Štúdia: Chemické zmesi s nízkym obsahom ako karcinogénne
Štúdia: Chemické zmesi s nízkym obsahom ako karcinogénne
V tejto štúdii 11 tímov toxikologických odborníkov kontrolovalo relevantné údaje o chemikáliách v našom každodennom živote, aby sa určilo ich karcinogénny účinok v súlade s „ochrannou známkou rakoviny“.
Tento dokument je súčasťou nášho špeciálneho environmentálneho medicíny. Prečítajte si celý problém nižšie.
referencia
Goodson WH 3., Lowe L, Carpenter Do, a kol. Vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu nízkej expozície chemickým zmesám v prostredí: nadchádzajúca výzva. karcinogenéza. 2015; 36 dodatok 1: S254-S296.
dizajn
Elf tímy z medzinárodných toxikológov a biológov skontrolovali relevantné údaje o všadeprítomných chemikáliách a ich možný vplyv na karcinogenézu na základe „ochrannej známky rakoviny“. 1 Každý tím by mal určiť „prototypické“ chemikálie, ktoré sú zapojené do príslušného úderu. K týmto kategóriám bolo priradených 11 tímov: angiogenéza, dysregulovaný metabolizmus, obtok anti -vlny signálov, genetická nestabilita, obtok imunitného systému, replikačná nesmrteľnosť, rezistencia na smrť bunkovej smrti, pretrvávajúci proliferatívny prenos signálu, tkanivo a metastázovanie nádoru a nádorový infamencia.
Každý tím mal úlohu určiť chemické zlúčeniny, ktoré ovplyvňujú príslušnú cestu a (1) všadeprítomné v prostredí, (2) neznámy karcinogénny, (3) nesúvisí s „životným štýlom“ (napr. Fried Food, fajčenie) a (4) „selektívne narušujúce“ pre priradenú charakteristiku rakoviny. Tímy boli tiež poverené, aby určili úroveň expozície, ktorá je potrebná na vytvorenie účinkov na danú cestu a či existuje lineárny alebo nelineárny vzťah s účinkom danej chemikálie.
Dôležité vedomosti
Celkom 85 chemikálií bolo považovaných za prototypických disruptorov pre jednu alebo viac poznávacích značiek rakoviny. Päťdesiat z 85 chemikálií (59 %) vykázalo účinky pri nízkej dávke („pre koncentrácie, ktoré sa považujú za relevantné vzhľadom na expozíciu na pozadí prítomných v prostredí“). Pätnásť z týchto 50 malo nelineárnu dávku aktivity. Trinásť z 85 prototypových aktívnych zložiek (15 %) malo prahovú hodnotu účinku dávky. Dvadsaťdva z 85 aktívnych látok (26%) chýbalo dostatočné informácie na definovanie vzťahu medzi dávkou a účinkom.
komentár
V toxikológii je axióm, v ktorej „dávka robí jed“. Dôsledkom je, že chemikália je neškodná, až kým sa nedosiahne určitá dávka opuchu, kde môže mať toxické účinky. Pri pohľade na karcinogénne to dáva zmysel pre jednotlivé látky s dokázanými prahovými hodnotami (napr. Arzén, azbest). Tento typ priameho účinku závislého od dávky umožňuje klasifikáciu chemikálií podľa karcinogénneho potenciálu. 2 Tento karcinogénny potenciál závislý od dávky je relevantný pre profesionálne expozície, kontaminované podlahy/vodu a ďalšie scenáre expozície s vysokou dávkou.
Ale čo ak existuje synergický potenciál generujúci rakovinu, ktorý je výsledkom stoviek nízkych dávok chemikálií, ktoré zostávajú bez povšimnutia? Čo ak desiatky chemikálií spolupracujú na niekoľkých molekulárnych z dôvodu vyvrcholenia karcinogenézy? Toto sú veľmi praktické otázky, keď si uvedomíte, že takáto expozícia je realitou nášho každodenného života. Má tiež veľký význam, pretože rakovina v Spojených štátoch je iba najbežnejšou príčinou úmrtia v Spojených štátoch. Prevažujúca paradigma je však stále založená na starej axióme „dávka spôsobuje jed“.
Čo ak existuje synergický karcinogénny potenciál, ktorý je výsledkom stoviek nízkych dávok chemikálií, ktoré zostávajú bez povšimnutia? Čo ak desiatky chemikálií spolupracujú na niekoľkých molekulárnych z dôvodu vyvrcholenia karcinogenézy?
Štátna agentúra financovaná pre kartu jedovatých látok a chorôb (ATSDR) má vo svojej publikácii o úlohe všadeprítomných chemikálií a príčiny chemikálií rakoviny, rakoviny a . 4 Štáty ATDR: „Američania používajú viac ako 100 000 chemikálií a každý rok sa používa približne 1 000 nových chemikálií.
ATSDR je oficiálna autorita, ktorej cieľom je „rozšíriť vedomosti o toxických látkach, znížiť účinky toxických vystavení zdravia a chrániť verejné zdravie“. Vo svojich oficiálnych publikáciách je myšlienka všadeprítomnej, že karcinogénne sú jednotlivé látky, o ktorých sa predpokladá, že spôsobujú rakovinu s určitou dávkou prahu. 5 Záver, že kombinácie chemikálií sú neškodné v nízkych koncentráciách, je založený na nedostatku výskumu, nie založený na výskume, ktorý naznačuje bezpečnosť chemických zmesí. Ako sa hovorí: „Nedostatok dôkazov nie je dôkazom neprítomnosti“.
Príspevok, o ktorom sa tu diskutuje, predpokladá, že systematické skúmanie účinkov niekoľkých chemikálií, ktoré realistickejšie napodobňujú súčasné znečistenie životného prostredia. Je to v podstate posun paradigmy. Použitím „ochrannej známky rakoviny“ ako rámca na pochopenie rôznych vlastností chemikálií vo vzťahu k procesom podobným rakovine môže výskum skúmať spoločné environmentálne chemikálie a rozpoznať, či chemické vplyvy jednej alebo viacerých špecifických ciest a v akej dávke. To vedie k lepšiemu porozumeniu synergických účinkov na karcinogénne procesy, dokonca aj z chemikálií, ktoré sa považujú za nekarcinogénne individuálne látky.
z 85 chemikálií, ktoré ovplyvňujú kľúčy v súvislosti s karcinogenézou, sa zistilo, že iba 15 % (13/85) má prahovú hodnotu účinku dávky, klasický model toxicity dávky. Pri 59 % (50/85) spojeniach, nízke účinky. Autori dospeli k záveru: „Naša analýza naznačuje, že kumulatívne účinky jednotlivých (nekarcinogénnych) chemikálií, ktoré fungujú rôznymi spôsobmi, a veľké množstvo súvisiacich systémov, orgánov, tkanív a buniek by mohli spolupracovať pri vytváraní karcinogénnych synergií.“
Niektoré z chemikálií, ktoré interferujú s kľúčovými cestami, ktoré prispievajú k rôznym ochranným známkou, sú bisfenol A (BPA), ftalát, nikel, kadmium, diazinón a malatión. Vyhýbanie sa chemikáliám - či už z vody, vzduchu alebo potravín - je jednoznačne najchytrejšou možnosťou. Bohužiaľ, vzhľadom na všadeprítomné chemikálie v našom prostredí to nie je praktická možnosť.
Súčasný dokument nebol malým záväzkom. Je to výsledok ambiciózneho projektu, ktorý sa začal konzorcia vedcov z mnohých disciplín, ktoré sa prvýkrát stretli v roku 2013 v Halifaxe v Novom Škótsku. Organizácia spoznáva rakovinu, ktorá hostila. Hlavným princípom „spoznávania rakoviny“ je: „zdieľať holistické vedecké poznatky o rakovine s dôležitými záujmovými skupinami, ktoré majú záujem o túto chorobu, spôsobom, ktorý v konečnom dôsledku vedie k sociálnym zmenám, ktoré znižujú vystavenie verejnosti narušujúcim vplyvom životného prostredia, ktoré môžu mať koncertu, ktoré môžu navzájom koncertovať.“ Environmental Health Science, oddelenie Národných zdravotníckych ústavov, sponzorované.
Konzorcium pokračuje vo svojej prebiehajúcej práci s cieľom položiť základ pre tento vznikajúci koncept, a to „hypotéza nízkej dávky karcinogenézy“. Možno autori najlepšie sumarizujú výhody tu diskutovaného príspevku:
Chemikálie, ktoré boli vybrané na tento prehľad, sa nepovažovali za najdôležitejšie a neboli vybraní, aby nejako (na základe súčasných informácií) naznačovali, že ohrozujú. Skôr sme jednoducho chceli ilustrovať, že mnoho nekarcinogénnych chemikálií (ktoré sú všadeprítomné v prostredí) tiež vykazujú účinky pri nízkych dávkach, ktoré majú vysoký význam pre proces rozvoja rakoviny.
Poznámka redakčnej kancelárie
Tu preskúmaný článok nie je klinickou štúdiou; Je to dokument, ktorý napísal konzorcium vedcov, ktorí sa zaoberali dôkazmi karcinogénneho potenciálu, ktoré sa často používajú chemikálie. Zvyčajne kontrolujeme iba štúdie v časti „Abstrakty a komentár“, ktoré používajú ľudské dátumy, ale keďže je to také dôležité dielo a predstavuje posun paradigmy, redakčný tím urobil výnimku.
- Hanahan D, Weinberg Ra. Ochranná známka rakoviny: ďalšia generácia. bunka. 2011; 144 (5): 646-674.
- Svetová zdravotnícka organizácia. Agenti klasifikované monografiami IARC, zväzky 1-113. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 28. augusta 2015.
- Americké centrá na kontrolu a prevenciu chorôb. FastStats: Hlavné príčiny smrti. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Aktualizované 21. augusta 2015. Prístup 28. augusta 2015.
- Agentúra pre kartu toxických látok a chorôb, ministerstvo zdravotníctva a rady. Chemikálie, rakovina a vy. k dispozícii na: (Odstránený odkaz). Prístup 28. augusta 2015.
- Ministerstvo zdravotníctva USA, národný program toxikológie. Definícia výsledkov karcinogenity. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 28. augusta 2015. Spoznajte rakovinu
- . Misia. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 28. augusta 2015.