Undersøgelse: N-acetylcystein til behandling af polycystisk ovariesyndrom?
Undersøgelse: N-acetylcystein til behandling af polycystisk ovariesyndrom?
Reference
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcystein til polycystisk ovariesyndrom: en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kontrollerede kliniske studier. Obstetrics gynecol int . 2015; 2015: 817849.
undersøgelsesdesign
En systematisk gennemgang og metaanalyse blev udført for at bedømme risici og fordele ved N-acetylcystein (NAC) -tilskud hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) sammenlignet med placebo- eller diabetesmedicinske metformin. Metaanalysen omfattede 8 randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser med 910 kvinder (gennemsnitsalder mellem 20 og 33 år) med en PCOS-diagnose bekræftet af Rotterdam-kriterierne.
målparameter
primære slutpunkter var den levende fødselsrate og den kliniske graviditetshastighed, målt ved føtalets hjerterytme. De sekundære resultatparametre omfattede ovariehyperstimuleringssyndrom, aborter og flere graviditetshastigheder. Yderligere vurderede foranstaltninger var genoptagelse af menstruationsregulator og den spontane ægløsning såvel som forbedringer i Body Mass Index (BMI); Testosteron, ædru insulin og glukosespejl; Glukose-til-insulinforhold; og homeostatisk evalueringsmodel for insulinresistens.
vigtig viden
Den levende fødselsrate var tre gange højere for kvinder, der modtog et NAC-supplement end med placebo (oddsforhold [eller]: 3,00; 95% konfidensinterval [CI]: 1,05-8,60; p = 0,04). Hos kvinder i NAC-gruppen var sandsynligheden for at blive gravid 3,5 gange højere end hos kvinder i placebogruppen (OR: 3,58; 95 %-ki: 2,05–6,25; p <0,0001). Kvinder med modstand mod clomifencitrat (CC), en almindelig medicin til behandling af PCOS, viste en 5-gangs fordel i graviditetsgraden, hvis de havde NAC-indkomst (OR: 4,83; 95 % ki: 2,30–10,13; p <0,0001) og en 9-gang ægløsningsprocent sammenlignet med placebo (OR: 8,40; 95 % ki: 4,50-15.67; CC -resistent rapporterede stadig, at de havde en tre gange større chance for ægløsning, når de brugte NAC. %-Ki: 0,23–0,71), 60 %lavere og ægløsningen var 87 %lavere (OR: 0,13; 95 %KI: 0,08–0,22; 95 %-ki: 0,08–0,22).
Praksisimplikationer
PCOS påvirker ca. 5 % til 15 % af kvinderne og er den vigtigste årsag til infertilitet på grund af kronisk annovulation. Konventionelle tilgange til behandling af ovulerende dysfunktion inkluderer typisk CC, efterfulgt af mere invasive interventioner efter behov. Ovulerende succes opnås kun hos 15 % til 40 % af de kvinder, der behandles med CC. Derudover korrelerer forbedrede ægløsningsgrader ikke direkte med resultatet af graviditeten.
Det polycystiske ovariesyndrom påvirker ca. 5 % til 15 % af kvinderne og er den vigtigste årsag til infertilitet på grund af kronisk etablering.
metformin, en anden ofte anvendt intervention for kvinder med PCOS, reducerer insulinresistens, hvilket siges at spille en vigtig rolle i den underliggende patofysiologi af PCOS. Det blev konstateret, at stigende insulinsensibilisering direkte påvirker de metaboliske parametre og forbedrer ægløsningsgraden. I den tilgængelige meta -analyse var metformin NAC helt klart bedre end både når glasuren og forøgelse af de vellykkede graviditetsrater udløses.
NAC, der er bredt kendt for sine mucolytiske egenskaber og bruges som en terapeutisk intervention i cystisk fibrose, er en anden behandling, der har vist en forbedring i både de metaboliske og hormonelle parametre for PCOS. Tilsætningen sammenlignes ofte med metformin, da det har vist en lignende fordel i behandlingen af PCOS.
Den første kliniske undersøgelse, der undersøgte effekten af NAC på metaboliske parametre, blev offentliggjort i 1998. Den identificerede en sammenhæng mellem forøgede plasmakoncentrationer af den vaskulære celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1) og reducerede glutathion-spejler til ubehagelige, ikke-insulinafhængige diabetes patienter. Teorien blev udarbejdet, at oxidativ stress bidrager til den høje regulering af VCAM-1-ekspression. I betragtning af dette blev det konstateret, at tilskuddet med NAC reducerer dens udtryk og derfor giver beskyttelse mod diabetesrelateret endotelskade.
Kvinder med PCOS har typisk et stærkt reguleret ekspression af VCAM-1, som er positivt korreleret med øgede testosteronniveauer. Interventioner såsom NAC, der sænker VCAM 1 -niveauerne, kan følgelig reducere forekomsten af en PCOS -forværring.
Fulghesu et al. Direkte effekten af NAC på PCOS. Undersøgelsen var den første af sin art og fandt forbedringer i insulinfølsomhed og androgenniveauer med NAC -tilskud. Reduktioner af triglycerid, total kolesterol og lavtæthed-lipoprotein-kolesterolniveau blev også observeret. Frem for alt understregede denne undersøgelse, at NAC var godt tolereret og producerede lidt til ingen bivirkninger.
Siden 2002 har adskillige undersøgelser undersøgt den effekt, der har et NAC -supplement på patofysiologi og symptomer på sygdommen. Denne nuværende metaanalyse kombinerer data fra disse undersøgelser og antyder, at NAC-tilskud er værd at overveje for patienter med PCOS. På den anden side indikerer det også, at metformin kan være overlegen behandling. Bør begge tage patienter? Måske ikke.
En undersøgelse fra 2014 gjorde grunden til at sikre, at den samtidige administration af NAC og metformin spikede nogle af de fordele, der blev fundet, hvis en af de to gives alene. Serumniveauerne af luteiniserende hormon, testosteron, kolesterol og triglycerider faldt ikke af i testgruppen, som begge modtog, hvis parametre forbedrede sig, hvis enten NAC eller metformin blev administreret alene. Baseret på disse resultater antyder forfatterne, at kombinationen af NAC og metformin til patienter, der gennemgår ægløsningstimulering gennem intracytoplasmatisk sædinjektion, muligvis ikke giver mening.
Quintessence for øjeblikket er, at NAC ser ud til at være gavnlig for PCOS -patienter, men metformin kan være overlegen. Vi ønsker måske at tøve med at anbefale disse terapier på samme tid, indtil mere forskning illustrerer, hvordan de to fungerer sammen.
note af udgiveren: Megan Chmelik skrev denne artikel under ledelse af Jacob Schor, ND, Fabno, en co -redaktør af dette magasin.
- Oner G, Muderris II. Kliniske, endokrine og metaboliske virkninger af metformin vs. N-acetylcystein hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Eur J Obstet Gynecol Reprodi 2011; 159 (1): 127-131.
- De Mattia G, Bravi MC, Laurenti O, et al. Reduktionen af oxidativ stress gennem oral behandling med N-acetyl-L-Cyste sænker koncentrationerne af den plastiske vaskulære celleadhæsionsmolekyle-1 i ikke-overvægtige, ikke-dyslipidemiske, normotiske patienter med ikke-insulinafhængig diabetes. diabetologi. 1998; 41 (11): 1392-1396.
- Solano ME, Sander VA, Ho H, Motta fra, Arck PC. Systemisk betændelse, cellulær indrykk og høj regulering af ovarie VCAM-1-ekspression i en musemodel af det polycystiske ovariesyndrom (PCOS). J Reprodus Immunol. 2011; 92 (1-2): 33-44.
- Fulghesu AM, Ciampelli M, Muzj G, et al. Behandling med N-acetylcystein forbedrer insulinfølsomheden hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom. Fertil steril. 2002; 77 (6): 1128-1135.
- Cheraghi E, Soleimani Mehranjani M, Shariatatzadeh MA, Nasr Esfahni MH, Ebrahimi Z. Den samtidige administration af metformin og N-acetylcystein forbedrer kliniske manifestationer hos PCOS-patienter, der undergår en ICSI. INTJ Fertil Steril. 2014; 8 (2): 119-128.