Tyrimas: specifinis opinio kolito E-coli padermė

nuoroda

„Park SK“, „Kang SB“, „Kim SS“ ir kt. Pacientams, sergantiems opiniu kolitu, papildomas probiotikų (mutaflor) poveikis 5-aminosalicilo rūgšties terapijai.Korėjos J Intern Med. 2022; 37 (5): 949–957.

Studijų tikslas

Įvertinti efektąEscherichia coli„Nissle 1917“ (ECN, prekės pavadinimas Mutaflor^®) pacientams, sergantiems opiniu kolitu (UC), vartojant aminosalicilato vaistus (5-ASA), ir nustatyti, ar ECN gydymas, palyginti su placebu, turi įtakos klinikiniams rezultatams ir su sveikata susijusi gyvenimo kokybe

dizainas

Daugiacentras, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas

Dalyvis

Tyrėjai atsitiktinai paskyrė 133 pacientus (vidutinis amžius, 46 metai; 64% vyrų ECN grupėje ir 73% vyrų placebo grupėje) su lengvu ar vidutinio sunkumo UC (Mayo balas 3-9), kad gautų ECN arba Placebo. Iš viso tyrimą baigė 118 pacientų (ECN: 58; placebo: 60).

Išskyrimo kriterijai apėmė proktitą, kitus vaistus, išskyrus 5-ASA, ir hospitalizaciją.

intervencija

Dalyviai gavo užklijuotus vienos dozės maišus, kuriuose yra ECN, kurio dozė buvo 2,5 milijardo kolonijos formuojančių vienetų (CFU) arba placebo. Pacientų buvo paprašyta vartoti ECN vieną kartą per dieną ryte (1 kapsulė per dieną nuo 1 dienos iki 4 dienos ir 2 kapsulės per dieną nuo 5 dienos iki 8 savaičių tyrimo laikotarpio pabaigos).

Pacientai ir toliau vartojo 5-ASA (mezalaminą arba balzalazidą) per burną arba kaip suspensijos priešas stabilioms dozėms 8 savaičių tyrimui. Nebuvo skiriami kiti vaistai, tokie kaip steroidai, antibiotikai, probiotikai ir antidiarheals.

Įvertinti tyrimo parametrai

Uždegiminės žarnyno ligos klausimyno (IBDQ) įvertinimas.

Pirminės rezultato matas

Pagrindinis rezultatas buvo IBDQ balo padidėjimas daugiau nei 16 balų nuo pradinio lygio po 8 savaičių.

Antriniai rezultatai apėmė:

1. Klinische Remission (partieller Mayo-Score ≤ 1, beurteilt in Woche 4, oder Mayo-Score ≤ 2, beurteilt in Woche 8)

2. Klinisches Ansprechen (> 2-Punkte-Reduktion des partiellen Mayo-Scores, ermittelt in Woche 4, oder > 3-Punkte-Reduktion des Mayo-Scores, ermittelt in Woche 8)

3. Verbesserte endoskopische Scores und Remission (endoskopischer Subgruppen-Mayo-Score = 0 in Woche 8)

4. Endoskopisches Ansprechen (> 1-Punkt-Reduktion im endoskopischen Subgruppen-Score in Woche 8)

5. Die mikrobielle Zusammensetzung im Stuhl verändert sich

Pagrindinės išvados

Pirminė baigtis: Gydymo laikotarpio pabaigoje abi grupės parodė statistiškai reikšmingą IBDQ balų padidėjimą (Vidutinis ECN grupės padidėjimas, 22 taškai,P<0,001; Vidutinis placebo grupės padidėjimas, 19 taškų,P<0,001). Todėl tyrėjai nepadarė išvados, kad ECN šiuo atžvilgiu yra pranašesnis už placebą. Tačiau jie nustatė, kad IBDQ balai sumažėjo žymiai mažiau pacientų ECN grupėje nei placebo grupėje (1 (1,7%), palyginti su 8 (13,3%); ketinimas gydyti (ITT)P= 0,02).

4 savaitę žymiai didesnis ECN grupės pacientų skaičius parodė klinikinę remisiją (sumažėjęs majonezo balą) nei pacientų placebo grupėje (23 (39,7%), palyginti su 13 (21,7%).P= 0,04).

Tyrėjai nerado jokių klinikinės remisijos ar klinikinio atsako skirtumų tarp dviejų grupių 8 savaitę ir išmatų dažnio skirtumus 4 ar 8 savaites.

Žymiai daugiau ECN grupės pacientų pranešė, kad po 4 savaičių pagerėjo pilvo skausmas nei placebo grupės pacientai (91,4%, palyginti su 61,7%).P<0,001) ir 8 savaitės (86,2%, palyginti su 66,7%,P<0,001).

Žymiai daugiau ECN grupės pacientų pasiekė endoskopinę remisiją nei pacientai placebo grupėje (26 (46,4%), palyginti su 16 (27,1%).P= 0,03).

Tyrėjai nepastebėjo jokių statistiškai reikšmingų skirtumų tarp placebo ir ECN grupių išmatų mėginių α ar β įvairovės skirtumų pradiniame ar 8 savaitę.

Jie taip pat nerado reikšmingų dažnio skirtumųEscherichiaarbaShigellaGenos, įskaitant pacientus, kurie parodė klinikinį atsaką ECN grupėje.

Skaidrumas

Šis bandymas buvo užregistruotas kaipNCT04969679 ir finansavo Kangbuk Samsung ligoninė, Seulo Respublika, Korėja.¹ Autoriai straipsnyje nepateikė jokios informacijos.

Poveikis praktikai

E. coli„Nissle 1917“ (prekės ženklo mutaflor) yra 2,5 milijardo perspektyvių organizmų vienam kapsulei ir reikia šaldyti. Paprastai 1 kapsulė vartojama du kartus per parą (po 4 dienų įvedus 1 kapsulę per dieną, siekiant sumažinti pilvo pūtimą ir kitą nedidelį šalutinį poveikį), arba 1–2 kapsules 40 ml vandens vartojama tiesiakalbiai pacientams, sergantiems UC. Šį žavų probiotiką pirmiausia izoliavo profesorius Alfredas Nissle 1917 m., Kai jis pastebėjo kareivį, kuris, kaip ir jo bendražygiai, nesukūrė užkrečiamojo viduriavimo, nepaisant to, kad buvo dislokuotas sunkiai užterštame regioneShigella. Toliau studijavęs kareivio žarnyno florą, Nissle nustatė, kad ECN yra atsakingas už įspūdingą kareivio pasipriešinimą patogenui ir panaudojo padermę probiotinio produkto mutafloro plėtrai.²

ECN neparduodamas JAV dėl JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) apribojimų (neva dėl susirūpinimo, kad JAV visuomenei bus sunku atskirti patogenus).E. coliir probiotikasE. coli). Vis dėlto JAV vartotojai gali gauti iš tarptautinių šaltinių.

Veiksmo mechanizmas

ECN yra nepatogeninis padermėE. coli Tai nesukelia žinomų toksinų. Tai gali efektyviai kolonizuoti žmogaus žarną, pritvirtinant prie žarnyno ląstelių, formuojant bioplėves ir sėkmingai konkuruojant su audinių surišimo vietomis patogenais. Įrodyta, kad ECN turi antimikrobinių savybių prieš keletą patogeninių padermiųE. coli, tiek stimuliuodamas žarnyno epitelio ląstelių defensino gamybą, tiek blokuodamas toksino sintezę. Be to, jis veikia kaip uždegiminis moduliatorius, siekiant sumažinti priešuždegiminių citokinų kiekį serume, padidindamas priešuždegiminių citokinų kiekį. Be to, ECN sugeba reguliuoti T ląstelių išsiplėtimą žarnyno gleivinėje, nepaveikdamas su audiniais susijusių T ląstelių funkcijos, todėl sumažėja žarnyno uždegimo lygis. Taip pat manoma, kad ECN prisideda prie žarnyno vientisumo, padidindamas zonulos okludens baltymų (ZO-1 ir Zo-2) ekspresiją, kad sustiprintų griežtas jungtis.²

Šalutinis poveikis

Daugumoje paskelbtų klinikinių tyrimų ECN nėra susijęs su šalutiniu poveikiu. Šalutinis poveikis dažnai yra panašus į kontrolinės grupės poveikį, todėl nėra priskiriamas ECN. Daugiacentriniame klinikiniame tyrime, kuriame buvo įvertintas ECN, skirtas gydyti funkcinius virškinimo trakto sutrikimus ar uždegiminę žarnyno ligą 1 074 pacientams, tik 1,5% atvejų pranešė apie šalutinį poveikį, kuriam reikėjo gydymo ar nutraukė terapiją, o 2,8% atvejų pranešė apie pradinį šalutinį poveikį, kuris buvo išspręstas be gydymo.³Panašiai tyrimas, kuriame naudojamas kamieninių ląstelių gautas žmogaus žarnyno organoidinis audinys, nustatė, kad ECN yra saugus, nesukelia gleivinės pažeidimų ir netgi turi apsaugines savybes nuo patogenųE. coli.⁴

2021 m. Atviro etiketės tyrime, kuriame buvo tiriamas ECN papildomas poveikis UC pacientams remisijai, 7 iš 94 pacientų patyrė šalutinį poveikį, galbūt susijusį su ECN terapija, ir jiems buvo paprašyta nutraukti probiotiką ir pradėti terapiją. Simptomai, kurie paskatino nutraukti nutraukimą, buvo viduriavimas ir hematochezija, kurie taip pat yra UC simptomai. Taigi gali būti, kad tai buvo UC simptomai, kuriems ECN netrukdė, o ne simptomai, kuriuos sukelia ECN; Autoriai rekomendavo atlikti atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kad tai geriau suprastų. Tyrimo metu padaryta išvada, kad probiotikas yra gana saugus, ir siūloma, kad gydytojai turėtų stebėti šalutinį poveikį per pirmuosius tris gydymo mėnesius, nes atrodo, kad tai yra laiko tarpas, kuriame atsiranda šalutinis poveikis.⁵

Šį žavų probiotiką pirmiausia izoliavo profesorius Alfredas Nissle 1917 m., Kai jis pastebėjo kareivį, kuris, kaip ir jo bendražygiai, nesukūrė užkrečiamojo viduriavimo, nepaisant to, kad buvo dislokuotas sunkiai užterštame regioneShigella

ECN yra įregistruotas kaip vaistas keliose Europos šalyse ir jį rekomenduoja ESKorėjos žarnyno ligų tyrimų asociacija⁶Ir taiEuropos Krono ligos ir kolito organizacija²išlaikyti UC remisiją. Yra daugybė įrodymų apie ECN poveikį UC. 2015 m. Sisteminėje apžvalgoje, kurioje ECN lyginama ECN su mezalazinu UC pacientams, ECN buvo rekomenduota kaip mezalazino alternatyva remiantis Remisija UC, remiantis 4 tyrimų rezultatais.⁷Vienintelio tyrimo duomenys, lyginantys ECN su mezalazinuindukcijaRemisija tapo ECN naudai, tačiau nepasiekė statistinio reikšmingumo.⁷Nuo šios sisteminės apžvalgos paskelbimo (ir prieš paskelbiant straipsnį, kurį mes čia apžvelgiame), buvo atliktas dar vienas klinikinis burnos ECN tyrimas - 2021 m. Atviras tyrimas UC pacientams, sergantiems klinikine remisija su padidėjusiu kalprotektinu. Buvo padaryta išvada, kad ECN gali žymiai palengvinti kai kuriuos UC simptomus ir sumažinti kai kuriuos biomarkerius, nepaveikdamas kalprotektino.⁵

Be to, Rectically vartojamas ECN gali būti veiksmingas priklausomai nuo dozės, kad sutrumpintų remisijos laiką ir sukeltų gleivinės gijimą pacientams, sergantiems UC, vartojant mezalaziną.⁸

ECN taip pat parodė pažadą dėl įvairių kitų virškinimo trakto ligų, įskaitant Krono ligą,⁹divertikulitas,¹⁰lėtinis vidurių užkietėjimas,¹¹ir funkcinės žarnyno ligos.³Duomenys apie ECN ir dirgliosios žarnos sindromą (IBS) yra nevienodi. ECN gali suteikti geresnės naudos nei placebas, ypač pogrupiuose tų, kurie turėjo gastroenteritą ir (arba) vartojo antibiotikus, prieš sukuriant dirgliosios žarnos sindromą¹²ir pacientams, sergantiems viduriavimu IBS (IBS-D), nors ECN gali pabloginti didelę kančią pacientams, sergantiems mišriu viduriavimo/vidurių užkietėjimo variantu IBS (IBS-M).¹³Be to, nustatyta, kad ECN gydymas pagerina kepenų funkciją ir sumažina endotoksemiją pacientams, sergantiems kepenų ciroze, palyginti su placebu.^14.15Pacientams, sergantiems kepenų encefalopatijaBifidobakterijos/laktobacilliKognityvinės funkcijos pilnatvė ir tobulinimas.¹⁶

E. coliĮrodyta, kad net „Nissle“ pranašumai apima dermatologines ligas. 2016 m. Randomizuotame kontroliuojamame tyrime 89% pacientų, sergančių spuogais, papuline-skysta rosacea ar seborėjiniu dermatitu, gydomu įprastine vietine terapija, vegetariškos dietos ir geriamosios ECN, reaguodamas žymiai pagerėjus ar visišku atsigavimu, palyginti su 56% grupėje, kuriai taikoma tik viršutinės terapijos ir dietos terapija. Atrodė, kad ECN taip pat keičia kryptįBifidobakterijosIrLactobacilliir daugumos pacientų patogeninių mikrobų sumažėjimas, palyginti su kontrolinės grupės be pokyčių beE. coli Nissle.¹⁷

Šis ECN gebėjimas pakeisti žarnyno mikrobiomo sudėtį vėl buvo parodytas tiriant naujagimius, skiepytus per burną su ECN per pirmąsias 5 dienas po gimimo. Kolonizacija su realiais ir potencialiais bakteriniais patogenais buvo žymiai sumažėjusi kūdikiams, gaunantiems ECN, palyginti su placebu, tiek patogeno skaičiaus, tiek rūšių diapazono atžvilgiu.¹⁸

Šis tyrimas taip pat patvirtina tai, ką matėme ankstesniuose tyrimuose ir sisteminėse apžvalgose:E. coli„Nissle“ yra saugus probiotikas mūsų pacientams, sergantiems UC, ypač kai pilvo skausmas yra vyraujantis simptomas. Jei pacientas vartoja ECN, jei pacientas vartoja UC simptomus, greičiausiai tai įvyks per pirmuosius tris naudojimo mėnesius. Atrodo, kad ECN yra maždaug toks pat efektyvus, kaip standartiniai 5-ASA vaistai, palaikant klinikinę remisiją, pagerinant kai kuriuos UC simptomus ir pagreitindamas audinių gijimą, net UC pacientams, sergantiems remisija, kurie vis dar turi padidėjusį išmatų kalprotektiną. Pirmąsias 4 dienas naudokite pradinę 1 kapsulės dozę per dieną, kad sumažintumėte nedidelius nepageidaujamus reiškinius, o po to palaikykite 1 kapsulę peroraliai du kartus per dieną. ECN gali būti papildomai naudingas mūsų UC sergantiems pacientams, sergantiems dirginėjimo ir dirgliosios žarnos sindromu D, tačiau tai gali pagilinti pacientams, sergantiems dirgliosios žarnos sindromu, mankštos problemas.