Estudo: Eclairs de chocolate para tratar câncer de próstata?

referência

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Terapia nutricional com dieta reduzida em poliaminas (PRD) em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios.Farmacêutico Biomédico. 2010;64(5):363-368.

projeto

O estudo envolveu 42 pacientes voluntários com câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC). O grupo intervenção (n=26) aderiu a uma dieta reduzida em poliaminas. Eles também foram submetidos à descontaminação intestinal parcial, na qual receberam neomicina ou nifuroxazida a cada duas semanas. Os 16 participantes restantes não faziam dieta especial nem tomavam medicamentos antimicrobianos. Os parâmetros medidos incluem o status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS), escala de dor da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), peso corporal, hemograma e proteínas séricas.

Principais descobertas

A dieta foi bem tolerada e a adesão média foi de 25 (±24) meses. O status de desempenho e a dor melhoraram significativamente em 3 meses (P = 0,03) e 6 meses (P = 0,02) em comparação com o valor basal. É digno de nota que a intervenção neste estudo foi significativamente melhor quando realizada dentro de 9 meses após o diagnóstico de estado hormonal refratário. O tempo médio de sobrevivência específica do câncer para pacientes que iniciam a dieta antes do limite de 9 meses é de 44 meses versus 34 meses para aqueles que iniciam mais tarde (P = 0,014). Os tempos médios de sobrevivência específicos do câncer para os grupos de intervenção em geral, em comparação com os grupos de controle, foram de 36 meses versus 17 meses, respectivamente (P = 0,004).

Efeitos na prática

HRPC é definido pela ineficácia da redução da testosterona por castração ou medicamentos antiandrogênicos no controle do crescimento do câncer de próstata. O prognóstico para esses pacientes é ruim porque o HRPC não responde bem aos quimioterápicos. Os relatórios mais recentes de dados de sobrevivência podem ser obtidos em ensaios clínicos para o agente antineoplásico recém-aprovado Sipuleucel-T (Provenge®). Esta terapia imunomoduladora recebeu aprovação da FDA em abril de 2010 com base no aumento da sobrevida global média de pacientes com HRPC de aproximadamente 21 meses para 25 meses.¹

As poliaminas (por exemplo, putrecina, espermidina, espermina) aumentam a proliferação celular e são encontradas em concentrações mais elevadas nas células cancerosas, incluindo o câncer de próstata.²Existem três fontes de poliaminas: 1) que ocorrem naturalmente em alimentos e bebidas, 2) produção por micróbios intestinais e 3) síntese intracelular de poliaminas. No início da década de 1990, estudos em roedores mostraram que o tratamento triplo com uma dieta sem poliaminas, descontaminação intestinal com antimicrobianos e administração de um medicamento que bloqueia a primeira enzima na sua síntese (por exemplo, ornitina descarboxilase) resultou numa redução significativa do crescimento tumoral.³Os autores do resumo atual publicaram muitos dos primeiros trabalhos em modelos de câncer em roedores que demonstraram repetidamente a inibição eficaz do tumor pela deficiência de poliamina, visando todas as três fontes dos compostos.^4,5,6,7,8

Neste estudo, a intervenção dietética consistiu na divisão dos alimentos e bebidas em três grupos. O Grupo 1 era composto por alimentos com menos de 100 nmol/g/ml que podiam ser consumidos livremente. O Grupo 2 era composto por alimentos contendo 101-200 nmol/g/ml que podiam ser ingeridos 3-4 vezes por semana. O Grupo 3 tinha concentração de poliamina superior a 201 nmol/g/mL e foi proibido, exceto duas vezes a cada 7 dias.

Este protocolo nutricional é muito diferente do que consideramos uma boa nutrição. Em primeiro lugar, assumimos que a flora intestinal é benéfica; Raramente encorajaríamos o uso de antibióticos especificamente para erradicá-los. Em segundo lugar, evitamos alimentos que de outra forma classificaríamos como muito nutritivos. O grupo 3 inclui, por exemplo, alho, repolho, brócolis, tomate, amêndoa, banana, cogumelos e chucrute. Por outro lado, o grupo 1, a categoria que poderia ser consumida livremente, incluía produtos suínos, sopa de vegetais enlatada, laticínios (exceto queijo envelhecido), cerveja, café e bolo inglês. Os autores franceses incluem os éclairs de chocolate no grupo de alimentos que podem ser consumidos livremente. Esta dieta é significativamente diferente de qualquer coisa que recomendamos rotineiramente aos nossos pacientes.

Há muito mais alimentos na lista e não há nenhuma maneira aparente de memorizá-los. Portanto, uma lista de alimentos deve ser utilizada para seguir a dieta.

Embora se possa supor que possa ser difícil para os pacientes aderirem a grupos alimentares restritivos sem uma ligação óbvia, a adesão à dieta foi extremamente elevada neste estudo.

Embora se possa supor que possa ser difícil para os pacientes aderirem a grupos alimentares restritivos sem uma ligação óbvia, a adesão à dieta foi extremamente elevada neste estudo. É claro que permitir a ingestão ilimitada de alimentos considerados indulgentes pela maioria dos padrões nutricionais poderia explicar a boa adesão dos participantes.

A intervenção neste estudo teve como alvo o pool de poliaminas produzido por micróbios intestinais e envolveu uma “descontaminação intestinal” parcial com neomicina ou nifuroxazida, consistindo numa dose oral diária do antimicrobiano tomada a cada duas semanas. A flora intestinal que demonstrou produzir poliaminas inclui:Pneumonia por Klebsiella,Enterobactériasspp. ESerratiaspp.⁹O facto de os antimicrobianos serem uma parte essencial da terapia destes pacientes lembra-nos que os fundamentos da saúde geral, neste caso a microflora saudável, não devem ser descartados como demasiado fracos ou demasiado fundamentais para terem um impacto profundo no tratamento do cancro. Com base na nossa compreensão da supressão do crescimento probiótico, espera-se que os probióticos reduzam a síntese de poliaminas no intestino, controlando o crescimento bacteriano. Na verdade, estudos com certos probióticos mostraram uma redução nas poliaminas.¹⁰

Em última análise, o teste da microbiota intestinal pode ser justificado nos nossos pacientes com HRPC, uma vez que muitos dos organismos acima seriam detectados num teste microbiano exaustivo das fezes. Antimicrobianos naturais também podem ser usados ​​e o paciente pode ser testado novamente para avaliar o sucesso do tratamento. O uso criterioso de agentes antimicrobianos não é uma opção em pacientes com HRPC, dado o grave prognóstico e a relação risco-benefício relativa dos medicamentos.

Este estudo é pequeno e inclui apenas 42 participantes. No entanto, os resultados alcançaram significância estatística, o que só pode ser alcançado se o benefício for bastante grande em pequenos estudos. A intervenção dietética não representa nenhum risco de desvantagem porque a redução do consumo de poliaminas não leva a deficiências nutricionais. Portanto, a relação risco-benefício da intervenção dietética é certamente favorável, especialmente considerando o mau prognóstico dos pacientes com HRPC. É digno de nota que este estudo específico foi realizado em França, onde as diferenças étnicas nas escolhas alimentares tornam difícil inferir diretamente os diferentes grupos alimentares dados a estes pacientes. Além disso, não houve medição objetiva do status da poliamina, como: B. Valores de urina ou fezes, que poderiam ajudar a estimar o nível em que surge um benefício.

Além dos primeiros estudos com roedores que confirmaram a eficácia da redução de poliaminas, Cipolla e colegas publicaram um estudo piloto em 2003 envolvendo 13 voluntários com HRPC.¹¹Neste estudo anterior, a dor e o desempenho melhoraram durante a intervenção dietética, mas retornaram após a interrupção da dieta. O antígeno específico da próstata (PSA) também foi determinado. Um paciente teve uma redução >50%, três pacientes tiveram uma redução <50% e todos os outros tiveram piora progressiva do PSA. A intervenção dietética foi significativamente mais curta, com adesão média à dieta ocorrendo aos 8 (±7) meses. O tempo de sobrevivência específico do câncer foi de 14 (±7) meses, o que também é muito mais curto do que o do estudo atual, mas pode ser devido à interrupção da dieta pelos participantes. Além disso, os pacientes deste estudo anterior iniciaram a intervenção dietética mais tarde após o diagnóstico inicial de HRPC (12 (± 8) meses) do que no estudo atual (10 (± 8) meses). O presente estudo sugere que iniciar uma intervenção dietética posteriormente proporciona significativamente menos benefícios. Clinicamente, o uso de uma dieta pobre em poliaminas pode ser considerado “não prejudicial” e pode, na verdade, proporcionar benefícios significativos aos pacientes com HRPC. Os probióticos também apresentam um perfil de efeitos colaterais altamente favorável e devem ser considerados como parte de qualquer protocolo de tratamento para pacientes com HRPC. Exames adicionais da flora intestinal e tratamento de bactérias disbióticas também devem ser considerados. O uso de medicamentos que bloqueiam a síntese de poliaminas está ganhando cada vez mais interesse, e estudos futuros poderão orientar seu uso e dosagem em cânceres selecionados. À medida que o desenvolvimento de medicamentos continua a concentrar-se na inibição da síntese de poliaminas, parece que hoje podemos ajudar os nossos pacientes com nutrição e saúde intestinal, particularmente os nossos pacientes com HRPC.

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