Vizsgálat: Specifikus E-coli törzs a fekélyes vastagbélgyulladáshoz

referencia

Park SK, Kang SB, Kim SS, et al. A probiotikumok (mutaflor) additív hatása az 5-aminosalicilsav-terápiára fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek esetén.Koreai J Intern Med- 2022; 37 (5): 949-957.

Tanulmányi cél

A hatás felméréséhezEscherichia coliNissle 1917 (ECN, márkanév Mutaflor^®) fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő betegeknél, amelyek aminosalicilát gyógyszereket (5-ASA) szednek, és meghatározzák, hogy az ECN-kezelés a placebóval összehasonlítva befolyásolja-e a klinikai eredményeket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget

tervezés

Többcentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Résztvevő

A kutatók véletlenszerűen 133 beteget (átlagéletkor, 46 év; az ECN-csoportban 64% férfiak és a placebo csoportban 73% férfiak) rendeltek el enyhe vagy közepes UC-vel (Mayo Score 3-9), hogy ECN-t vagy placebót kapjanak. Összesen 118 beteg (ECN: 58; placebo: 60) fejezte be a vizsgálatot.

A kizárási kritériumok között szerepelt a proctitis, az 5-ASA-tól eltérő gyógyszerek és a kórházi ápolás.

beavatkozás

A résztvevők lezárt egydózisú táskákat kaptak, amelyek ECN-t tartalmaznak, 2,5 milliárd kolóniát képező egység (CFU) vagy placebót tartalmazó adagban. A betegeket arra kérték, hogy naponta egyszer vegyenek részt az ECN-nek (1 kapszula/nap az 1. és a 2. és a 2. kapszula/nap az 5. naptól a 8 hetes vizsgálati időszak végéig).

A betegek továbbra is az 5-ASA-t (mezalamin vagy a balsalazid) szájon át vagy szuszpenziós enemákként stabil dózisokon vették a 8 hetes vizsgálat időtartamára. Más gyógyszereket, például szteroidokat, antibiotikumokat, probiotikumokat és antidiarrehealokat nem adtak be.

Értékelt vizsgálati paraméterek

A gyulladásos bélbetegség -kérdőív (IBDQ) értékelése.

Elsődleges eredménymérés

Az elsődleges eredmény az volt, hogy az IBDQ pontszáma több mint 16 ponttal növekedett a kiindulási értékhez képest 8 héten.

A másodlagos eredmények között szerepel:

1. Klinische Remission (partieller Mayo-Score ≤ 1, beurteilt in Woche 4, oder Mayo-Score ≤ 2, beurteilt in Woche 8)

2. Klinisches Ansprechen (> 2-Punkte-Reduktion des partiellen Mayo-Scores, ermittelt in Woche 4, oder > 3-Punkte-Reduktion des Mayo-Scores, ermittelt in Woche 8)

3. Verbesserte endoskopische Scores und Remission (endoskopischer Subgruppen-Mayo-Score = 0 in Woche 8)

4. Endoskopisches Ansprechen (> 1-Punkt-Reduktion im endoskopischen Subgruppen-Score in Woche 8)

5. Die mikrobielle Zusammensetzung im Stuhl verändert sich

Legfontosabb eredmények

Elsődleges végpont: A kezelési időszak végén mindkét csoport statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott az IBDQ pontszámokban (Az ECN csoport átlagos növekedése, 22 pont,P<0,001; A placebó csoport átlagos növekedése, 19 pont,P<0,001). Ezért a kutatók nem vonták le arra a következtetésre, hogy az ECN e tekintetben felülmúlja a placebót. Megállapították azonban, hogy az IBDQ pontszáma szignifikánsan kevesebb betegnél csökkent az ECN -csoportban, mint a placebo csoportban (1 (1,7%), szemben a 8 (13,3%); kezelési szándék (ITT)P= 0,02).

A 4. héten az ECN -csoportban szignifikánsan nagyobb számú beteg mutatott klinikai remissziót (csökkent a Mayo -pontszám), mint a placebo csoportban (23 (39,7%), szemben a 13 -nál (21,7%).P= 0,04).

A kutatók nem találtak különbséget a klinikai remisszióban vagy a klinikai válaszarányban a két csoport között a 8. héten, és a széklet gyakoriságában 4 vagy 8 héten nem különböznek.

Az ECN -csoportban szignifikánsan több beteg számolt be a hasi fájdalom javulásáról 4 hét után, mint a placebo -csoport betegei (91,4% vs. 61,7%).P<0,001) és 8 hét (86,2% vs. 66,7%,P<0,001).

Az ECN -csoportban szignifikánsan több beteg érte el az endoszkópos remissziót, mint a placebo csoport betegei (26 (46,4%), szemben a 16 -val (27,1%).P= 0,03).

A kutatók nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbségeket az α vagy β sokféleségben a placebo és az ECN csoportokból származó székletmintákban, akár a 8. vagy a 8. héten.

Nem találtak szignifikáns különbségeket a gyakoriságbanEscherichiavagyShigellanemzetségek, ideértve azokat a betegeket is, akik klinikai választ mutattak az ECN csoportban.

átláthatóság

Ezt a kísérletet regisztráltákNCT04969679 és a Kangbuk Samsung Kórház, Szöul Köztársaság, Korea finanszírozása-¹ A szerzők nem adtak információt a cikkben.

A gyakorlatra gyakorolt ​​hatások

E. coliA Nissle 1917 (a márkanév mutaflor) kapszulánként 2,5 milliárd életképes organizmust tartalmaz, és hűtést igényel. Általában 1 kapszulát szájon át naponta kétszer szednek (a napi 1 kapszula 4 napos bevezetése után a puffadás és más kisebb mellékhatások csökkentése érdekében), vagy az 1–2 kapszula tartalmát 40 ml vízben végbélbe vesszük az UC-ben szenvedő betegekben. Ezt a lenyűgöző probiotikumot először Alfred Nissle professzor 1917 -ben elszigetelte, miután észrevette egy katona, aki, mint elvtársai, nem fejlődött ki fertőző hasmenésben annak ellenére, hogy egy erősen szennyezett régióban álltak.Shigella- A katona bélflóra további tanulmányozása után Nissle megállapította, hogy az ECN felelős a katona a kórokozóval szembeni lenyűgöző ellenállásáért, és a törzset a Mutaflor probiotikus termék kifejlesztésére használták.²

Az ECN -t az Egyesült Államokban nem adják el az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) korlátozásai miatt (látszólag az aggodalmak miatt, hogy az Egyesült Államok közvéleménye nehezen tud megkülönböztetni a kórokozók között).E. coliés probiotikusE. coli). Ennek ellenére az Egyesült Államok fogyasztói képesek lehetnek a mutaflor -t megszerezni a nemzetközi forrásokból.

Hatásmechanizmus

Az ECN egy nem patogén törzsE. coli Ez nem hoz létre ismert toxinokat. Hatékonyan kolonizálhatja az emberi bélet azáltal, hogy a bélsejtekhez kapcsolódik, biofilmeket képez, és sikeresen versenyez a patogénekkel a szöveti kötőhelyek számára. Kimutatták, hogy az ECN több patogén törzs ellen antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkezikE. colimindkettő a bélhámsejtek defensin termelésének stimulálásával, mind a toxin szintézis blokkolásával. Ezenkívül gyulladásos modulátorként működik a gyulladáscsökkentő citokinek szérumszintjének csökkentésére, miközben növeli a gyulladásgátló citokinek szintjét. Ezenkívül az ECN képes szabályozni a T-sejtek tágulását a bél nyálkahártyáján belül anélkül, hogy befolyásolná a szöveti társított T-sejt működését, ami alacsonyabb szintű bélgyulladáshoz vezet. Úgy gondolják, hogy az ECN hozzájárul a bél integritásához azáltal, hogy szabályozza a zonula occludens fehérjék (ZO-1 és ZO-2) expresszióját a szoros csomópontok erősítése érdekében.²

Mellékhatások

Az ECN nem kapcsolódik a mellékhatásokhoz a legtöbb közzétett klinikai vizsgálatokban. A mellékhatások gyakran hasonlóak a kontrollcsoporthoz, ezért nem tulajdonítják az ECN -nek. Egy multicentrikus klinikai vizsgálatban, amely az ECN -t értékeli a funkcionális gastrointestinalis rendellenességek vagy a gyulladásos bélbetegség kezelésére 1074 betegnél, az esetek csak 1,5% -a jelentett olyan mellékhatásokat, amelyek kezelést igényeltek, vagy a kezelés abbahagyásához vezettek, míg az esetek 2,8% -a számolt be a kezdeti mellékhatásokról, amelyek kezelési igény nélkül felbomlottak.³Hasonlóképpen, egy őssejtből származó humán bél organoid szövetekből származó tanulmány megállapította, hogy az ECN biztonságos, nem okoz nyálkahártya károsodást, sőt védő tulajdonságokkal is rendelkezik a kórokozókkal szemben.E. coli-⁴

Egy 2021-es nyílt vizsgálatban, amely az ECN additív hatását az UC-betegekben remisszióban vizsgálta, 94 beteg közül 7-ben tapasztalt mellékhatásokat, amelyek valószínűleg az ECN-terápiához kapcsolódtak, és felkérték őket, hogy hagyják abba a probiotikumot és kezdjék meg a szteroid terápiát. A megszakításhoz vezetõ tünetek a hasmenés és a hematochezia, amelyek szintén az UC tünetei. Tehát előfordulhat, hogy ezek olyan UC -tünetek voltak, amelyeket az ECN nem akadályozott meg, nem pedig az ECN által okozott tünetek; A szerzők randomizált, ellenőrzött vizsgálatok elvégzését javasolták ennek jobb megértése érdekében. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a probiotikum viszonylag biztonságos, és azt sugallta, hogy az orvosoknak a kezelés első három hónapjában kell figyelemmel kísérniük a mellékhatásokat, mivel úgy tűnik, hogy ez az időkeret, amelyben a mellékhatások bekövetkeznek.⁵

Ezt a lenyűgöző probiotikumot először Alfred Nissle professzor 1917 -ben elszigetelte, miután észrevette egy katona, aki, mint elvtársai, nem fejlődött ki fertőző hasmenésben annak ellenére, hogy egy erősen szennyezett régióban álltak.Shigella

Az ECN -t több európai országban nyilvántartásba vették, és az EU ajánljaKoreai szövetség a bélbetegségek kutatásához⁶és hogyA Crohn -kór és kolitisz európai szervezete²Az UC remissziójának fenntartása. Bőséges bizonyíték van az ECN UC -re gyakorolt ​​hatásáról. Az ECN -vel és az UC -betegekben a mesalazinnal összehasonlító 2015 -ös szisztematikus áttekintésben az ECN -t javasolták a mesalazin alternatívájaként az UC remissziójának fenntartására, 4 vizsgálat eredményei alapján.⁷Az ECN -vel összehasonlító egyetlen tanulmány adatai a mezalazinnalindukcióA remisszió az ECN javára tendezett, de nem érte el a statisztikai szignifikanciát.⁷A szisztematikus áttekintés közzététele óta eltelt időszakban (és az itt áttekintett cikk közzététele előtt) egy újabb orális ECN klinikai vizsgálatot végeztek - egy 2021 -es nyílt vizsgálat UC -betegek számára klinikai remisszióban, megemelkedett kalprotektinnel. Megállapította, hogy az ECN képes lesz jelentősen enyhíteni néhány UC tünetet és csökkenteni néhány biomarkert anélkül, hogy befolyásolná a kalprotektint.⁵

Ezenkívül a rektálisan beadott ECN dózisfüggő módon hatékony lehet a remisszió idejének lerövidítésére és a nyálkahártya gyógyulásának indukálására a mezalazint szedő UC-ben szenvedő betegek esetén.⁸

Az ECN ígéretét is kimutatta számos más gyomor -bélrendszeri betegségben, beleértve a Crohn -kórot,⁹diverticulitis,¹⁰krónikus székrekedés,¹¹és funkcionális bélbetegségek.³Az ECN és az irritábilis bél szindróma (IBS) adatok vegyesek. Az ECN jobb előnyökkel járhat, mint a placebo, különösen azoknak az alcsoportjaiban, akik gastroenteritisben szenvedtek és/vagy antibiotikumokat szedtek, mielőtt az irritábilis bél szindrómát kidolgozták volna¹²és hasmenéses IBS-ben szenvedő betegeknél (IBS-D), bár az ECN súlyosbíthatja a súlyos szorongást az IBS vegyes hasmenés/székrekedés-változatában (IBS-M).¹³Ezenkívül kimutatták, hogy az ECN -terápia javítja a máj működését és csökkenti az endotoxemiát a májcirrózisban szenvedő betegekben, mint a placebo.^14.15Májos encephalopathiában szenvedő betegek esetében az ECN képes volt csökkenteni és ugyanakkor normalizálni a szérum ammónia szintjét és a gyulladásos citokineketBifidobaktériumok/laktobacilliA kognitív funkció teljessége és javítása.¹⁶

E. coliA Nissle előnyei még a dermatológiai betegségekre is kiterjedtek. Egy 2016. évi randomizált, kontrollos vizsgálatban a pattanások 89% -a, papularis-pusztuláris rosacea vagy seborrheikus dermatitisz, a hagyományos aktuális terápiával, a vegetáriánus étrenddel és az orális ECN-vel kezelt betegek jelentős javulásával vagy teljes gyógyulásával reagáltak, összehasonlítva a csoportos terápiát kapó csoportban és az étrend-terápiában. Az ECN úgy tűnt, hogy az irányváltást is okozzaBifidobaktériumokÉsElárasztés a patogén mikrobák csökkenése a betegek többségében, összehasonlítva a kontrollcsoport nem változása nélkülE. coli Nissle.¹⁷

Az ECN ezt a képességét, hogy megváltoztassa a bél mikrobioma összetételét, ismét kimutatták az újszülöttek tanulmányozásában, amelyeket az ECN -vel szájon át oltottak az ECN -vel a születés után. A valós és potenciális baktériumkórokozókkal való kolonizáció szignifikánsan csökkent az ECN -t kapó csecsemőknél a placebóval összehasonlítva, mind a kórokozó száma, mind a fajtartomány szempontjából.¹⁸

Ez a tanulmány megerősíti azt, amit a korábbi tanulmányokban és a szisztematikus áttekintésekben láttunk:E. coliA Nissle biztonságos probiotikum az UC -ben szenvedő betegeink számára, különösen akkor, ha a hasi fájdalom az uralkodó tünet. Ha az UC tünetek romlása akkor fordul elő, amikor a beteg ECN -t szed, akkor valószínűleg az első három hónapban fordul elő. Úgy tűnik, hogy az ECN ugyanolyan hatékony, mint a standard 5-ASA gyógyszerek a klinikai remisszió fenntartása, az UC tüneteinek javítása és a szöveti gyógyulás felgyorsítása, még a remisszióban lévő UC-betegeknél is, akiknek még mindig megemelkedtek a fecal kalprotektin. Használjon napi 1 kapszula kiindulási adagját az első 4 napra, hogy csökkentse a kisebb nemkívánatos eseményeket, majd folyamatosan kétszer tartson 1 kapszulát szájon át. Az ECN emellett előnyös lehet az UC -betegeinknek, akiknek Comorbid Irritable bél szindróma D -ben szenvednek, ám ez súlyosbíthatja a gyakorlati problémákat az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél.