Štúdia: Čokoládové zákusky na liečbu rakoviny prostaty?

odkaz

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Nutričná terapia s diétou so zníženým obsahom polyamínov (PRD) u pacientov s rakovinou prostaty odolnou voči hormónom.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.

dizajn

Do štúdie bolo zaradených 42 dobrovoľných pacientov s hormonálne refraktérnym karcinómom prostaty (HRPC). Intervenčná skupina (n=26) dodržiavala diétu so zníženým obsahom polyamínov. Tiež podstúpili čiastočnú črevnú dekontamináciu, pri ktorej im bol podávaný buď neomycín alebo nifuroxazid každé dva týždne. Zvyšných 16 účastníkov nejedlo špeciálnu diétu ani neužívalo antimikrobiálne lieky. Medzi merané parametre patrí stav výkonnosti Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO), stupnica bolesti Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny (EORTC), telesná hmotnosť, krvný obraz a sérové ​​bielkoviny.

Kľúčové zistenia

Diéta bola dobre tolerovaná a priemerná adherencia bola 25 (±24) mesiacov. Výkonnostný stav a bolesť sa významne zlepšili po 3 mesiacoch (P = 0,03) aj po 6 mesiacoch (P = 0,02) v porovnaní s východiskovým stavom. Je potrebné poznamenať, že intervencia v tejto štúdii bola výrazne lepšia, keď bola dodaná do 9 mesiacov od diagnózy hormonálneho refraktérneho stavu. Medián času prežitia špecifického pre rakovinu u pacientov, ktorí začali s diétou pred 9-mesačným limitom, je 44 mesiacov oproti 34 mesiacom u pacientov, ktorí začali neskôr (P = 0,014). Priemerné časy prežitia špecifické pre rakovinu pre intervenčné skupiny celkovo v porovnaní s kontrolnými skupinami boli 36 mesiacov oproti 17 mesiacom (P = 0,004).

Účinky na prax

HRPC je definovaná neúčinnosťou znižovania testosterónu kastráciou alebo antiandrogénnymi liekmi pri kontrole rastu rakoviny prostaty. Prognóza pre týchto pacientov je zlá, pretože HRPC nereaguje dobre na chemoterapeutické lieky. Najnovšie správy o údajoch o prežití možno získať z klinických skúšok pre novo schválené antineoplastické činidlo Sipuleucel-T (Provenge®). Táto imunomodulačná liečba bola schválená FDA v apríli 2010 na základe zvýšenia mediánu celkového prežívania pacientov s HRPC z približne 21 mesiacov na 25 mesiacov.¹

Polyamíny (napr. putrecín, spermidín, spermín) zvyšujú proliferáciu buniek a nachádzajú sa vo vyšších koncentráciách v rakovinových bunkách, vrátane rakoviny prostaty.²Existujú tri zdroje polyamínov: 1) prirodzene sa vyskytujúce v potravinách a nápojoch, 2) produkcia črevnými mikróbmi a 3) vnútrobunková syntéza polyamínov. Začiatkom 90. rokov štúdie na hlodavcoch ukázali, že trojitá liečba stravou bez polyamínov, dekontaminácia čriev antimikrobiálnymi látkami a podávanie lieku, ktorý blokuje prvý enzým v jeho syntéze (napr. ornitíndekarboxyláza), viedlo k výraznému zníženiu rastu nádoru.³Autori súčasného abstraktu publikovali veľkú časť ranej práce na modeloch rakoviny hlodavcov, ktoré opakovane preukázali účinnú inhibíciu nádoru deficitom polyamínu zacielením na všetky tri zdroje zlúčenín.^4,5,6,7,8

V tejto štúdii diétny zásah pozostával z rozdelenia potravín a nápojov do troch skupín. Skupina 1 boli potraviny s menej ako 100 nmol/g/ml, ktoré bolo možné voľne konzumovať. Skupinou 2 boli potraviny s obsahom 101-200 nmol/g/ml, ktoré bolo možné užívať 3-4 krát týždenne. Skupina 3 mala koncentráciu polyamínu vyššiu ako 201 nmol/g/ml a bola zakázaná s výnimkou dvakrát každých 7 dní.

Tento výživový protokol je veľmi odlišný od toho, čo si predstavujeme ako dobrú výživu. V prvom rade predpokladáme, že črevná flóra je prospešná; Zriedkavo by sme podporovali užívanie antibiotík špeciálne na ich eradikáciu. Po druhé, vyhýbame sa potravinám, ktoré by sme inak zaradili medzi veľmi výživné. Do 3. skupiny patrí napríklad cesnak, kapusta, brokolica, paradajky, mandle, banány, huby a kyslá kapusta. Naopak, skupina 1, kategória, ktorá sa mohla voľne konzumovať, zahŕňala výrobky z bravčového mäsa, konzervovanú zeleninovú polievku, mliečne výrobky (okrem vyzretého syra), pivo, kávu a koláč. Čokoládové zákusky zaraďujú francúzski autori do skupiny potravín, ktoré možno voľne konzumovať. Táto diéta sa výrazne líši od všetkého, čo sme bežne odporúčali našim pacientom.

Na zozname je oveľa viac potravín a neexistuje žiadny zjavný spôsob, ako si ich zapamätať. Na dodržiavanie diéty je preto potrebné použiť zoznam potravín.

Hoci by sa dalo predpokladať, že pre pacientov môže byť ťažké držať sa obmedzujúcich skupín potravín bez zjavnej súvislosti, dodržiavanie diéty bolo v tejto štúdii mimoriadne vysoké.

Hoci by sa dalo predpokladať, že pre pacientov môže byť ťažké držať sa obmedzujúcich skupín potravín bez zjavnej súvislosti, dodržiavanie diéty bolo v tejto štúdii mimoriadne vysoké. Samozrejme, umožnenie neobmedzeného príjmu potravín, ktoré väčšina nutričných štandardov považuje za zhovievavé, by mohlo vysvetliť dobrý súlad účastníkov.

Zásah v tejto štúdii sa zameral na polyamínovú zásobu produkovanú črevnými mikróbmi a zahŕňal čiastočnú „dekontamináciu čriev“ neomycínom alebo nifuroxazidom, ktorá pozostávala z dennej perorálnej dávky antimikrobiálnej látky užívanej každé dva týždne. Črevná flóra, o ktorej sa dokázalo, že produkuje polyamíny, zahŕňa:Klebsiella pneumónia,Enterobacterspp. ASerratiaspp.⁹Fakt, že antimikrobiálne látky boli podstatnou súčasťou liečby týchto pacientov, nám pripomína, že základy celkového zdravia, v tomto prípade zdravej mikroflóry, by sme nemali zavrhovať ako príliš slabé alebo príliš zásadné na to, aby mali zásadný vplyv na liečbu rakoviny. Na základe nášho chápania probiotickej supresie rastu sa očakáva, že probiotiká znížia syntézu polyamínov v čreve riadením rastu baktérií. V skutočnosti štúdie s určitými probiotikami preukázali zníženie polyamínov.¹⁰

V konečnom dôsledku môže byť u našich pacientov s HRPC opodstatnené testovanie črevnej mikroflóry, pretože mnohé z vyššie uvedených organizmov by sa detegovali v dôkladnom mikrobiálnom teste stolice. Môžu sa použiť aj prírodné antimikrobiálne látky a pacient znovu otestovať, aby sa posúdil úspešnosť liečby. Uvážlivé používanie antimikrobiálnych látok nie je možné u pacientov s HRPC vzhľadom na závažnú prognózu a pomer relatívneho rizika a prínosu liekov.

Táto štúdia je malá a zahŕňa iba 42 účastníkov. Napriek tomu výsledky dosiahli štatistickú významnosť, ktorú možno dosiahnuť len vtedy, ak je prínos v malých štúdiách dosť veľký. Diétna intervencia nepredstavuje žiadne riziko nevýhod, pretože zníženie spotreby polyamínov nevedie k nedostatku živín. Pomer rizika a prínosu diétnej intervencie je preto určite priaznivý, najmä vzhľadom na zlú prognózu pacientov s HRPC. Treba poznamenať, že táto konkrétna štúdia bola vykonaná vo Francúzsku, kde etnické rozdiely vo výbere potravín sťažujú priame odvodenie rôznych skupín potravín podávaných týmto pacientom. Okrem toho sa neuskutočnilo žiadne objektívne meranie stavu polyamínu, ako napríklad: B. Hodnoty moču alebo stolice, ktoré by mohli pomôcť odhadnúť úroveň, pri ktorej dochádza k prínosu.

Okrem prvých štúdií na hlodavcoch, ktoré potvrdili účinnosť redukcie polyamínov, Cipolla a kolegovia publikovali v roku 2003 pilotnú štúdiu zahŕňajúcu 13 dobrovoľníkov s HRPC.¹¹V tejto predchádzajúcej štúdii sa bolesť a stav výkonnosti zlepšili počas diétneho zásahu, ale vrátili sa po prerušení diéty. Stanovil sa aj prostatický špecifický antigén (PSA). U jedného pacienta došlo k zníženiu > 50 %, u troch pacientov k zníženiu o < 50 % a u všetkých ostatných došlo k postupnému zhoršovaniu PSA. Diétna intervencia bola výrazne kratšia, s priemerným dodržiavaním diéty po 8 (±7) mesiacoch. Čas prežitia špecifický pre rakovinu bol 14 (±7) mesiacov, čo je tiež oveľa kratšie ako v súčasnej štúdii, ale môže to byť spôsobené tým, že účastníci prerušili diétu. Okrem toho pacienti v tejto predchádzajúcej štúdii začali s diétnou intervenciou v neskoršom časovom bode po ich počiatočnej diagnóze HRPC (12 (±8) mesiacov) ako v súčasnej štúdii (10 (±8) mesiacov). Súčasná štúdia naznačuje, že začatie diétneho zásahu v neskoršom termíne poskytuje výrazne menší prínos. Klinicky môže byť použitie diéty s nízkym obsahom polyamínov považované za „neškodí“ a môže skutočne poskytnúť pacientom s HRPC významný prínos. Probiotiká majú tiež veľmi priaznivý profil vedľajších účinkov a mali by sa považovať za súčasť akéhokoľvek liečebného protokolu pre pacientov s HRPC. Treba zvážiť aj ďalšie vyšetrenie črevnej flóry a liečbu dysbiotických baktérií. Používanie liekov, ktoré blokujú syntézu polyamínov, získava čoraz väčší záujem a budúce štúdie by mohli usmerňovať ich použitie a dávkovanie pri vybraných druhoch rakoviny. Keďže vývoj liekov sa naďalej zameriava na inhibíciu syntézy polyamínov, zdá sa, že dnes môžeme pomôcť našim pacientom s výživou a zdravím čriev, najmä našim pacientom s HRPC.

Pre viac výskumov o integratívnej onkológii kliknite sem Tu.