Estudio: las estatinas pueden reducir la mortalidad relacionada con el cáncer

referencia

Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Uso de estatinas y reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer.N Engl J Med. 8 de noviembre de 2012;367(19):1792-1802.

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Investigadores daneses examinaron si tomar estatinas antes de un diagnóstico de cáncer se asocia con una reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer. Examinaron la mortalidad de pacientes de toda la población danesa que recibieron un diagnóstico de cáncer entre 1995 y 2007, con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2009. De los pacientes de 40 años o más, 18.721 habían tomado estatinas regularmente antes del diagnóstico de cáncer y 277.204 nunca habían usado estatinas.

Resultados

Los usuarios de estatinas tenían un 15% menos de probabilidades de morir por cualquier causa o por cáncer. Se observó una reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer entre los usuarios de estatinas para cada uno de los 13 tipos de cáncer.

Efectos en la práctica

Este estudio, junto con varios otros trabajos recientes, merece nuestra atención. Si estos resultados son reales, deberíamos considerar prescribir estatinas a muchos más de nuestros pacientes en lugar de desalentar su uso.

En particular, deberíamos considerar prescribir estatinas a pacientes con cáncer de mama. En abril de 2013, el Dr. Teemu Murtola dijo en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer que el uso de estatinas se asociaba con una reducción del riesgo de muerte por cáncer de mama de hasta un 66%.

Murtola et al. llevaron a cabo su estudio retrospectivo examinando el uso de estatinas y la mortalidad por cáncer de mama en 31.114 mujeres con cáncer de mama diagnosticado entre 1995 y 2003 en Finlandia. Durante el seguimiento, 6.011 de las mujeres murieron; 3.169 por cáncer de mama. La tasa de mortalidad fue del 7,5% para los usuarios de estatinas, mientras que fue del 21% para los no consumidores de estatinas.
En otras palabras, las mujeres con enfermedad localizada que tomaban estatinas tenían un riesgo de muerte un 67% menor que las que no las tomaban (cociente de riesgo 0,33). En pacientes con enfermedad metastásica, las estatinas redujeron el riesgo de muerte en un 48% (HR 0,52). La base de datos nacional de salud de Finlandia permitió un análisis detallado para que se pudiera calcular la reducción del riesgo de muerte en función del tipo de estatina tomada: incluyendo simvastatina (HR 0,47), atorvastatina (HR 0,27), fluvastatina (HR 0,35) y pravastatina (HR 0,47). 0,50). La mediana del tiempo de seguimiento fue de aproximadamente 3 años, pero varió entre menos de 1 año y 9 años.¹

Las estatinas tienen una imagen en los círculos de la medicina alternativa que es difícil de cambiar. A menudo se les considera el mejor ejemplo de todo lo que está mal en las grandes farmacéuticas. Se consideran medicamentos caros que se comercializan y prescriben en exceso, mientras que se subestiman los riesgos asociados con el consumo. Por tanto, nos vemos obligados a buscar otras explicaciones a estos resultados.

Nielsen sostiene que sus resultados "...son plausibles porque las estatinas inhiben la síntesis de colesterol en las células al inhibir la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCoA), la enzima limitante de la velocidad en la vía de síntesis de mevalonato y colesterol. Muchos de estos productos posteriores están involucrados en la proliferación celular y se utilizan porque son necesarios para funciones críticas. funciones celulares como el mantenimiento de la integridad de la membrana, la transducción de señales, la síntesis de proteínas y la progresión del ciclo celular. Las alteraciones de estos procesos en las células malignas conducen a la inhibición del crecimiento del cáncer y a la metástasis”.

Plausibles, sí, pero todavía no nos resulta fácil aceptarlos. Las estatinas tienen una imagen en los círculos de la medicina alternativa que es difícil de cambiar. A menudo se les considera el mejor ejemplo de todo lo que está mal en las grandes farmacéuticas. Se consideran medicamentos caros que se comercializan y prescriben en exceso, mientras que se subestiman los riesgos asociados con el consumo. Por tanto, nos vemos obligados a buscar otras explicaciones a estos resultados.

Siddarth Singh de la Clínica Mayo escribe en la edición de mayo deRevista mundial de oncología clínicaproporciona varias explicaciones alternativas para los resultados de Nielsen, sugiriendo que no se tuvieron en cuenta varios factores de confusión. En primer lugar, no se tuvieron en cuenta los datos sobre el tabaquismo. Es posible que los pacientes hayan dejado de fumar cuando empezaron a tomar estatinas, posiblemente después de haber sufrido recientemente un infarto de miocardio. Reducir o dejar de fumar entre los usuarios de estatinas podría reducir el riesgo de mortalidad.
Otra posible explicación es el llamado “efecto usuario sano” y también el “efecto adherente sano”. Los médicos pueden, sin saberlo pero selectivamente, recetar menos estatinas a pacientes obesos o fumadores debido a sus estilos de vida poco saludables. Esto también podría cambiar la mortalidad.

La tercera opción es tomar al mismo tiempo otros medicamentos con efectos anticancerígenos.

En el estudio de Nielsen, las mujeres que tomaban estatinas tenían tasas más altas de enfermedad cardiovascular (70% frente a 21%) y diabetes (18% frente a 3%) que las mujeres que no tomaban estatinas. Esto puede haber llevado a un uso desproporcionadamente mayor de aspirina y metformina entre los usuarios de estatinas. Ambos están asociados con una reducción de la mortalidad relacionada con el cáncer. Nielsen volvió a examinar los datos sobre este posible uso de aspirina y excluyó a cualquier participante con enfermedad cardiovascular (la única indicación en Dinamarca para el uso rutinario de aspirina). El análisis arrojó los mismos resultados.²

Aún así, es difícil olvidar que el metanálisis de 51 ensayos controlados aleatorios realizado por Rothwell et al. en 2012 encontró que los usuarios de aspirina tenían un 15% menos de riesgo de morir por cáncer (OR = 0,85; IC 95%: 0,76-0,96).

Hay otros estudios que aportan datos que contradicen tanto los estudios de Nielsen como los de Murtola.

Un metanálisis de 2012 sobre el uso de estatinas y el riesgo de desarrollar cáncer de mama no encontró ningún beneficio significativo. “Un total de 24 (13 estudios de cohortes y 11 de casos y controles) con más de 2,4 millones de participantes, incluidos 76.759 casos de cáncer de mama, contribuyeron a este análisis... El uso de estatinas y el uso de estatinas a largo plazo no tuvieron un efecto significativo sobre el riesgo de cáncer de mama (RR = 0,99, IC del 95 % = 0,94, 1,04 y RR =, respectivamente, 1,03, IC del 95 % = 0,96, 1.11)”.⁴Obviamente, estos resultados se relacionan con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, no con el riesgo de morir a causa de él.

Se podría argumentar que las estatinas son realmente beneficiosas después de un diagnóstico de cáncer de mama.

Los datos suecos publicados en abril de 2013 sugieren que puede haber una manera de predecir qué cánceres responderán al tratamiento con estatinas. Bjarnadottir et al. trataron a 50 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama invasivo con altas dosis de atorvastatina (es decir, 80 mg/día) durante dos semanas antes de la cirugía oncológica. Se compararon muestras de tejido antes y después del tratamiento con estatinas. En promedio, al considerar todas las muestras pareadas, la expresión de Ki67 no disminuyó significativamente después del tratamiento con estatinas en solo un 7,6% (PAG=0,39), pero en tumores que expresan HMG-CoA reductasa (HMGCR), la enzima limitante de la velocidad de la vía de señalización del mevalonato, Ki67 disminuyó significativamente en un 24% (PAG=0,02). Las estatinas tienen el efecto antiproliferativo más fuerte en los tumores positivos para HMGCR. Por lo tanto, las pruebas de HMGCR pueden brindar una oportunidad para tratar selectivamente a los pacientes con cáncer que responden favorablemente a las estatinas y se benefician del tratamiento.5

Los estudios de Nielsen y Murtola son apasionantes. A largo plazo, sus resultados pueden mantenerse o no. La pregunta ahora es si alentamos a los pacientes, particularmente a los pacientes con cáncer de mama, a tomar estatinas o esperar unos años con la esperanza de que ensayos grandes, definitivos, prospectivos, aleatorios y controlados proporcionen respuestas definitivas.

Los datos de Murtola en particular son convincentes. Si esto es cierto, las estatinas pueden reducir el riesgo de muerte por cáncer de mama más que otras terapias adyuvantes utilizadas. Aunque las estatinas plantean riesgos, éstos parecen ser de menor magnitud que los que actualmente se consideran terapias rutinarias contra el cáncer. Cuando sopesamos el riesgo y el beneficio, la balanza comienza a inclinarse hacia las estatinas.

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