Suche
Mein Konto
справка
Park SK, Kang SB, Kim SS, et al. Адитивен ефект на пробиотиците (мутафлор) върху терапията с 5-аминосалицилова киселина при пациенти с улцерозен колит.Корейски j Intern Med. 2022; 37 (5): 949-957.
Цел на изучаването
За да се оцени ефектътEscherichia coliNissle 1917 (ECN, марка Mutaflor®) при пациенти с улцерозен колит (UC), приемащи аминосалицилатни лекарства (5-ASA) и определят дали ECN терапията в сравнение с плацебо влияе върху клиничните резултати и свързаното със здравето качество на живот
дизайн
Многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване
Участник
Изследователи на случаен принцип са назначили 133 пациенти (средна възраст, 46 години; 64% мъже в ECN групата и 73% мъже в групата на плацебо) с леко до умерен UC (Mayo Score 3-9), за да получат ECN или плацебо. Общо 118 пациенти (ECN: 58; плацебо: 60) завършиха проучването.
Критериите за изключване включват проктит, лекарства, различни от 5-ASA, и хоспитализация.
интервенция
Участниците получиха запечатани торбички с една доза, съдържащи или ECN в доза 2,5 милиарда колонии, образуващи колонии (CFU), или плацебо. Пациентите бяха помолени да приемат ECN веднъж ежедневно сутрин (1 капсула/ден от 1 ден на ден 4 и 2 капсули на ден от 5-ия ден до края на 8-седмичния период на проучване).
Пациентите продължават да приемат 5-ASA (мезаламин или балсалазид) или перорално или като суспензионни клизми при стабилни дози за продължителността на 8-седмичното проучване. Не се прилагат и други лекарства като стероиди, антибиотици, пробиотици и антидиарни.
Оценени параметри на изследването
Оценка на въпросника за възпалителни заболявания на червата (IBDQ).
Основна мярка за резултат
Основният резултат беше увеличаване на резултата от IBDQ от над 16 точки от изходното ниво на 8 седмици.
Вторичните резултати включват:
- Klinische Remission (partieller Mayo-Score ≤ 1, beurteilt in Woche 4, oder Mayo-Score ≤ 2, beurteilt in Woche 8)
- Klinisches Ansprechen (> 2-Punkte-Reduktion des partiellen Mayo-Scores, ermittelt in Woche 4, oder > 3-Punkte-Reduktion des Mayo-Scores, ermittelt in Woche 8)
- Verbesserte endoskopische Scores und Remission (endoskopischer Subgruppen-Mayo-Score = 0 in Woche 8)
- Endoskopisches Ansprechen (> 1-Punkt-Reduktion im endoskopischen Subgruppen-Score in Woche 8)
- Die mikrobielle Zusammensetzung im Stuhl verändert sich
Основни констатации
Основна крайна точка: В края на периода на лечение и двете групи показаха статистически значимо увеличение на резултатите от IBDQ (средно увеличение на ECN групата, 22 точки,P<0,001; средно увеличение на плацебо групата, 19 точки,P<0,001). Следователно изследователите не заключиха, че ECN е по -добър от плацебо в това отношение. Те обаче откриват, че резултатите от IBDQ намаляват при значително по -малко пациенти в групата на ECN, отколкото в плацебо групата (1 (1,7%) срещу 8 (13,3%); намерение за лечение (ITT)P= 0,02).
На 4 -та седмица значително по -голям брой пациенти в групата на ECN демонстрират клинична ремисия (намалена оценка на майо) в сравнение с пациентите в групата на плацебо (23 (39,7%) срещу 13 (21,7%).P= 0,04).
Изследователите не откриват разлики в клиничната ремисия или процента на клиничен отговор между двете групи на 8 -та седмица и няма разлики в честотата на изпражненията на 4 или 8 седмици.
Значително повече пациенти в групата на ECN съобщават за подобрение на коремната болка след 4 седмици, отколкото пациентите в групата на плацебо (91,4% срещу 61,7%).P<0,001) и 8 седмици (86,2% срещу 66,7%,P<0,001).
Значително повече пациенти от групата на ECN постигат ендоскопска ремисия, отколкото пациентите в плацебо групата (26 (46,4%) срещу 16 (27,1%).P= 0,03).
Изследователите не наблюдават никакви статистически значими разлики в α или β разнообразие в проби от изпражнения от плацебо и ECN групи в базова линия или 8 -та седмица.
Те също не откриха значителни разлики в честотатаEscherichiaилиШигелародове, включително при пациенти, които показват клиничен отговор в групата на ECN.
прозрачност
Този опит беше регистриран катоNCT04969679 и финансиран от болница Kangbuk Samsung, Република Сеул, Корея, Корея.1 Авторите не предоставиха никаква информация в статията.
Ефекти върху практиката
Е. КолиNissle 1917 (марка mutaflor) съдържа 2,5 милиарда жизнеспособни организми на капсула и изисква охлаждане. Обикновено 1 капсула се приема орално два пъти дневно (след 4-дневно въвеждане на 1 капсула на ден за намаляване на подуването и други малки странични ефекти), или съдържанието от 1 до 2 капсули в 40 ml вода се приема ректално при пациенти с UC. Този завладяващ пробиотик е бил изолиран за първи път от професор Алфред Нисъл през 1917 г., след като забеляза войник, който подобно на своите другари не е развил инфекциозна диария, въпреки че е бил разположен в силно замърсен регионШигела. След като допълнително изучава чревната флора на войника, Нисъл определи, че ECN е отговорен за впечатляващата съпротива на войника срещу патогена и използва щам, за да развие пробиотичния продукт мутафлор.2
ECN не се продава в Съединените щати поради ограниченията на американската администрация по храните и лекарствата (FDA) (очевидно поради опасенията, че американската общественост би имала затруднения с разграничаване между патогени).Е. Колии пробиотикЕ. Коли). Все пак американските потребители може да могат да получат мутафлор от международни източници.
Механизъм на действие
ECN е непатогенен щам наЕ. Коли Това не произвежда известни токсини. Той може ефективно да колонизира човешкото черво, като се прикрепи към чревните клетки, образува биофилми и успешно се конкурира с патогени за местата за свързване на тъканите. Показано е, че ECN притежава антимикробни свойства срещу няколко патогенни щамаЕ. Коли, както чрез стимулиране на производството на дефенсин на чревните епителни клетки, така и чрез блокиране на синтеза на токсини. В допълнение, той действа като възпалителен модулатор за намаляване на серумните нива на провъзпалителни цитокини, като същевременно повишава нивата на противовъзпалителни цитокини. Освен това, ECN е в състояние да регулира разширяването на Т клетките в чревната лигавица, без да влияе на свързаната с тъканите Т-клетъчни функции, което води до по-ниски нива на чревно възпаление. Смята се също, че ECN допринася за чревната цялост чрез увеличаване на експресията на протеините на Zonula occludens (ZO-1 и ZO-2) за укрепване на тесни кръстовища.2
Странични ефекти
ECN не е свързан със странични ефекти в повечето публикувани клинични проучвания. Страничните ефекти често са подобни на тези на контролната група и следователно не се приписват на ECN. В многоцентрово клинично изпитване, оценяващо ECN за лечение на функционални стомашно -чревни нарушения или възпалителни заболявания на червата при 1,074 пациенти, само 1,5% от случаите съобщават за странични ефекти, които изискват лечение или доведоха до прекратяване на терапията, докато 2,8% от случаите съобщават за първоначални странични ефекти, които са решили без нужда от лечение.3По същия начин, проучване, използващо човешки чревни тъкани, получени от стволови клеткиЕ. Коли.4
При изследване на отворен етикет през 2021 г. тестването на адитивния ефект на ECN при пациенти с UC при ремисия 7 от 94 пациенти са имали странични ефекти, вероятно свързани с терапията на ECN и са били помолени да преустановят пробиотичната и да започнат стероидна терапия. Симптомите, довели до прекратяване на диария и хематочезия, които също са симптоми на UC. Така че може да се окаже, че това са симптоми на UC, които не са били предотвратени от ECN, а не от симптоми, причинени от ECN; Авторите препоръчаха да провеждат рандомизирани контролирани изпитвания, за да се разбере по -добре това. Проучването стигна до заключението, че пробиотикът е сравнително безопасен и предположи, че лекарите трябва да наблюдават странични ефекти в рамките на първите три месеца от лечението, тъй като това изглежда е времевата рамка, в която се появяват странични ефекти.5
Този завладяващ пробиотик е бил изолиран за първи път от професор Алфред Нисъл през 1917 г., след като забеляза войник, който подобно на своите другари не е развил инфекциозна диария, въпреки че е бил разположен в силно замърсен регионШигела
ECN е регистриран като лекарство в няколко европейски страни и се препоръчва от ЕСКорейската асоциация за изследвания на чревните заболявания6и товаЕвропейска организация за болестта на Крон и колит2За поддържане на UC ремисия. Има достатъчно доказателства за ефекта на ECN върху UC. В систематичен преглед от 2015 г., сравняващ ECN с месалазин при пациенти с UC, ECN се препоръчва като алтернатива на месалазин за поддържане на ремисия в UC въз основа на резултатите от 4 проучвания.7Данни от единственото проучване, сравняващо ECN с месалазининдукцияРемисия тенденция в полза на ECN, но не достигна статистическа значимост.7В периода след публикуването на този систематичен преглед (и преди публикуването на статията, която преглеждаме тук), беше проведено друго клинично изпитване на орален ECN - 2021 открит опит за пациенти с UC в клинична ремисия с повишен калпротектин. Той заключи, че ECN може да бъде в състояние значително да облекчи някои симптоми на UC и да намали някои биомаркери, без да засяга калпротектин.5
В допълнение, ректално прилаганият ECN може да бъде ефективен по дозозависим начин, за да съкрати времето за ремисия и да предизвика лечение на лигавица при пациенти с UC, приемащи мезалазин.8
ECN показа и обещание при различни други стомашно -чревни заболявания, включително болестта на Крон,9дивертикулит,10хроничен запек,11и функционални заболявания на червата.3Данните за ECN и синдрома на раздразненото черво (IBS) са смесени. ECN може да осигури по -добра полза от плацебо, особено в подгрупи на тези, които са имали гастроентерит и/или са приемали антибиотици, преди да развият синдром на раздразненото черво12и при пациенти с диария IBS (IBS-D), въпреки че ECN може да изостри тежки дистрес при пациенти със смесена диария/вариант на запек на IBS (IBS-M).13В допълнение е показано, че терапията на ECN подобрява функцията на чернодробната чернодробна и намалява ендотоксемията при пациенти с чернодробна цироза в сравнение с плацебо.14.15При пациенти с чернодробна енцефалопатия ECN успя да намали и в същото време нормализира нивата на серумния амоняк и провъзпалителните цитокиниBifidobacteria/LactobacilliПълнота и подобряване на когнитивната функция.16
Е. КолиПолзите от Nissle дори са доказани, че се простират до дерматологични заболявания. В рандомизирано контролирано изпитване през 2016 г. 89% от пациентите с акне, папулярно-постуларна розацея или себореен дерматит, лекувани с конвенционална локална терапия, вегетарианска диета и перорален ECN реагират със значително подобрение или пълно възстановяване, в сравнение с 56% в групата, получаващи само локална терапия и диетична терапия. Изглежда, че ECN предизвиква промяна в посокатаБифидобактерииИЛактобацилии намаляване на патогенните микроби при по -голямата част от пациентите в сравнение с никаква промяна в контролната група безЕ. Коли Нисле.17
Тази способност на ECN да променя състава на микробиома на червата отново беше демонстрирана в проучване на новородени, ваксинирани перорално с ECN през първите 5 дни след раждането. Колонизацията с реални и потенциални бактериални патогени е значително намалена при бебета, получаващи ECN в сравнение с плацебо, както по отношение на броя на патогените, така и по обхвата на видовете.18
Това проучване допълнително потвърждава това, което видяхме в предишни проучвания и систематични прегледи:Е. КолиNissle е безопасен пробиотик за нашите пациенти с UC, особено когато коремната болка е преобладаващ симптом. Ако се случи влошаване на симптомите на UC, докато пациентът приема ECN, това най -вероятно ще се случи през първите три месеца употреба. Изглежда, че ECN е толкова ефективен, колкото стандартните 5-ASA лекарства за поддържане на клиничната ремисия, подобряване на някои симптоми на UC и ускоряване на тъканното заздравяване, дори при пациенти с UC в ремисия, които все още имат повишен фекален калпротектин. Използвайте начална доза от 1 капсула на ден през първите 4 дни, за да намалите незначителните нежелани събития и след това поддържайте 1 капсула перорално два пъти дневно на базата. ECN може допълнително да се възползва от нашите пациенти с UC с коморбиден синдром на раздразненото черво D, но това може да изостри проблеми с упражненията при пациенти със синдром на раздразненото черво.