Studie: N-acetylcystein för behandling av polycystiskt äggstockssyndrom?
Studie: N-acetylcystein för behandling av polycystiskt äggstockssyndrom?
referens
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcystein för polycystiskt äggstockssyndrom: en systematisk översyn och metaanalys av randomiserade kontrollerade kliniska studier. Obstetrics Gynecol Int . 2015; 2015: 817849.
Studiedesign
En systematisk översyn och metaanalys genomfördes för att betygsätta riskerna och fördelarna med N-acetylcystein (NAC) -tillskott hos kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom (PCOS) jämfört med placebo eller diabetesmedicinering metformin. Metaanalysen omfattade 8 randomiserade kontrollerade kliniska studier med 910 kvinnor (medelålder mellan 20 och 33 år) med en PCOS-diagnos bekräftad av Rotterdam-kriterierna.
Målparameter
Primära slutpunkter var den levande födelsetalen och den kliniska graviditetsfrekvensen, mätt med fosterets hjärtfrekvens. De sekundära resultatparametrarna inkluderade ovarial hyperstimuleringssyndrom, missfall och flera graviditetshastigheter. Ytterligare bedömda åtgärder var återupptagandet av menstruationsregulatorn och den spontana ägglossningen samt förbättringar i kroppsmassaindex (BMI); Testosteron, sober insulin och glukosspegel; Glukos-till-insulinförhållande; och homeostatisk utvärderingsmodell av insulinresistens.
viktig kunskap
Den levande födelsetalen var tre gånger högre för kvinnor som fick ett NAC-tillskott än med placebo (oddskvot [eller]: 3,00; 95% konfidensintervall [CI]: 1,05-8,60; p = 0,04). Hos kvinnor i NAC-gruppen var sannolikheten för att bli gravid 3,5 gånger högre än hos kvinnor i placebogruppen (OR: 3,58; 95 %-KI: 2,05–6,25; p <0,0001). Kvinnor med ett motstånd mot klomifencitrat (CC), en vanlig medicinering för behandling av PCOS, visade en 5-tiders fördel i graviditetsgraden om de hade NAC-inkomst (eller: 4.83; 95 % KI: 2.30–10.13; p <0,0001) och en 9-tidig ägglossning jämfört med placebo (eller: 8.400 Ki; 95 % Ki: 4.50. rapporterade att de hade en tre gånger större chans att ägglossningen när de använde NAC i NAC-gruppen, en minskning av BMI, den totala testet Easteron och den sober glukosspegeln rapporterades också. 0,23–0,71), 60 %lägre och ägglossningen var 87 %lägre (eller: 0,13; 95 %ki: 0,08–0,22; 95 %-ki: 0,08–0,22).
Practice Implications
PCOS drabbar cirka 5 % till 15 % av kvinnorna och är den främsta orsaken till infertilitet på grund av kronisk annovering. Konventionella tillvägagångssätt för behandling av ägglossningsdysfunktion inkluderar vanligtvis CC, följt av mer invasiva interventioner efter behov. Övningsframgången uppnås endast hos 15 % till 40 % av kvinnorna som behandlas med CC. Dessutom korrelerar inte förbättrade ägglossningshastigheter direkt med resultatet av graviditeten.
Det polycystiska äggstockssyndromet drabbar cirka 5 % till 15 % av kvinnorna och är den främsta orsaken till infertilitet på grund av kronisk etablering.
metformin, en annan ofta använt intervention för kvinnor med PCOS, minskar insulinresistens, som sägs spela en viktig roll i den underliggande patofysiologin för PCOS. Det konstaterades att ökande insulinsensibilisering direkt påverkar de metaboliska parametrarna och förbättrar ägglossningshastigheten. I metaanalysen här var Metformin NAC tydligt överlägsen både när glasyren och ökningen av de framgångsrika graviditetsgraden utlöses.
NAC, som är allmänt känd för sina mukolytiska egenskaper och används som en terapeutisk intervention vid cystisk fibros, är en annan behandling som har visat en förbättring av både metaboliska och hormonella parametrar för PCOS. Tillsatsen jämförs ofta med metformin, eftersom det har visat en liknande fördel i behandlingen av PCOS.
Den första kliniska studien som undersökte effekten av NAC på metaboliska parametrar publicerades 1998. Den identifierade en korrelation mellan ökade plasmakoncentrationer av den vaskulära celladhesionsmolekylen 1 (VCAM-1) och reducerade glutationspeglar för obehandlade, icke-insulinberoende diabetes patienter. Teorin upprättades att oxidativ stress bidrar till den höga regleringen av VCAM-1-uttryck. Med tanke på detta konstaterades att tillskottet med NAC minskar sitt uttryck och därför erbjuder skydd mot diabetesrelaterad endotelskada.
Kvinnor med PCOS har vanligtvis ett mycket reglerat uttryck av VCAM-1, vilket är positivt korrelerat med ökade testosteronnivåer. Insatser såsom NAC som sänker VCAM 1 -nivåerna kan följaktligen minska förekomsten av en PCOS -försämring.
Fulghesu et al. direkt effekten av NAC på PCOS. Studien var den första i sitt slag och fann förbättringar i insulinkänslighet och androgennivåer med NAC -tillskott. Reduktioner av triglycerid, totalt kolesterol och låg densitet-lipoproteinkolesterolnivå observerades också. Framför allt betonade denna studie det faktum att NAC tolererades och producerade lite eller inga biverkningar.
Oner G, Muderris II. Klinisk, endokrina och metaboliska effekter av metformin kontra N-acetylcystein hos kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom. eur J Obstet Gynecol Reprodi 2011; 159 (1): 127-131.
de Mattia G, Bravi MC, Laurenti O, et al. Minskningen av oxidativ stress genom oral behandling med N-acetyl-L-cyste sänker koncentrationerna av plastvaskulär cell vidhäftningsmolekyl-1 hos icke-feta, icke-dyslipidemiska, normotiska patienter med icke-insulinberoende diabetes. diabetologi. 1998; 41 (11): 1392-1396.
Solano ME, Sander VA, Ho H, Motta från, Arck PC. Systemisk inflammation, cellulär intryck och hög reglering av ovarie VCAM-1-uttryck i en musmodell av det polycystiska äggstockssyndromet (PCOS). J Reprodus Immunol. 2011; 92 (1-2): 33-44.
Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, et al. Behandling med N-acetylcystein förbättrar insulinkänsligheten hos kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom. Fertil steril. 2002; 77 (6): 1128-1135.
Cheraghi E, Soleimani Mehranjani M, Shariatatzadeh MA, Nasr Esfahni MH, Ebrahimi Z. Den samtidiga administrationen av metformin och N-acetylcystein förbättrar kliniska manifestationer hos PCOS-patienter som genomgår en ICSI. Intj Fertil Steril. 2014; 8 (2): 119-128.
Sedan 2002 har flera studier undersökt effekten som har ett NAC -tillskott på patofysiologi och symtom på sjukdomen. Denna nuvarande metaanalys kombinerar data från dessa studier och antyder att NAC-tillskott är värt att överväga för patienter med PCOS. Å andra sidan indikerar det också att metformin kan vara överlägsen behandling. Ska båda ta patienter? Kanske inte.
En studie från 2014 gjorde anledningen till att säkerställa att samtidig administrering av NAC och metformin spikade några av fördelarna som hittades om en av de två ges ensamma. Serumnivåerna för luteiniserande hormon, testosteron, kolesterol och triglycerider föll inte av i testgruppen, som båda fick, vars parametrar förbättrades om antingen NAC eller metformin administrerades ensam. Baserat på dessa resultat föreslår författarna att kombinationen av NAC och metformin för patienter som genomgår ägglossningsstimulering genom intracytoplasmisk spermiinjektion kanske inte är meningsfull.
Kvintessensen för tillfället är att NAC verkar vara fördelaktigt för PCOS -patienter, men metformin kan vara överlägset. Vi kanske vill tveka att rekommendera dessa terapier samtidigt tills mer forskning illustrerar hur de två arbetar tillsammans.
Anteckningen av förläggaren: Megan Chmelik skrev denna artikel under ledning av Jacob Schor, ND, Fabno, en medredaktör för denna tidning.
Kommentare (0)