Étude : Souche E-Coli spécifique pour la colite ulcéreuse

référence

Park SK, Kang SB, Kim SS et al. Effet additif des probiotiques (Mutaflor) sur le traitement à l'acide 5-aminosalicylique chez les patients atteints de colite ulcéreuse.Coréen J Intern Med. 2022;37(5):949-957.

Objectif de l'étude

Pour évaluer l'effetEscherichia coliNissle 1917 (EcN, marque Mutaflor^®) chez les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) prenant des médicaments à base d'aminosalicylate (5-ASA) et déterminer si le traitement EcN par rapport au placebo affecte les résultats cliniques et la qualité de vie liée à la santé

conception

Étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo

Participant

Les chercheurs ont réparti au hasard 133 patients (âge moyen, 46 ans ; 64 % d'hommes dans le groupe EcN et 73 % d'hommes dans le groupe placebo) atteints de CU légère à modérée (score Mayo 3-9) pour recevoir soit EcN, soit un placebo. Au total, 118 patients (EcN : 58 ; placebo : 60) ont terminé l’étude.

Les critères d'exclusion comprenaient la proctite, les médicaments autres que le 5-ASA et l'hospitalisation.

intervention

Les participants ont reçu des sachets scellés à dose unique contenant soit de l'EcN à une dose de 2,5 milliards d'unités formant colonie (UFC), soit un placebo. Il a été demandé aux patients de prendre EcN une fois par jour le matin (1 capsule/jour du jour 1 au jour 4 et 2 capsules/jour du jour 5 à la fin de la période d'étude de 8 semaines).

Les patients ont continué à prendre du 5-ASA (mésalamine ou balsalazide), soit par voie orale, soit sous forme de lavements en suspension à des doses stables pendant toute la durée de l'étude de 8 semaines. D'autres médicaments tels que des stéroïdes, des antibiotiques, des probiotiques et des antidiarrhéiques n'ont pas été administrés.

Paramètres de l'étude évalués

Évaluation du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ).

Mesure du résultat principal

Le critère de jugement principal était une augmentation du score IBDQ de plus de 16 points par rapport au départ à 8 semaines.

Les critères de jugement secondaires comprenaient :

1. Klinische Remission (partieller Mayo-Score ≤ 1, beurteilt in Woche 4, oder Mayo-Score ≤ 2, beurteilt in Woche 8)

2. Klinisches Ansprechen (> 2-Punkte-Reduktion des partiellen Mayo-Scores, ermittelt in Woche 4, oder > 3-Punkte-Reduktion des Mayo-Scores, ermittelt in Woche 8)

3. Verbesserte endoskopische Scores und Remission (endoskopischer Subgruppen-Mayo-Score = 0 in Woche 8)

4. Endoskopisches Ansprechen (> 1-Punkt-Reduktion im endoskopischen Subgruppen-Score in Woche 8)

5. Die mikrobielle Zusammensetzung im Stuhl verändert sich

Principales conclusions

Critère principal : à la fin de la période de traitement, les deux groupes ont montré une augmentation statistiquement significative des scores IBDQ (augmentation moyenne du groupe EcN, 22 points,P.<0,001 ; augmentation moyenne dans le groupe placebo, 19 points,P.<0,001). Par conséquent, les chercheurs n’ont pas conclu que l’EcN était supérieur au placebo à cet égard. Cependant, ils ont constaté que les scores IBDQ diminuaient chez significativement moins de patients dans le groupe EcN que dans le groupe placebo (1 (1,7 %) contre 8 (13,3 %) ; intention de traiter (ITT)P.=0,02).

À la semaine 4, un nombre significativement plus élevé de patients du groupe EcN ont présenté une rémission clinique (diminution du score Mayo) que les patients du groupe placebo (23 (39,7 %) contre 13 (21,7 %).P.=0,04).

Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence dans la rémission clinique ou le taux de réponse clinique entre les deux groupes à la semaine 8 et aucune différence dans la fréquence des selles à 4 ou 8 semaines.

Un nombre significativement plus élevé de patients du groupe EcN ont signalé une amélioration des douleurs abdominales après 4 semaines que de patients du groupe placebo (91,4 % contre 61,7 %).P.<0,001) et 8 semaines (86,2 % contre 66,7 %,P.<0,001).

Un nombre significativement plus élevé de patients du groupe EcN ont obtenu une rémission endoscopique que de patients du groupe placebo (26 (46,4 %) contre 16 (27,1 %).P.=0,03).

Les chercheurs n’ont observé aucune différence statistiquement significative dans la diversité α ou β dans les échantillons de selles des groupes placebo et EcN, que ce soit au départ ou à la semaine 8.

Ils n'ont également trouvé aucune différence significative dans la fréquenceEscherichiaouShigellegenres, y compris chez les patients ayant présenté une réponse clinique dans le groupe EcN.

transparence

Cette tentative a été enregistrée commeNCT04969679 et financé par l'hôpital Kangbuk Samsung, République de Séoul, Corée.¹ Les auteurs n'ont fourni aucune information dans l'article.

Effets sur la pratique

E. coliNissle 1917 (nom de marque Mutaflor) contient 2,5 milliards d'organismes viables par capsule et nécessite une réfrigération. En règle générale, 1 capsule est prise par voie orale deux fois par jour (après une introduction de 4 jours d'1 capsule par jour pour réduire les ballonnements et autres effets secondaires mineurs), ou le contenu de 1 à 2 capsules dans 40 ml d'eau est pris par voie rectale chez les patients atteints de CU. Ce probiotique fascinant a été isolé pour la première fois par le professeur Alfred Nissle en 1917 après avoir remarqué un soldat qui, comme ses camarades, n'avait pas développé de diarrhée infectieuse malgré son stationnement dans une région fortement contaminée.Shigelle. Après avoir étudié plus en détail la flore intestinale du soldat, Nissle a déterminé qu'EcN était responsable de l'impressionnante résistance du soldat à l'agent pathogène et a utilisé la souche pour développer le produit probiotique Mutaflor.²

EcN n'est pas vendu aux États-Unis en raison des restrictions de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (apparemment en raison des craintes que le public américain ait des difficultés à faire la distinction entre les agents pathogènes).E. coliet probiotiqueE. coli). Néanmoins, les consommateurs américains pourraient peut-être obtenir Mutaflor auprès de sources internationales.

Mécanisme d'action

EcN est une souche non pathogène deE. coli qui ne produit aucune toxine connue. Il peut coloniser efficacement l’intestin humain en se fixant aux cellules intestinales, en formant des biofilms et en rivalisant avec succès avec les agents pathogènes pour les sites de liaison aux tissus. Il a été démontré que EcN possède des propriétés antimicrobiennes contre plusieurs souches pathogènesE. coli, à la fois en stimulant la production de défensine des cellules épithéliales intestinales et en bloquant la synthèse des toxines. De plus, il agit comme un modulateur inflammatoire pour réduire les niveaux sériques de cytokines pro-inflammatoires tout en augmentant les niveaux de cytokines anti-inflammatoires. De plus, EcN est capable de réguler l’expansion des lymphocytes T dans la muqueuse intestinale sans affecter la fonction des lymphocytes T associés aux tissus, ce qui entraîne une diminution des niveaux d’inflammation intestinale. On pense également qu’EcN contribue à l’intégrité intestinale en régulant positivement l’expression des protéines de la zonula occludens (ZO-1 et ZO-2) pour renforcer les jonctions serrées.²

Effets secondaires

EcN n'est pas associé à des effets secondaires dans la plupart des études cliniques publiées. Les effets secondaires sont souvent similaires à ceux du groupe témoin et ne sont donc pas attribués à EcN. Dans un essai clinique multicentrique évaluant EcN pour le traitement des troubles gastro-intestinaux fonctionnels ou des maladies inflammatoires de l'intestin chez 1 074 patients, seulement 1,5 % des cas ont signalé des effets secondaires nécessitant un traitement ou conduit à l'arrêt du traitement, tandis que 2,8 % des cas ont signalé des effets secondaires initiaux qui se sont résolus sans traitement.³De même, une étude utilisant des tissus organoïdes intestinaux humains dérivés de cellules souches a révélé que l'EcN est sûr, ne provoque pas de dommages aux muqueuses et possède même des propriétés protectrices contre les agents pathogènes.E. coli.⁴

Dans une étude ouverte de 2021 testant l’effet additif de l’EcN chez les patients atteints de CU en rémission, 7 des 94 patients ont présenté des effets secondaires éventuellement liés au traitement par EcN et ont été invités à interrompre le probiotique et à commencer un traitement aux stéroïdes. Les symptômes ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient la diarrhée et l'hématochezie, qui sont également des symptômes de la CU. Il se peut donc qu'il s'agisse de symptômes de CU qui n'ont pas été prévenus par EcN plutôt que de symptômes provoqués par EcN ; Les auteurs ont recommandé de mener des essais contrôlés randomisés pour mieux comprendre cela. L'étude a conclu que le probiotique est relativement sûr et a suggéré que les médecins devraient surveiller les effets secondaires au cours des trois premiers mois de traitement, car cela semble être la période pendant laquelle les effets secondaires se produisent.⁵

Ce probiotique fascinant a été isolé pour la première fois par le professeur Alfred Nissle en 1917 après avoir remarqué un soldat qui, comme ses camarades, n'avait pas développé de diarrhée infectieuse malgré son stationnement dans une région fortement contaminée.Shigelle

EcN est enregistré comme médicament dans plusieurs pays européens et est recommandé par l'UEAssociation coréenne pour la recherche sur les maladies intestinales⁶et çaOrganisation européenne pour la maladie de Crohn et la colite²pour maintenir la rémission de la CU. Il existe de nombreuses preuves de l’effet de l’EcN sur la CU. Dans une revue systématique de 2015 comparant EcN à la mésalazine chez les patients atteints de RCH, l'EcN a été recommandée comme alternative à la mésalazine pour maintenir la rémission dans la RCH sur la base des résultats de 4 études.⁷Données de la seule étude comparant EcN à la mésalazineinductionLa rémission a eu une tendance en faveur de l'EcN mais n'a pas atteint une signification statistique.⁷Dans la période qui a suivi la publication de cette revue systématique (et avant la publication de l'article que nous examinons ici), un autre essai clinique sur l'EcN par voie orale a été mené - un essai ouvert en 2021 pour des patients atteints de CU en rémission clinique avec une calprotectine élevée. Il a conclu qu'EcN pourrait être capable de soulager de manière significative certains symptômes de la CU et de réduire certains biomarqueurs sans affecter la calprotectine.⁵

De plus, EcN administré par voie rectale peut être efficace, de manière dose-dépendante, pour raccourcir le délai de rémission et induire la cicatrisation de la muqueuse chez les patients atteints de CU prenant de la mésalazine.⁸

L'EcN s'est également révélé prometteur dans diverses autres maladies gastro-intestinales, notamment la maladie de Crohn,⁹diverticulite,¹⁰constipation chronique,¹¹et les maladies fonctionnelles de l’intestin.³Les données sur l’EcN et le syndrome du côlon irritable (SCI) sont mitigées. L'EcN pourrait apporter un meilleur bénéfice que le placebo, en particulier dans les sous-groupes de personnes ayant eu une gastro-entérite et/ou prenant des antibiotiques avant de développer le syndrome du côlon irritable.¹²et chez les patients atteints du SCI diarrhéique (IBS-D), bien que l'EcN puisse exacerber une détresse sévère chez les patients atteints d'une variante mixte diarrhée/constipation du SCI (IBS-M).¹³De plus, il a été démontré que le traitement EcN améliore la fonction hépatique et réduit l'endotoxémie chez les patients atteints de cirrhose hépatique par rapport au placebo.^14h15Chez les patients atteints d'encéphalopathie hépatique, EcN a pu réduire et en même temps normaliser les taux sériques d'ammoniac et de cytokines proinflammatoiresBifidobactéries/lactobacillesPlénitude et amélioration de la fonction cognitive.¹⁶

E. coliIl a même été prouvé que les bienfaits du Nissle s’étendent aux maladies dermatologiques. Dans un essai contrôlé randomisé de 2016, 89 % des patients souffrant d'acné, de rosacée papuleuse-pustuleuse ou de dermatite séborrhéique traités par un traitement topique conventionnel, un régime végétarien et une EcN orale ont répondu avec une amélioration significative ou une guérison complète, contre 56 % dans le groupe recevant uniquement un traitement topique et une thérapie diététique. EcN semble également provoquer un changement de directionBifidobactériesEtLactobacilleset une diminution des microbes pathogènes chez la majorité des patients par rapport à l'absence de changement dans le groupe témoin sansE. coli Nisslé.¹⁷

Cette capacité d’EcN à modifier la composition du microbiome intestinal a été de nouveau démontrée dans une étude portant sur des nouveau-nés vaccinés par voie orale avec EcN au cours des 5 premiers jours après la naissance. La colonisation par des agents pathogènes bactériens réels et potentiels était significativement réduite chez les nourrissons recevant EcN par rapport au placebo, à la fois en termes de nombre d'agents pathogènes et de gamme d'espèces.¹⁸

Cette étude confirme en outre ce que nous avons vu dans des études et revues systématiques précédentes :E. coliNissle est un probiotique sûr pour nos patients atteints de CU, en particulier lorsque les douleurs abdominales sont un symptôme prédominant. Si une aggravation des symptômes de la CU survient pendant qu'un patient prend EcN, elle surviendra très probablement au cours des trois premiers mois d'utilisation. L'EcN semble être à peu près aussi efficace que les médicaments 5-ASA standard pour maintenir la rémission clinique, améliorer certains symptômes de la CU et accélérer la cicatrisation des tissus, même chez les patients en rémission qui ont encore une calprotectine fécale élevée. Utilisez une dose initiale de 1 capsule par jour pendant les 4 premiers jours pour réduire les événements indésirables mineurs, puis maintenez 1 capsule par voie orale deux fois par jour de manière continue. L'EcN peut également bénéficier à nos patients atteints de CU atteints du syndrome du côlon irritable comorbide D, mais il peut exacerber les problèmes d'exercice chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable.