Μελέτη: Εκλέρ σοκολάτας για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη;

αναφορά

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Διατροφική θεραπεία με δίαιτα μειωμένης σε πολυαμίνες (PRD) σε ασθενείς με ορμονοανθεκτικό καρκίνο του προστάτη.Biomed Pharmacother. 2010; 64 (5): 363-368.

σχέδιο

Στη μελέτη συμμετείχαν 42 εθελοντές ασθενείς με ορμονοανθεκτικό καρκίνο του προστάτη (HRPC). Η ομάδα παρέμβασης (n=26) τήρησε μια δίαιτα μειωμένη σε πολυαμίνες. Υποβλήθηκαν επίσης σε μερική εντερική απολύμανση κατά την οποία τους χορηγούνταν είτε νεομυκίνη είτε νιφουροξαζίδη κάθε δύο εβδομάδες. Οι υπόλοιποι 16 συμμετέχοντες δεν έκαναν ειδική δίαιτα ούτε έλαβαν αντιμικροβιακά φάρμακα. Οι παράμετροι που μετρήθηκαν περιλαμβάνουν την κατάσταση απόδοσης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ), την κλίμακα πόνου του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου (EORTC), το σωματικό βάρος, τον αριθμό αίματος και τις πρωτεΐνες ορού.

Βασικά ευρήματα

Η δίαιτα ήταν καλά ανεκτή και η μέση συμμόρφωση ήταν 25 (±24) μήνες. Η κατάσταση απόδοσης και ο πόνος βελτιώθηκαν σημαντικά και στους 3 μήνες (P = 0,03) και στους 6 μήνες (P = 0,02) σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Αξίζει να σημειωθεί ότι η παρέμβαση σε αυτή τη μελέτη ήταν σημαντικά καλύτερη όταν χορηγήθηκε εντός 9 μηνών από τη διάγνωση της ορμονικής ανθεκτικότητας. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης που σχετίζεται με τον καρκίνο για ασθενείς που ξεκινούν τη δίαιτα πριν από το τέλος των 9 μηνών είναι 44 μήνες έναντι 34 μηνών για εκείνους που ξεκινούν αργότερα (P = 0,014). Οι μέσοι ειδικοί για τον καρκίνο χρόνοι επιβίωσης για τις ομάδες παρέμβασης συνολικά σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου ήταν 36 μήνες έναντι 17 μηνών, αντίστοιχα (P = 0,004).

Επιδράσεις στην πρακτική

Το HRPC ορίζεται από την αναποτελεσματικότητα της μείωσης της τεστοστερόνης με ευνουχισμό ή φάρμακα κατά των ανδρογόνων στον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου του προστάτη. Η πρόγνωση για αυτούς τους ασθενείς είναι κακή επειδή το HRPC δεν ανταποκρίνεται καλά στα φάρμακα χημειοθεραπείας. Οι πιο πρόσφατες αναφορές δεδομένων επιβίωσης μπορούν να ληφθούν από κλινικές δοκιμές για τον πρόσφατα εγκεκριμένο αντινεοπλασματικό παράγοντα Sipuleucel-T (Provenge®). Αυτή η ανοσοτροποποιητική θεραπεία έλαβε έγκριση από τον FDA τον Απρίλιο του 2010 με βάση την αύξηση της μέσης συνολικής επιβίωσης των ασθενών με HRPC από περίπου 21 μήνες σε 25 μήνες.¹

Οι πολυαμίνες (π.χ. πουτρεκίνη, σπερμιδίνη, σπερμίνη) αυξάνουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και βρίσκονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σε καρκινικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη.²Υπάρχουν τρεις πηγές πολυαμινών: 1) που απαντώνται φυσικά σε τρόφιμα και ποτά, 2) παραγωγή από μικρόβια του εντέρου και 3) ενδοκυτταρική σύνθεση πολυαμινών. Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, μελέτες σε τρωκτικά έδειξαν ότι η τριπλή θεραπεία με δίαιτα χωρίς πολυαμίνες, εντερική απολύμανση με αντιμικροβιακά και χορήγηση φαρμάκου που εμποδίζει το πρώτο ένζυμο στη σύνθεσή του (π.χ. αποκαρβοξυλάση ορνιθίνης) είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά μειωμένη ανάπτυξη όγκου.³Οι συγγραφείς της παρούσας περίληψης δημοσίευσαν μεγάλο μέρος της πρώιμης εργασίας σε μοντέλα καρκίνου τρωκτικών που κατέδειξαν επανειλημμένα αποτελεσματική αναστολή όγκου από ανεπάρκεια πολυαμίνης στοχεύοντας και τις τρεις πηγές των ενώσεων.^4,5,6,7,8

Σε αυτή τη μελέτη, η διατροφική παρέμβαση συνίστατο στη διαίρεση των τροφίμων και ποτών σε τρεις ομάδες. Η ομάδα 1 ήταν τρόφιμα με λιγότερα από 100 nmol/g/ml που μπορούσαν να καταναλωθούν ελεύθερα. Η ομάδα 2 ήταν τρόφιμα που περιείχαν 101-200 nmol/g/ml που μπορούσαν να ληφθούν 3-4 φορές την εβδομάδα. Η ομάδα 3 είχε συγκέντρωση πολυαμίνης μεγαλύτερη από 201 nmol/g/mL και απαγορευόταν εκτός από δύο φορές κάθε 7 ημέρες.

Αυτό το διατροφικό πρωτόκολλο είναι πολύ διαφορετικό από αυτό που πιστεύουμε ως καλή διατροφή. Πρώτα απ 'όλα, υποθέτουμε ότι η εντερική χλωρίδα είναι ευεργετική. Σπάνια θα ενθαρρύναμε τη λήψη αντιβιοτικών ειδικά για την εξάλειψή τους. Δεύτερον, αποφεύγουμε τροφές που διαφορετικά θα ταξινομούσαμε ως πολύ θρεπτικές. Η ομάδα 3 περιλαμβάνει, για παράδειγμα, σκόρδο, λάχανο, μπρόκολο, ντομάτες, αμύγδαλα, μπανάνες, μανιτάρια και ξινολάχανο. Αντίθετα, η ομάδα 1, η κατηγορία που μπορούσε να καταναλωθεί ελεύθερα, περιελάμβανε προϊόντα χοιρινού κρέατος, κονσέρβες λαχανόσουπα, γαλακτοκομικά προϊόντα (εκτός από παλαιωμένο τυρί), μπύρα, καφέ και κέικ λίρας. Οι Γάλλοι συγγραφείς εντάσσουν τα εκλέρ σοκολάτας στην ομάδα των τροφίμων που μπορούν να καταναλωθούν ελεύθερα. Αυτή η δίαιτα διαφέρει σημαντικά από οτιδήποτε έχουμε συστήσει συνήθως στους ασθενείς μας.

Υπάρχουν πολλά περισσότερα τρόφιμα στη λίστα και δεν υπάρχει προφανής τρόπος να απομνημονεύσετε τα τρόφιμα. Ως εκ τούτου, πρέπει να χρησιμοποιείται ένας κατάλογος τροφίμων για να ακολουθείτε τη δίαιτα.

Ενώ θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι μπορεί να είναι δύσκολο για τους ασθενείς να παραμείνουν σε περιοριστικές ομάδες τροφίμων χωρίς προφανή σχέση, η τήρηση της δίαιτας ήταν εξαιρετικά υψηλή σε αυτή τη μελέτη.

Ενώ θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι μπορεί να είναι δύσκολο για τους ασθενείς να παραμείνουν σε περιοριστικές ομάδες τροφίμων χωρίς προφανή σχέση, η τήρηση της δίαιτας ήταν εξαιρετικά υψηλή σε αυτή τη μελέτη. Φυσικά, το να επιτρέπεται η απεριόριστη πρόσληψη τροφών που θεωρούνται επιεικώς από τα περισσότερα διατροφικά πρότυπα θα μπορούσε να εξηγήσει την καλή συμμόρφωση των συμμετεχόντων.

Η παρέμβαση σε αυτή τη μελέτη στόχευε τη δεξαμενή πολυαμινών που παράγεται από μικρόβια του εντέρου και περιλάμβανε μερική «απολύμανση του εντέρου» με νεομυκίνη ή νιφουροξαζίδη, που αποτελείται από μια ημερήσια από του στόματος δόση του αντιμικροβιακού που λαμβάνεται κάθε δύο εβδομάδες. Η εντερική χλωρίδα που έχει αποδειχθεί ότι παράγει πολυαμίνες περιλαμβάνει:Πνευμονία Klebsiella,Εντεροβακτηρίδιοspp. ΚαιΣερράτιαspp.⁹Το γεγονός ότι τα αντιμικροβιακά ήταν ένα ουσιαστικό μέρος της θεραπείας αυτών των ασθενών μας υπενθυμίζει ότι τα θεμέλια της γενικής υγείας, σε αυτήν την περίπτωση της υγιούς μικροχλωρίδας, δεν πρέπει να απορρίπτονται ως πολύ αδύναμα ή πολύ θεμελιώδη για να έχουν βαθιά επίδραση στη θεραπεία του καρκίνου. Με βάση την κατανόησή μας για την καταστολή της ανάπτυξης των προβιοτικών, αναμένεται ότι τα προβιοτικά θα μείωναν τη σύνθεση πολυαμίνης στο έντερο ελέγχοντας την ανάπτυξη βακτηρίων. Στην πραγματικότητα, μελέτες με ορισμένα προβιοτικά έχουν δείξει μείωση των πολυαμινών.¹⁰

Τελικά, ο έλεγχος μικροβίων του εντέρου μπορεί να είναι δικαιολογημένος στους ασθενείς μας με HRPC, καθώς πολλοί από τους παραπάνω οργανισμούς θα ανιχνεύονταν σε μια λεπτομερή μικροβιακή δοκιμή κοπράνων. Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν φυσικά αντιμικροβιακά και ο ασθενής να επανεξεταστεί για να αξιολογηθεί η επιτυχία της θεραπείας. Η συνετή χρήση αντιμικροβιακών παραγόντων δεν αποτελεί επιλογή σε ασθενείς με HRPC, δεδομένης της σοβαρής πρόγνωσης και της σχετικής αναλογίας κινδύνου-οφέλους των φαρμάκων.

Αυτή η μελέτη είναι μικρή και περιλαμβάνει μόνο 42 συμμετέχοντες. Ωστόσο, τα αποτελέσματα έφτασαν σε στατιστική σημασία, η οποία μπορεί να επιτευχθεί μόνο εάν το όφελος είναι αρκετά μεγάλο σε μικρές μελέτες. Η διατροφική παρέμβαση δεν ενέχει κανέναν κίνδυνο μειονέκτημα, διότι η μείωση της κατανάλωσης πολυαμινών δεν οδηγεί σε ανεπάρκεια θρεπτικών συστατικών. Ως εκ τούτου, η αναλογία κινδύνου-οφέλους της διατροφικής παρέμβασης είναι σίγουρα ευνοϊκή, ειδικά αν ληφθεί υπόψη η κακή πρόγνωση των ασθενών με HRPC. Αξίζει να σημειωθεί ότι η συγκεκριμένη μελέτη διεξήχθη στη Γαλλία, όπου οι εθνοτικές διαφορές στις επιλογές τροφίμων καθιστούν δύσκολο να συναχθούν άμεσα οι διαφορετικές ομάδες τροφίμων που δίνονται σε αυτούς τους ασθενείς. Επιπλέον, δεν υπήρξε αντικειμενική μέτρηση της κατάστασης των πολυαμινών, όπως: Β. Τιμές ούρων ή κοπράνων, που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην εκτίμηση του επιπέδου στο οποίο προκύπτει ένα όφελος.

Εκτός από τις πρώιμες μελέτες σε τρωκτικά που επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα της μείωσης των πολυαμινών, ο Cipolla και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν μια πιλοτική μελέτη το 2003 στην οποία συμμετείχαν 13 εθελοντές με HRPC.¹¹Σε αυτήν την προηγούμενη μελέτη, ο πόνος και η κατάσταση της απόδοσης βελτιώθηκαν κατά τη διάρκεια της διατροφικής παρέμβασης αλλά επανήλθαν μετά τη διακοπή της δίαιτας. Προσδιορίστηκε επίσης το ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA). Ένας ασθενής είχε μείωση >50%, τρεις ασθενείς είχαν μείωση <50% και όλοι οι άλλοι είχαν προοδευτική επιδείνωση του PSA τους. Η διατροφική παρέμβαση ήταν σημαντικά μικρότερη, με τη μέση διατροφική συμμόρφωση να εμφανίζεται στους 8 (±7) μήνες. Ο ειδικός για τον καρκίνο χρόνος επιβίωσης ήταν 14 (±7) μήνες, ο οποίος είναι επίσης πολύ μικρότερος από την τρέχουσα μελέτη, αλλά μπορεί να οφείλεται στο ότι οι συμμετέχοντες διέκοψαν τη δίαιτα. Επιπλέον, οι ασθενείς σε αυτήν την προηγούμενη μελέτη ξεκίνησαν τη διατροφική παρέμβαση σε μεταγενέστερο χρονικό σημείο μετά την αρχική τους διάγνωση HRPC (12 (±8) μήνες) σε σχέση με την τρέχουσα μελέτη (10 (±8) μήνες). Η τρέχουσα μελέτη υποδηλώνει ότι η έναρξη μιας διατροφικής παρέμβασης σε μεταγενέστερη ημερομηνία παρέχει σημαντικά λιγότερα οφέλη. Κλινικά, η χρήση μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε πολυαμίνες μπορεί να θεωρηθεί ότι «δεν κάνει κακό» και μπορεί πραγματικά να προσφέρει σημαντικό όφελος σε ασθενείς με HRPC. Τα προβιοτικά έχουν επίσης ένα ιδιαίτερα ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών και θα πρέπει να θεωρούνται μέρος οποιουδήποτε πρωτοκόλλου θεραπείας για ασθενείς με HRPC. Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί το ενδεχόμενο περαιτέρω εξέτασης της εντερικής χλωρίδας και θεραπείας δυσβιοτικών βακτηρίων. Η χρήση φαρμάκων που εμποδίζουν τη σύνθεση πολυαμίνης κερδίζει αυξανόμενο ενδιαφέρον και μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τη χρήση και τη δοσολογία τους σε επιλεγμένους καρκίνους. Καθώς η ανάπτυξη φαρμάκων συνεχίζει να επικεντρώνεται στην αναστολή της σύνθεσης πολυαμίνης, φαίνεται ότι σήμερα μπορούμε να βοηθήσουμε τους ασθενείς μας με τη διατροφή και την υγεία του εντέρου, ιδιαίτερα τους ασθενείς μας με HRPC.

Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.