Studio: Eclair al cioccolato per curare il cancro alla prostata?

riferimento

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Terapia nutrizionale con una dieta a ridotto contenuto di poliammine (PRD) in pazienti con cancro della prostata refrattario agli ormoni.Farmacologo biomedico. 2010;64(5):363-368.

progetto

Lo studio ha arruolato 42 pazienti volontari con cancro alla prostata refrattario agli ormoni (HRPC). Il gruppo di intervento (n=26) ha aderito ad una dieta a ridotto contenuto di poliammine. Sono stati inoltre sottoposti a una decontaminazione intestinale parziale in cui è stata loro somministrata neomicina o nifuroxazide ogni due settimane. I restanti 16 partecipanti non hanno seguito una dieta speciale né assunto farmaci antimicrobici. I parametri misurati includono il performance status dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la scala del dolore dell’Organizzazione Europea per la Ricerca e la Cura del Cancro (EORTC), il peso corporeo, l’emocromo e le proteine ​​sieriche.

Risultati chiave

La dieta è stata ben tollerata e l’aderenza media è stata di 25 (±24) mesi. Il performance status e il dolore sono migliorati significativamente sia a 3 mesi (P = 0,03) che a 6 mesi (P = 0,02) rispetto al basale. Da notare che l’intervento in questo studio è stato significativamente migliore se somministrato entro 9 mesi dalla diagnosi di stato refrattario agli ormoni. Il tempo mediano di sopravvivenza cancro-specifico per i pazienti che iniziano la dieta prima del cut-off di 9 mesi è di 44 mesi contro 34 mesi per coloro che iniziano più tardi (P = 0,014). I tempi medi di sopravvivenza cancro-specifici per i gruppi di intervento nel complesso rispetto ai gruppi di controllo sono stati rispettivamente di 36 mesi contro 17 mesi (P = 0,004).

Effetti sulla pratica

L’HRPC è definito dall’inefficacia della riduzione del testosterone mediante castrazione o farmaci antiandrogeni nel controllo della crescita del cancro alla prostata. La prognosi per questi pazienti è sfavorevole perché l'HRPC non risponde bene ai farmaci chemioterapici. I rapporti più recenti sui dati di sopravvivenza possono essere ottenuti da studi clinici per l'agente antineoplastico Sipuleucel-T (Provenge®) recentemente approvato. Questa terapia immunomodulante ha ricevuto l'approvazione della FDA nell'aprile 2010 sulla base dell'aumento della sopravvivenza globale mediana dei pazienti con HRPC da circa 21 mesi a 25 mesi.¹

Le poliammine (ad esempio putrecina, spermidina, spermina) aumentano la proliferazione cellulare e si trovano in concentrazioni più elevate nelle cellule tumorali, compreso il cancro alla prostata.²Esistono tre fonti di poliammine: 1) presenti naturalmente negli alimenti e nelle bevande, 2) produzione da parte dei microbi intestinali e 3) sintesi intracellulare di poliammine. All’inizio degli anni ’90, studi sui roditori hanno dimostrato che il triplo trattamento con una dieta priva di poliammine, la decontaminazione intestinale con antimicrobici e la somministrazione di un farmaco che blocca il primo enzima nella sua sintesi (ad esempio, l’ornitina decarbossilasi) hanno portato a una significativa riduzione della crescita del tumore.³Gli autori del presente abstract hanno pubblicato gran parte dei primi lavori sui modelli di cancro dei roditori che hanno ripetutamente dimostrato un’efficace inibizione del tumore da parte della carenza di poliammine prendendo di mira tutte e tre le fonti dei composti.^4,5,6,7,8

In questo studio, l’intervento dietetico consisteva nel dividere cibi e bevande in tre gruppi. Il gruppo 1 comprendeva alimenti con meno di 100 nmol/g/ml che potevano essere consumati liberamente. Il gruppo 2 comprendeva alimenti contenenti 101-200 nmol/g/ml che potevano essere assunti 3-4 volte a settimana. Il gruppo 3 aveva una concentrazione di poliammine superiore a 201 nmol/g/mL ed era proibito tranne due volte ogni 7 giorni.

Questo protocollo nutrizionale è molto diverso da ciò che consideriamo una buona alimentazione. Innanzitutto diamo per scontato che la flora intestinale sia benefica; Raramente incoraggiamo l’assunzione di antibiotici appositamente per sradicarli. In secondo luogo, evitiamo cibi che altrimenti classificheremmo come molto nutrienti. Il gruppo 3 comprende, ad esempio, aglio, cavoli, broccoli, pomodori, mandorle, banane, funghi e crauti. Al contrario, il gruppo 1, la categoria che poteva essere consumata liberamente, comprendeva prodotti a base di carne di maiale, zuppe di verdure in scatola, latticini (eccetto formaggi stagionati), birra, caffè e pound cake. Gli autori francesi inseriscono i bignè al cioccolato nel gruppo degli alimenti che possono essere consumati liberamente. Questa dieta è significativamente diversa da qualsiasi cosa abbiamo abitualmente raccomandato ai nostri pazienti.

Ci sono molti altri alimenti nell'elenco e non esiste un modo apparente per memorizzarli. Pertanto, è necessario utilizzare una lista degli alimenti per seguire la dieta.

Anche se si potrebbe presumere che potrebbe essere difficile per i pazienti attenersi a gruppi alimentari restrittivi senza un collegamento evidente, in questo studio l’aderenza alla dieta è stata estremamente elevata.

Anche se si potrebbe presumere che potrebbe essere difficile per i pazienti attenersi a gruppi alimentari restrittivi senza un collegamento evidente, in questo studio l’aderenza alla dieta è stata estremamente elevata. Naturalmente, consentire l’assunzione illimitata di alimenti considerati indulgenti dalla maggior parte degli standard nutrizionali potrebbe spiegare la buona adesione dei partecipanti.

L’intervento in questo studio ha preso di mira il pool di poliammine prodotto dai microbi intestinali e ha comportato una parziale “decontaminazione intestinale” con neomicina o nifuroxazide, consistente in una dose orale giornaliera dell’antimicrobico assunta ogni due settimane. La flora intestinale che ha dimostrato di produrre poliammine include:Polmonite da Klebsiella,Enterobatterispp. ESerratiaspp.⁹Il fatto che gli antimicrobici fossero una parte essenziale della terapia di questi pazienti ci ricorda che le basi della salute generale, in questo caso una microflora sana, non dovrebbero essere scartate perché troppo deboli o troppo fondamentali per avere un impatto profondo sul trattamento del cancro. Sulla base della nostra comprensione della soppressione della crescita dei probiotici, si prevede che i probiotici riducano la sintesi delle poliammine nell’intestino controllando la crescita batterica. Infatti, studi con alcuni probiotici hanno mostrato una riduzione delle poliammine.¹⁰

In definitiva, il test del microbiota intestinale potrebbe essere giustificato nei nostri pazienti con HRPC, poiché molti degli organismi sopra menzionati verrebbero rilevati in un test microbico delle feci approfondito. Possono anche essere utilizzati antimicrobici naturali e il paziente può essere sottoposto nuovamente al test per valutare il successo del trattamento. L’uso giudizioso degli agenti antimicrobici non è un’opzione nei pazienti con HRPC data la prognosi grave e il relativo rapporto rischio-beneficio dei farmaci.

Questo studio è piccolo e comprende solo 42 partecipanti. Tuttavia, i risultati hanno raggiunto la significatività statistica, che può essere raggiunta solo se il beneficio è abbastanza ampio in piccoli studi. L’intervento dietetico non presenta alcun rischio di svantaggio perché la riduzione del consumo di poliammine non porta a carenze nutrizionali. Pertanto, il rapporto rischio-beneficio dell’intervento dietetico è certamente favorevole, soprattutto considerando la prognosi sfavorevole dei pazienti con HRPC. Da notare che questo particolare studio è stato condotto in Francia, dove le differenze etniche nelle scelte alimentari rendono difficile dedurre direttamente i diversi gruppi alimentari somministrati a questi pazienti. Inoltre, non è stata effettuata alcuna misurazione oggettiva dello stato delle poliammine, come ad esempio: B. Valori delle urine o delle feci, che potrebbero aiutare a stimare il livello al quale si verifica un beneficio.

Oltre ai primi studi sui roditori che hanno confermato l’efficacia della riduzione delle poliammine, Cipolla e colleghi hanno pubblicato uno studio pilota nel 2003 che ha coinvolto 13 volontari con HRPC.¹¹In questo studio precedente, il dolore e il performance status sono migliorati durante l’intervento dietetico ma sono ritornati dopo l’interruzione della dieta. È stato inoltre determinato l’antigene prostatico specifico (PSA). Un paziente ha avuto una riduzione >50%, tre pazienti hanno avuto una riduzione <50% e tutti gli altri hanno avuto un progressivo peggioramento del PSA. L’intervento dietetico è stato significativamente più breve, con un’aderenza alla dieta media avvenuta a 8 (±7) mesi. Il tempo di sopravvivenza specifico per il cancro è stato di 14 (±7) mesi, un valore anch’esso molto più breve rispetto allo studio attuale, ma potrebbe essere dovuto all’interruzione della dieta da parte dei partecipanti. Inoltre, i pazienti di questo studio precedente hanno iniziato l’intervento dietetico più tardi dopo la diagnosi iniziale di HRPC (12 (±8) mesi) rispetto allo studio attuale (10 (±8) mesi). Lo studio attuale suggerisce che iniziare un intervento dietetico in un secondo momento fornisce benefici significativamente inferiori. Clinicamente, l’uso di una dieta a basso contenuto di poliammine può essere considerato “non dannoso” e può effettivamente fornire un beneficio significativo ai pazienti con HRPC. I probiotici hanno anche un profilo di effetti collaterali altamente favorevole e dovrebbero essere considerati come parte di qualsiasi protocollo di trattamento per i pazienti con HRPC. Dovrebbero essere presi in considerazione anche ulteriori esami della flora intestinale e il trattamento dei batteri disbiotici. L’uso di farmaci che bloccano la sintesi delle poliammine sta guadagnando crescente interesse e studi futuri potrebbero guidarne l’uso e il dosaggio in tumori selezionati. Poiché lo sviluppo dei farmaci continua a concentrarsi sull’inibizione della sintesi delle poliammine, sembra che oggi possiamo aiutare i nostri pazienti con la nutrizione e la salute dell’intestino, in particolare i nostri pazienti con HRPC.

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