiniškai, įvertinus visus suporuotus mėginius, Ki67 ekspresija po gydymo statinu reikšmingai nesumažėjo tik 7,6% (P= 0,39), tačiau auglių, ekspresuojančių HMG-CoA reduktazę (HMGCR), greitį ribojantį mevalonato signalizacijos kelio fermentą, Ki67 sumažėjo žymiai 24 % (P=0,02). Statinai turi stipriausią antiproliferacinį poveikį esant HMGCR teigiamiems navikams. Taigi HMGCR tyrimas gali suteikti galimybę selektyviai gydyti vėžiu sergančius pacientus, kurie teigiamai reaguoja į statinus ir kuriems gydymas yra naudingas.

Nielseno ir Murtolos studijos yra įdomios. Ilgainiui jų rezultatai gali ir nepasitvirtinti. Dabar kyla klausimas, ar skatiname pacientus, ypač sergančius krūties vėžiu, vartoti statinų, ar laukti keletą metų, tikėdamiesi, kad dideli, galutiniai, perspektyvūs, atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai duos galutinius atsakymus.

Ypač įtikina Murtolos duomenys. Jei tai tiesa, statinai gali sumažinti mirties nuo krūties vėžio riziką labiau nei kiti naudojami pagalbiniai gydymo būdai. Nors statinai kelia pavojų, atrodo, kad jų mastas yra mažesnis nei tie, kurie šiuo metu laikomi įprastiniais vėžio gydymo būdais. Kai pasveriame riziką ir naudą, svarstyklės pradeda svirti statinų link.

Norėdami gauti daugiau integracinės onkologijos tyrimų, spustelėkite čia Čia.