Uuring: statiinid võivad vähendada vähktõvega seotud suremust

viide

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Statiinide kasutamine ja vähktõvega seotud suremuse vähenemine.N Engl J Med. 8. november 2012; 367(19):1792-1802.

disain

Taani teadlased uurisid, kas statiinide võtmine enne vähidiagnoosi on seotud vähiga seotud suremuse vähenemisega. Nad uurisid nende patsientide suremust kogu Taani elanikkonnast, kes said vähidiagnoosi aastatel 1995–2007, jälgides neid kuni 31. detsembrini 2009. 40-aastastest või vanematest patsientidest oli 18 721 enne vähidiagnoosimist regulaarselt statiine võtnud ja 277 204 polnud kunagi statiine kasutanud.

Tulemused

Statiinide kasutajatel oli 15% väiksem tõenäosus surra mis tahes põhjuse või vähi tõttu. Vähktõvega seotud suremuse vähenemist statiinide kasutajate seas täheldati kõigi 13 vähitüübi puhul.

Mõju praktikale

See uuring koos mitmete teiste hiljutiste töödega väärib meie tähelepanu. Kui need tulemused on tõelised, peaksime kaaluma statiinide väljakirjutamist paljudele meie patsientidele, selle asemel, et nende kasutamist heidutada.

Eelkõige peaksime kaaluma statiinide väljakirjutamist rinnavähiga patsientidele. 2013. aasta aprillis ütles dr Teemu Murtola Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni aastakoosolekul, et statiinide kasutamist seostatakse rinnavähki suremise riski vähenemisega kuni 66%.

Murtola jt. viisid läbi oma retrospektiivse uuringu, milles uuriti statiinide kasutamist ja suremust rinnavähki 31 114 naisel, kellel oli Soomes diagnoositud aastatel 1995–2003 rinnavähk. Järelkontrolli käigus suri 6011 naist; 3169 rinnavähi tõttu. Statiinide kasutajate suremuskordaja oli 7,5%, samas kui statiini mittekasutajate puhul oli see 21%.
Teisisõnu, lokaalse haigusega naistel, kes võtsid statiine, oli 67% väiksem surmarisk kui mittekasutajatel (riskisuhe 0,33). Metastaatilise haigusega patsientidel vähendasid statiinid surmariski 48% (HR 0,52). Soome riiklik terviseandmebaas võimaldas üksikasjalikku analüüsi, nii et vähenenud surmaohtu sai arvutada võetud statiini tüübi järgi: sealhulgas simvastatiin (HR 0,47), atorvastatiin (HR 0,27), fluvastatiin (HR 0,35) ja pravastatiin (HR 0,47). 0,50). Keskmine jälgimisaeg oli ligikaudu 3 aastat, kuid varieerus vähem kui 1 aastast 9 aastani.¹

Statiinidel on alternatiivmeditsiini ringkondades kuvand, mida on raske kõigutada. Neid peetakse sageli parimaks näiteks kõigest, mis Big Pharmaga on valesti. Neid peetakse ülehinnatud ravimiteks, mis on ületurustatud ja liiga välja kirjutatud, samas kui tarbimisega seotud riske alahinnatakse. Seetõttu oleme kohustatud otsima nendele tulemustele muid selgitusi.

Nielsen väidab, et nende tulemused "...on usutavad, kuna statiinid inhibeerivad rakkudes kolesterooli sünteesi, inhibeerides 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A reduktaasi (HMGCoA), kiirust piiravat ensüümi mevalonaadi ja kolesterooli sünteesi rajas. Paljud neist allavoolu toodetest on seotud rakkude proliferatsiooniga, kuna neid kasutatakse kriitiliselt. rakufunktsioonid, nagu membraani terviklikkuse säilitamine, signaaliülekanne, valgusüntees ja rakutsükli progresseerumine. Nende protsesside häired pahaloomulistes rakkudes põhjustavad vähi kasvu ja metastaaside pärssimist.

Usutav jah, kuid meil pole neid siiski lihtne aktsepteerida. Statiinidel on alternatiivmeditsiini ringkondades kuvand, mida on raske kõigutada. Neid peetakse sageli parimaks näiteks kõigest, mis Big Pharmaga on valesti. Neid peetakse ülehinnatud ravimiteks, mis on ületurustatud ja liiga välja kirjutatud, samas kui tarbimisega seotud riske alahinnatakse. Seetõttu oleme kohustatud otsima nendele tulemustele muid selgitusi.

Siddarth Singh Mayo kliinikust kirjutab maikuu väljaandesWorld Journal of Clinical Oncologypakub Nielseni tulemuste kohta mitmeid alternatiivseid selgitusi, mis viitab sellele, et mitmeid segavaid tegureid ei võetud arvesse. Esiteks ei võetud arvesse andmeid suitsetamise kohta. Patsiendid võisid suitsetamisest loobuda, kui nad hakkasid statiine võtma, võib-olla pärast seda, kui nad olid hiljuti läbi põdenud müokardiinfarkti. Suitsetamise vähendamine või suitsetamisest loobumine statiinide kasutajate seas võib vähendada suremuse riski.
Teine võimalik seletus on nn "terve kasutaja efekt" ja ka "tervisliku järgija efekt". Arstid võivad ebatervisliku eluviisi tõttu rasvunud patsientidele või suitsetajatele ebateadlikult, kuid valikuliselt statiine vähem välja kirjutada. See võib muuta ka suremust.

Kolmas võimalus on võtta samaaegselt teisi vähivastase toimega ravimeid.

Nielseni uuringus oli naistel, kes võtsid statiine, rohkem südame-veresoonkonna haigusi (70% vs. 21%) ja diabeeti (18% vs. 3%) kui naistel, kes statiine ei võtnud. See võis kaasa tuua aspiriini ja metformiini ebaproportsionaalselt suurema kasutamise statiinide kasutajate seas. Mõlemad on seotud vähktõvega seotud suremuse vähenemisega. Nielsen vaatas uuesti läbi andmed selle võimaliku aspiriini kasutamise kohta ja välistas kõik südame-veresoonkonna haigustega osalejad (ainus näidustus Taanis tavapäraseks aspiriini kasutamiseks). Analüüs andis samad tulemused.²

Siiski on raske unustada, et Rothwelli jt 51 randomiseeritud kontrollitud uuringu metaanalüüs. 2012. aastal leiti, et aspiriini tarvitajatel oli 15% väiksem risk surra vähki (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96).

On ka teisi uuringuid, mis annavad andmeid, mis on vastuolus nii Nielseni kui ka Murtola uuringutega.

2012. aasta metaanalüüs statiinide kasutamise ja rinnavähi tekkeriski kohta ei leidnud olulist kasu. “Sellele analüüsile aitasid kaasa kokku 24 (13 kohort- ja 11 juhtumikontrolli uuringut) enam kui 2,4 miljoni osalejaga, sealhulgas 76 759 rinnavähi juhtumit... Statiinide kasutamine ja pikaajaline statiinide kasutamine ei avaldanud olulist mõju rinnavähi riskile (RR = 0,99, 95% CI = 0,94, RR = 0,94, RR = 1,04, 1,04, 1,04, 1,04 ja .9 . 0,96, 1,11).⁴Ilmselgelt on need tulemused seotud rinnavähi tekke riskiga, mitte riskiga sellesse surra.

Võib väita, et statiinid on pärast rinnavähi diagnoosimist tegelikult kasulikud.

2013. aasta aprillis avaldatud Rootsi andmed viitavad sellele, et võib olla viis ennustada, millised vähivormid reageerivad statiinravile. Bjarnadottir jt. ravis 50 naist, kellel oli diagnoositud invasiivne rinnavähk, atorvastatiini suurtes annustes (st 80 mg päevas) kaks nädalat enne vähioperatsiooni. Võrreldi koeproove enne ja pärast statiinravi. Kui võtta arvesse kõiki paaris proove, siis Ki67 ekspressioon pärast statiinravi ei langenud keskmiselt vaid 7,6% (P=0,39), kuid kasvajates, mis ekspresseerivad HMG-CoA reduktaasi (HMGCR), mevalonaadi signaaliraja kiirust piiravat ensüümi, vähenes Ki67 oluliselt 24% (P=0,02). Statiinidel on tugevaim antiproliferatiivne toime HMGCR-positiivsete kasvajate korral. Seega võib HMGCR-i testimine anda võimaluse ravida selektiivselt vähipatsiente, kes reageerivad statiinidele soodsalt ja saavad ravist kasu.

Nielseni ja Murtola uurimused on põnevad. Pikas perspektiivis võivad nende tulemused vastu pidada, aga ei pruugi. Nüüd on küsimus selles, kas julgustame patsiente, eriti rinnavähiga patsiente, võtma statiiniravimeid või ootama paar aastat lootuses, et suured, lõplikud, tulevased, randomiseeritud, kontrollitud uuringud annavad lõplikke vastuseid.

Eriti veenvad Murtola andmed. Kui see on tõsi, võivad statiinid vähendada rinnavähki haigestumise riski rohkem kui muud kasutatavad adjuvantravid. Kuigi statiinid kujutavad endast riske, näivad need olevat väiksema ulatusega kui need, mida praegu peetakse tavapäraseks vähiraviks. Kui kaalume riski ja kasu, hakkavad kaalud kalduma statiinide poole.

Integratiivse onkoloogia kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin Siin.