Štúdia: N-acetylcysteín na liečbu syndrómu polycystických vaječníkov?

Veröffentlicht:

Von:

Referencia Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcystein pre polycystický ovariálny syndróm: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií. Pôrodníctvo Gynecol Int. 2015; 2015: 817849. Návrh štúdie sa uskutočnil systematické preskúmanie a metaanalýza, aby sa vyhodnotili riziká a výhody suplementácie N-acetyl cysteínu (NAC) u žien s polycystickým syndrómom vaječníkov (PCOS) v porovnaní s placebom alebo liekom na diabetes. Metaanalýza zahŕňala 8 randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií s 910 ženami (priemerný vek medzi 20 a 33 rokmi) s diagnózou PCOS potvrdenou kritériami Rotterdamu. Cieľové parametre primárnych koncových bodov boli živá miera pôrodnosti a miera klinického tehotenstva, meraná srdcovou frekvenciou plodu. Na sekundárne ...
(Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcystein pre polycystický ovariálny syndróm: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií. Produkcia gynecol int . 2015; 2015: 817849.

Dizajn štúdie

Systematické preskúmanie a metaanalýza sa uskutočňovali s cieľom hodnotiť riziká a výhody suplementácie N-acetylcysteínu (NAC) u žien s polycystickým ovariálnym syndrómom (PCOS) v porovnaní s placebom alebo liekmi na diabetes metformín. Metaanalýza zahŕňala 8 randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií s 910 ženami (priemerný vek medzi 20 a 33 rokmi) s diagnózou PCOS potvrdenou kritériami Rotterdamu.

Cieľový parameter

Primárne koncové body boli živá miera pôrodnosti a miera klinického tehotenstva meraná srdcovou frekvenciou plodu. Parametre sekundárneho výsledku zahŕňali syndróm hyperstimulácie vaječníkov, potraty a viacnásobnú mieru tehotenstva. Ďalším hodnoteným opatreniam bolo obnovenie menštruačného regulátora a spontánna ovulácia, ako aj zlepšenie indexu telesnej hmotnosti (BMI); Testosterón, triezvy inzulín a zrkadlo glukózy; Pomer glukózy k inzulínu; a model homeostatického hodnotenia inzulínovej rezistencie.

Dôležité vedomosti

Livovanie bolo trikrát vyššia u žien, ktoré dostali doplnok NAC ako s placebom (pomer pravdepodobnosti [OR]: 3,00; 95% interval spoľahlivosti [CI]: 1,05-8,60; P = 0,04). U žien v skupine NAC bola pravdepodobnosť otehotnenia 3,5-krát vyššia ako u žien v skupine s placebom (OR: 3,58; 95 %-KI: 2,05–6,25; P <0,0001). Ženy s rezistenciou na clomifencitrát (CC), spoločný liek na liečbu PCOS, vykazovali 5-násobnú výhodu v miere tehotenstva, ak mali príjem NAC (OR: 4,83; 95 % KI: 2,30–10,13; P <0,0001) a 9-násobnú mieru ovulácie v porovnaní s placebo (OR: 8.40; Rezistentné, že pri použití NAC mali trikrát väčšiu šancu na ovuláciu. 0,23–0,71), 60 %nižšia a miera ovulácie bola o 87 %nižšia (OR: 0,13; 95 %KI: 0,08–0,22; 95 %-KI: 0,08–0,22).

Praktické implikácie

PCOS postihuje približne 5 % až 15 % žien a je hlavnou príčinou neplodnosti v dôsledku chronickej annulácie. Konvenčné prístupy k liečbe ovulačnej dysfunkcie zvyčajne zahŕňajú CC, po ktorých nasleduje invazívnejšie zásahy podľa potreby. Oulačný úspech sa dosahuje iba u 15 % až 40 % žien liečených CC. Okrem toho zlepšená miera ovulácie nekoreluje priamo s výsledkom tehotenstva.
Polycystický ovariálny syndróm postihuje približne 5 % až 15 % žien a je hlavnou príčinou neplodnosti v dôsledku chronického zriadenia.
Metformín, ďalší často používaný intervencia pre ženy s PCOS, znižuje rezistenciu na inzulín, o ktorej sa hovorí, že zohráva dôležitú úlohu v základnej patofyziológii PCOS. Zistilo sa, že zvyšovanie senzibilizácie inzulínu priamo ovplyvňuje metabolické parametre a zlepšuje rýchlosť ovulácie. V metaanalýze, ktorá je tu k dispozícii, bol Metformín NAC jednoznačne lepší ako pri spúšťaní námrazy a zvyšovania úspešných miery tehotenstva.
NAC, ktorý je všeobecne známy svojimi mukolytickými vlastnosťami a používa sa ako terapeutický zásah do cystickej fibrózy, je ďalšou liečbou, ktorá preukázala zlepšenie metabolických aj hormonálnych parametrov PCOS. Pridanie sa často porovnáva s metformínom, pretože v liečbe PCOS preukázal podobný prínos.
Prvá klinická štúdia, ktorá skúmala účinok NAC na metabolické parametre, bola publikovaná v roku 1998. Identifikovala koreláciu medzi zvýšenými plazmatickými koncentráciami vaskulárnych bunkových adhéznych molekúl 1 (VCAM-1) a zníženými glutatiónovými zrkadlami pre neliečených pacientov s diabetom nezávislou od buniek. Teória bola vypracovaná, že oxidačný stres prispieva k vysokej regulácii expresie VCAM-1. Vzhľadom na to sa zistilo, že suplementácia NAC znižuje jeho výraz, a preto ponúka ochranu pred endoteliálnym poškodením súvisiacim s cukrovkou.
Ženy s PCOS majú zvyčajne vysoko regulovanú expresiu VCAM-1, ktorá pozitívne koreluje so zvýšenými hladinami testosterónu. Zásahy ako NAC, ktoré znižujú hladiny VCAM 1, môžu následne znížiť výskyt zhoršenia PCOS.
Fulghesu a kol. priamo účinok NAC na PCOS. Štúdia bola prvou svojho druhu a zistila, že zlepšenia citlivosti na inzulín a hladiny androgénu s doplnkom NAC. Pozorovalo sa tiež zníženie hladiny triglyceridu, celkového cholesterolu a hladiny cholesterolu-lipoproteínu s nízkou hustotou. Táto štúdia predovšetkým zdôraznila skutočnosť, že NAC bola dobre tolerovaná a vyvolala málo až žiadne vedľajšie účinky.
Od roku 2002 niekoľko štúdií skúmalo účinok, ktorý má doplnok NAC na patofyziológiu a príznaky choroby. Táto súčasná metaanalýza kombinuje údaje z týchto štúdií a naznačuje, že suplementácia NAC sa oplatí zvážiť u pacientov s PCOS. Na druhej strane to tiež naznačuje, že metformín by mohol byť vynikajúcou liečbou. Mali by obaja brať pacientov? Možno nie.
Štúdia z roku 2014 urobila dôvod na zabezpečenie toho, aby simultánne podávanie NAC a metformínu pritĺkalo niektoré z výhod zistených, ak sa jedna z nich podáva sama. Hladiny séra luteinizačného hormónu, testosterónu, cholesterolu a triglyceridov nespadli v testovacej skupine, ktorá obidve dostávali, ktorej parametre sa zlepšili, ak sa podával samotný NAC alebo metformín. Na základe týchto výsledkov autori naznačujú, že kombinácia NAC a metformínu u pacientov, ktorí podliehajú ovulačnej stimulácii prostredníctvom intracytoplazmatickej injekcie spermií, nemusí mať zmysel.
Kvôli tejto chvíle je, že NAC sa zdá byť prospešná pre pacientov s PCOS, ale metformín môže byť lepší. Možno budeme chcieť váhať a odporučiť tieto terapie súčasne, kým viac výskumu ilustruje, ako tieto dve spolupracujú.

Poznámka vydavateľa: Megan Chmelik napísala tento článok pod vedením Jacoba Schora, ND, Fabno, spolubývajúci tohto časopisu.

  1. ONER G, MUDERRIS II. Klinické, endokrinné a metabolické účinky metformínu verzus N-acetyl cysteín u žien s polycystickým ovariálnym syndrómom. Eur J Obstet GyneCol Repsi 2011; 159 (1): 127-131.
  2. De Mattia G, Bravi MC, Laurenti O, a kol. Zníženie oxidačného stresu orálnou liečbou N-acetyl-L-cyste znižuje koncentrácie plastovej vaskulárnej bunkovej adhéznej molekuly-1 v neobéznom, nedyslipidemickom normotických pacientoch s cukrovkou závislou od inzulínu. Diabetológia. 1998; 41 (11): 1392-1396.
  3. Solano Me, Sander VA, Ho H, Motta From, Arck PC. Systémový zápal, bunková odsadenie a vysoká regulácia expresie vaječníkov VCAM-1 v myšacom modeli polycystického ovariálneho syndrómu (PCOS). J reproduS Immunol. 2011; 92 (1-2): 33-44.
  4. Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, a kol. Liečba N-acetylcysteínom zlepšuje citlivosť na inzulín u žien s polycystickým ovariálnym syndrómom. Úrodná sterilná. 2002; 77 (6): 1128-1135.
  5. Cheraghi E, Soleimani Mehranjani M, Shariatatzadeh MA, NASR Esfahni MH, Ebrahimi Z. Súčasné podávanie Metformfin a N-acetylcysteínu zlepšuje klinické prejavy u pacientov s PCOS, ktorí podliehajú ICI. intJ Fertil steril. 2014; 8 (2): 119-128.