Suche
Mein Konto
atsauce
Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Uztura terapija ar samazinātu poliamīna diētu (PRD) pacientiem ar hormonu rezistentu prostatas vēzi.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.
dizains
Pētījumā tika iekļauti 42 brīvprātīgie pacienti ar hormonu rezistentu prostatas vēzi (HRPC). Intervences grupa (n = 26) ievēroja diētu ar samazinātu poliamīna saturu. Viņiem arī tika veikta daļēja zarnu dekontaminācija, kurā ik pēc divām nedēļām viņiem tika ievadīts neomicīns vai nifuroksazīds. Atlikušie 16 dalībnieki neēda īpašu diētu un nelietoja pretmikrobu medikamentus. Izmērītie parametri ietver Pasaules Veselības organizācijas (PVO) veiktspējas statusu, Eiropas Vēža pētniecības un ārstēšanas organizācijas (EORTC) sāpju skalu, ķermeņa svaru, asins analīzi un seruma proteīnus.
Galvenie atklājumi
Diēta bija labi panesama, un vidējā ievērošana bija 25 (± 24) mēneši. Veiktspējas stāvoklis un sāpes ievērojami uzlabojās gan pēc 3 mēnešiem (P = 0,03), gan pēc 6 mēnešiem (P = 0,02), salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Jāatzīmē, ka iejaukšanās šajā pētījumā bija ievērojami labāka, ja tā tika piegādāta 9 mēnešu laikā pēc hormonu rezistences stāvokļa diagnozes. Vidējais vēža specifiskais izdzīvošanas laiks pacientiem, kuri sāk diētu pirms 9 mēnešu ierobežojuma, ir 44 mēneši, salīdzinot ar 34 mēnešiem tiem, kuri sākuši vēlāk (P = 0,014). Vidējais vēža specifiskais izdzīvošanas laiks intervences grupām kopumā, salīdzinot ar kontroles grupām, bija attiecīgi 36 mēneši pret 17 mēnešiem (P = 0, 004).
Ietekme uz praksi
HRPC nosaka testosterona līmeņa pazemināšanas neefektivitāte ar kastrāciju vai antiandrogēnu medikamentiem, lai kontrolētu prostatas vēža augšanu. Šo pacientu prognoze ir slikta, jo HRPC labi nereaģē uz ķīmijterapijas zālēm. Jaunākos ziņojumus par izdzīvošanas datiem var iegūt no nesen apstiprinātā pretaudzēju līdzekļa Sipuleucel-T (Provenge®) klīniskajiem pētījumiem. Šī imūnmodulējošā terapija saņēma FDA apstiprinājumu 2010. gada aprīlī, pamatojoties uz HRPC pacientu vidējās kopējās dzīvildzes palielināšanos no aptuveni 21 mēneša līdz 25 mēnešiem.1
Poliamīni (piemēram, putrecīns, spermidīns, spermīns) palielina šūnu proliferāciju, un lielākā koncentrācijā tie ir atrodami vēža šūnās, ieskaitot prostatas vēzi.2Ir trīs poliamīnu avoti: 1) dabiski sastopami pārtikā un dzērienos, 2) zarnu mikrobu ražošana un 3) poliamīnu intracelulārā sintēze. Deviņdesmito gadu sākumā pētījumi ar grauzējiem parādīja, ka trīskārša ārstēšana ar diētu, kurā nebija poliamīnu, zarnu dekontaminācija ar pretmikrobu līdzekļiem un zāļu ievadīšana, kas bloķē pirmo enzīmu tā sintēzē (piemēram, ornitīna dekarboksilāzi), ievērojami samazina audzēja augšanu.3Pašreizējā kopsavilkuma autori publicēja lielu daļu agrīnā darba par grauzēju vēža modeļiem, kas atkārtoti demonstrēja efektīvu audzēja inhibīciju ar poliamīna deficītu, mērķējot uz visiem trim savienojumu avotiem.4,5,6,7,8
Šajā pētījumā uztura iejaukšanās sastāvēja no pārtikas un dzērienu sadalīšanas trīs grupās. 1. grupa bija pārtikas produkti ar mazāku par 100 nmol/g/ml, ko varēja brīvi lietot uzturā. 2. grupa bija pārtikas produkti, kas satur 101-200 nmol/g/ml, ko varēja lietot 3-4 reizes nedēļā. 3. grupā poliamīna koncentrācija bija lielāka par 201 nmol/g/ml, un tā bija aizliegta, izņemot divas reizes ik pēc 7 dienām.
Šis uztura protokols ļoti atšķiras no tā, ko mēs domājam par labu uzturu. Pirmkārt, mēs pieņemam, ka zarnu flora ir labvēlīga; Mēs reti mudinām lietot antibiotikas, lai tās izskaustu. Otrkārt, mēs izvairāmies no pārtikas produktiem, kurus citādi klasificētu kā ļoti barojošus. 3. grupā ietilpst, piemēram, ķiploki, kāposti, brokoļi, tomāti, mandeles, banāni, sēnes un skābēti kāposti. Savukārt 1. grupā, kategorijā, kuru varēja brīvi lietot, ietilpa cūkgaļas produkti, konservētu dārzeņu zupa, piena produkti (izņemot izturētu sieru), alus, kafija un mārciņas kūka. Franču autori šokolādes eklērus iekļauj brīvi lietojamo pārtikas produktu grupā. Šī diēta būtiski atšķiras no visa, ko mēs regulāri esam ieteikuši saviem pacientiem.
Sarakstā ir daudz vairāk pārtikas produktu, un nav redzama veida, kā tos iegaumēt. Tāpēc, lai ievērotu diētu, ir jāizmanto pārtikas produktu saraksts.
Lai gan varētu pieņemt, ka pacientiem varētu būt grūti pieturēties pie ierobežojošām pārtikas grupām bez acīmredzamas saiknes, šajā pētījumā diētas ievērošana bija ārkārtīgi augsta.
Lai gan varētu pieņemt, ka pacientiem varētu būt grūti pieturēties pie ierobežojošām pārtikas grupām bez acīmredzamas saiknes, šajā pētījumā diētas ievērošana bija ārkārtīgi augsta. Protams, pieļaujot neierobežotu tādu pārtikas produktu uzņemšanu, kurus lielākā daļa uztura standartu uzskata par sātīgu, varētu izskaidrot dalībnieku labo atbilstību.
Intervence šajā pētījumā bija vērsta uz poliamīna baseinu, ko ražo zarnu mikrobi, un tā ietvēra daļēju “zarnu dekontamināciju” ar neomicīnu vai nifuroksazīdu, kas sastāvēja no antimikrobiālā līdzekļa ikdienas perorālas devas, ko lieto ik pēc divām nedēļām. Zarnu flora, kas ražo poliamīnus, ir:Klebsiella pneimonija,Enterobaktērijaspp. UnSerratiaspp.9Fakts, ka pretmikrobu līdzekļi bija būtiska šo pacientu terapijas sastāvdaļa, atgādina, ka vispārējās veselības pamatus, šajā gadījumā veselīgo mikrofloru, nedrīkst atmest kā pārāk vājus vai pārāk fundamentālus, lai tie būtiski ietekmētu vēža ārstēšanu. Pamatojoties uz mūsu izpratni par probiotisko augšanas nomākšanu, sagaidāms, ka probiotikas samazinātu poliamīna sintēzi zarnās, kontrolējot baktēriju augšanu. Faktiski pētījumi ar noteiktām probiotikām ir parādījuši poliamīnu samazināšanos.10
Galu galā mūsu pacientiem ar HRPC var būt nepieciešama zarnu mikrobiotas pārbaude, jo daudzi no iepriekš minētajiem organismiem tiktu atklāti rūpīgā izkārnījumu mikrobu pārbaudē. Var izmantot arī dabiskos pretmikrobu līdzekļus un atkārtoti pārbaudīt pacientu, lai novērtētu ārstēšanas panākumus. Apdomīga pretmikrobu līdzekļu lietošana nav iespējama pacientiem ar HRPC, ņemot vērā zāļu nopietno prognozi un relatīvo riska un ieguvuma attiecību.
Šis pētījums ir neliels un ietver tikai 42 dalībniekus. Tomēr rezultāti sasniedza statistisku nozīmīgumu, ko var sasniegt tikai tad, ja ieguvums ir diezgan liels nelielos pētījumos. Uztura iejaukšanās nerada nekādu nelabvēlīgu situāciju risku, jo poliamīna patēriņa samazināšana neizraisa uzturvielu trūkumu. Tāpēc uztura iejaukšanās riska un ieguvuma attiecība noteikti ir labvēlīga, īpaši ņemot vērā slikto prognozi pacientiem ar HRPC. Jāatzīmē, ka šis konkrētais pētījums tika veikts Francijā, kur etniskās atšķirības pārtikas izvēlē apgrūtina tiešu secināšanu par dažādām pārtikas grupām, kas tiek dotas šiem pacientiem. Turklāt nebija objektīvu poliamīna stāvokļa mērījumu, piemēram: B. Urīna vai izkārnījumu vērtības, kas varētu palīdzēt novērtēt līmeni, kurā rodas ieguvums.
Papildus agrīnajiem grauzēju pētījumiem, kas apstiprināja poliamīna samazināšanas efektivitāti, Cipolla un kolēģi 2003. gadā publicēja izmēģinājuma pētījumu, kurā piedalījās 13 brīvprātīgie ar HRPC.11Šajā iepriekšējā pētījumā sāpes un veiktspējas stāvoklis uzlabojās uztura iejaukšanās laikā, bet atgriezās pēc diētas pārtraukšanas. Tika noteikts arī prostatas specifiskais antigēns (PSA). Vienam pacientam bija samazinājums par >50%, trim pacientiem bija samazinājums par <50%, un visiem pārējiem bija progresējoša PSA pasliktināšanās. Uztura iejaukšanās bija ievērojami īsāka, un vidējā uztura ievērošana notika 8 (± 7) mēnešos. Vēža specifiskais izdzīvošanas laiks bija 14 (± 7) mēneši, kas ir arī daudz īsāks nekā pašreizējā pētījumā, bet tas var būt saistīts ar to, ka dalībnieki pārtrauca diētu. Turklāt pacienti šajā iepriekšējā pētījumā sāka iejaukšanos ar diētu vēlākā brīdī pēc sākotnējās HRPC diagnozes (12 (± 8) mēneši) nekā pašreizējā pētījumā (10 (± 8) mēneši). Pašreizējais pētījums liecina, ka diētas iejaukšanās uzsākšana vēlāk sniedz ievērojami mazāku labumu. Klīniski var uzskatīt, ka diētas ar zemu poliamīna saturu lietošanu “nekaitētu”, un tā faktiski var sniegt ievērojamu labumu pacientiem ar HRPC. Probiotikām ir arī ļoti labvēlīgs blakusparādību profils, un tās jāuzskata par daļu no jebkura HRPC pacientu ārstēšanas protokola. Jāapsver arī turpmāka zarnu floras izmeklēšana un disbiotisko baktēriju ārstēšana. Zāļu lietošana, kas bloķē poliamīna sintēzi, iegūst arvien lielāku interesi, un turpmākie pētījumi varētu vadīt to lietošanu un devu atsevišķos vēža veidos. Tā kā zāļu izstrāde turpina koncentrēties uz poliamīna sintēzes kavēšanu, šķiet, ka šodien mēs varam palīdzēt saviem pacientiem ar uzturu un zarnu veselību, jo īpaši mūsu pacientiem ar HRPC.
Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.