Študija: Čokoladni eklerji za zdravljenje raka prostate?

referenca

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Prehranska terapija z dieto z zmanjšano vsebnostjo poliaminov (PRD) pri bolnikih s hormonsko neodzivnim rakom prostate.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.

oblikovanje

V študijo je bilo vključenih 42 prostovoljnih bolnikov s hormonsko neodzivnim rakom prostate (HRPC). Intervencijska skupina (n = 26) se je držala diete z zmanjšano vsebnostjo poliaminov. Opravljena jim je bila tudi delna dekontaminacija črevesja, pri kateri so jim vsaka dva tedna dajali neomicin ali nifuroksazid. Preostalih 16 udeležencev ni jedlo posebne diete ali jemalo protimikrobnih zdravil. Merjeni parametri vključujejo status uspešnosti Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), lestvico bolečine Evropske organizacije za raziskovanje in zdravljenje raka (EORTC), telesno težo, krvno sliko in beljakovine v serumu.

Ključne ugotovitve

Dieto so dobro prenašali in povprečno upoštevanje je bilo 25 (±24) mesecev. Stanje zmogljivosti in bolečina sta se bistveno izboljšala tako po 3 mesecih (P = 0,03) kot po 6 mesecih (P = 0,02) v primerjavi z izhodiščem. Opozoriti je treba, da je bila intervencija v tej študiji bistveno boljša, če je bila izvedena v 9 mesecih po diagnozi hormonsko odpornega statusa. Mediani čas preživetja, specifičen za raka, za bolnike, ki začnejo dieto pred 9-mesečno mejo, je 44 mesecev v primerjavi s 34 meseci za tiste, ki začnejo pozneje (P = 0,014). Povprečni časi preživetja, specifični za raka, za intervencijske skupine na splošno v primerjavi s kontrolnimi skupinami so bili 36 mesecev v primerjavi s 17 meseci (P = 0,004).

Učinki na prakso

HRPC je opredeljen z neučinkovitostjo znižanja testosterona s kastracijo ali antiandrogenskimi zdravili pri nadzoru rasti raka prostate. Napoved za te bolnike je slaba, ker se HRPC ne odziva dobro na kemoterapevtska zdravila. Najnovejša poročila o podatkih o preživetju je mogoče pridobiti iz kliničnih preskušanj za novo odobreno antineoplastično zdravilo Sipuleucel-T (Provenge®). To imunomodulatorno terapijo je aprila 2010 odobrila FDA na podlagi povečanja mediane celotnega preživetja bolnikov s HRPC s približno 21 mesecev na 25 mesecev.¹

Poliamini (npr. putrecin, spermidin, spermin) povečajo celično proliferacijo in jih najdemo v večjih koncentracijah v rakavih celicah, vključno z rakom prostate.²Obstajajo trije viri poliaminov: 1) naravno prisoten v hrani in pijači, 2) proizvodnja črevesnih mikrobov in 3) znotrajcelična sinteza poliaminov. V zgodnjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja so študije na glodavcih pokazale, da je trojno zdravljenje z dieto brez poliaminov, dekontaminacija črevesja z antimikrobnimi sredstvi in ​​dajanje zdravila, ki blokira prvi encim v njegovi sintezi (npr. ornitin dekarboksilaza), povzročilo znatno zmanjšanje rasti tumorja.³Avtorji trenutnega povzetka so objavili večino zgodnjega dela na modelih raka pri glodavcih, ki so večkrat dokazali učinkovito inhibicijo tumorja s pomanjkanjem poliamina z usmerjanjem na vse tri vire spojin.^4,5,6,7,8

V tej študiji je bila prehranska intervencija sestavljena iz razdelitve hrane in pijače v tri skupine. Skupina 1 je bila živila z manj kot 100 nmol/g/ml, ki jih je bilo mogoče prosto uživati. Skupina 2 je bila hrana, ki je vsebovala 101–200 nmol/g/ml, ki jo je bilo mogoče zaužiti 3–4 krat na teden. Skupina 3 je imela koncentracijo poliamina večjo od 201 nmol/g/mL in je bila prepovedana, razen dvakrat vsakih 7 dni.

Ta prehranjevalni protokol se zelo razlikuje od tega, kar si predstavljamo kot dobro prehrano. Najprej predvidevamo, da je črevesna flora koristna; Redko bi spodbujali jemanje antibiotikov posebej za njihovo izkoreninjenje. Drugič, izogibamo se hrani, ki bi jo sicer uvrstili med zelo hranljive. V skupino 3 spadajo na primer česen, zelje, brokoli, paradižnik, mandlji, banane, gobe in kislo zelje. Nasprotno pa je skupina 1, kategorija, ki jo je bilo mogoče prosto uživati, vključevala izdelke iz svinjine, zelenjavne juhe v pločevinkah, mlečne izdelke (razen staranega sira), pivo, kavo in pecivo. Francoski avtorji uvrščajo čokoladne eklerje v skupino živil, ki jih lahko uživamo prosto. Ta dieta se bistveno razlikuje od vsega, kar redno priporočamo našim bolnikom.

Na seznamu je veliko več živil in ni očitnega načina, kako si jih zapomniti. Zato je treba za sledenje dieti uporabiti seznam živil.

Čeprav bi človek domneval, da bi se lahko bolniki težko držali restriktivnih skupin živil brez očitne povezave, je bilo v tej študiji izjemno visoko upoštevanje diete.

Čeprav bi človek domneval, da bi se lahko bolniki težko držali restriktivnih skupin živil brez očitne povezave, je bilo v tej študiji izjemno visoko upoštevanje diete. Seveda bi dovoljenje neomejenega vnosa živil, ki se po večini prehranskih standardov štejejo za uživajoče, lahko pojasnilo dobro skladnost udeležencev.

Intervencija v tej študiji je bila usmerjena na zbiranje poliamina, ki ga proizvajajo črevesni mikrobi, in je vključevala delno "dekontaminacijo črevesja" z neomicinom ali nifuroksazidom, sestavljeno iz dnevnega peroralnega odmerka protimikrobnega zdravila vsaka dva tedna. Črevesna flora, za katero je bilo dokazano, da proizvaja poliamine, vključuje:Klebsiella pljučnica,Enterobacterspp. inSerratiaspp.⁹Dejstvo, da so bila protimikrobna zdravila bistveni del terapije teh bolnikov, nas opominja, da temeljev splošnega zdravja, v tem primeru zdrave mikroflore, ne smemo zavreči kot prešibke ali preveč temeljne, da bi imeli močan vpliv na zdravljenje raka. Na podlagi našega razumevanja zatiranja rasti probiotikov se pričakuje, da bodo probiotiki zmanjšali sintezo poliamina v črevesju z nadzorom rasti bakterij. Pravzaprav so študije z nekaterimi probiotiki pokazale zmanjšanje poliaminov.¹⁰

Konec koncev je lahko testiranje črevesne mikrobiote upravičeno pri naših bolnikih s HRPC, saj bi veliko zgoraj navedenih organizmov odkrili v temeljitem mikrobnem testu blata. Lahko se uporabijo tudi naravna protimikrobna zdravila in bolnik ponovno testira, da se oceni uspešnost zdravljenja. Premišljena uporaba protimikrobnih zdravil ni možnost pri bolnikih s HRPC glede na resno prognozo in relativno razmerje med tveganjem in koristmi zdravil.

Ta študija je majhna in vključuje le 42 udeležencev. Kljub temu so rezultati dosegli statistično pomembnost, kar je mogoče doseči le, če je korist v majhnih študijah precej velika. Prehranska intervencija ne predstavlja tveganja slabosti, ker zmanjšanje porabe poliamina ne vodi do pomanjkanja hranil. Zato je razmerje med tveganjem in koristmi prehranske intervencije zagotovo ugodno, zlasti ob upoštevanju slabe prognoze bolnikov s HRPC. Omeniti velja, da je bila ta študija izvedena v Franciji, kjer je zaradi etničnih razlik v izbiri hrane težko neposredno sklepati o različnih skupinah hrane, ki so jih dajali tem bolnikom. Poleg tega ni bilo nobene objektivne meritve statusa poliaminov, kot je: B. Vrednosti urina ali blata, ki bi lahko pomagale oceniti raven, pri kateri se pojavi korist.

Poleg zgodnjih študij na glodavcih, ki so potrdile učinkovitost zmanjšanja poliamina, so Cipolla in sodelavci leta 2003 objavili pilotno študijo, ki je vključevala 13 prostovoljcev s HRPC.¹¹V tej prejšnji študiji sta se bolečina in stanje zmogljivosti izboljšala med dietno intervencijo, vendar sta se vrnila po prekinitvi diete. Določen je bil tudi prostata specifični antigen (PSA). En bolnik je imel zmanjšanje za > 50 %, trije bolniki so imeli zmanjšanje za < 50 %, vsi drugi pa so imeli progresivno poslabšanje PSA. Prehranska intervencija je bila znatno krajša, s povprečnim upoštevanjem diete pri 8 (±7) mesecih. Čas preživetja, specifičen za raka, je bil 14 (±7) mesecev, kar je tudi veliko krajše od trenutne študije, vendar je lahko posledica tega, da so udeleženci prenehali z dieto. Poleg tega so bolniki v tej prejšnji študiji začeli s prehransko intervencijo kasneje po začetni diagnozi HRPC (12 (±8) mesecev) kot v trenutni študiji (10 (±8) mesecev). Trenutna študija kaže, da začetek prehranske intervencije pozneje prinaša bistveno manj koristi. Klinično se lahko šteje, da uporaba diete z nizko vsebnostjo poliaminov "ne škoduje" in lahko dejansko prinese pomembne koristi bolnikom s HRPC. Probiotiki imajo tudi zelo ugoden profil neželenih učinkov in jih je treba obravnavati kot del katerega koli protokola zdravljenja bolnikov s HRPC. Razmisliti je treba tudi o nadaljnjem pregledu črevesne flore in zdravljenju disbiotičnih bakterij. Uporaba zdravil, ki blokirajo sintezo poliaminov, postaja vedno bolj zanimiva, prihodnje študije pa bi lahko usmerjale njihovo uporabo in odmerjanje pri izbranih oblikah raka. Ker se razvoj zdravil še naprej osredotoča na zaviranje sinteze poliaminov, se zdi, da lahko danes pomagamo našim pacientom pri prehrani in zdravju črevesja, zlasti pacientom s HRPC.

Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.