Studio: N-acetilcisteina come trattamento aggiuntivo per la schizofrenia

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Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Copertura Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Sulla strada per i trattamenti specifici dello stadio: effetti della durata della malattia sulla risposta terapeutica a un trattamento aggiuntivo con N-acetilcisteina nella schizofrenia. Progato Biiolo del neuropsicofarmacol Prog. 2015; 3 (57): 69-75. Progettare uno studio in doppio cieco e controllato con placebo per l'esame se la durata della malattia fosse un fattore nella modulazione della reazione a N-acetilcisteina (NAC). I partecipanti includevano 121 partecipanti, che sono stati randomizzati per 24 settimane di placebo (n = 62) o N-acetilcisteina (NAC; n = 59). I partecipanti hanno dovuto soddisfare i criteri diagnostici per la schizofrenia (DSM-IV) e avere un punteggio dei sintomi positivo e negativo (PANSS) da ... (Symbolbild/natur.wiki)
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Riferimento

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Sulla strada per i trattamenti specifici dello stadio: effetti della durata della malattia sulla risposta terapeutica a un trattamento aggiuntivo con N-acetilcisteina nella schizofrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

design

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo per esaminare se la durata della malattia fosse un fattore nella modulazione della reazione a N-acetilcisteina (NAC).

Partecipante

Lo studio includeva 121 partecipanti, che randomizzati placebo (n = 62) o N-acetilcisteina (NAC; n = 59) per 24 settimane. I partecipanti hanno dovuto soddisfare i criteri diagnostici per la schizofrenia (DSM-IV) e avere un punteggio di sintomo positivo e negativo (PANSS) di ≥ 55 (intervallo da 30 a 100) o un punteggio clinico di impronta globale-impressione (CGI-S) da ≥ 1 a 7). Sia i pazienti ambulatoriali che ambulatoriali erano idonei a partecipare. Attualmente i partecipanti hanno dovuto assumere un antipsicotico. Le persone che hanno assunto uno stabilizzatore dell'umore (ad esempio litio, valproato, carbamepina) sono state escluse, così come quelli che stanno assumendo farmaci che sono noti per impedire una carenza di glutative (500+ mg di NAC, 200+ μg di selenio al giorno o 500+). Lui vitamina E al giorno).

Studio di farmaci e dosaggio

I partecipanti hanno ricevuto 2 capsule NAC (500 mg) (2 g al giorno) o capsule placebo adatte due volte al giorno.

parametro target

I partecipanti si basavano su un'intervista clinica strutturata (Mini International Neuropsichiatric Interview [Mini], DSM-IV) con vari strumenti di valutazione psicologica. Gli esaminatori sbiaditi, che hanno avuto tutti i medici esperti, hanno effettuato le recensioni. Le misurazioni dell'efficacia sono state ripetute ogni 2 settimane o il giorno della fine dello studio nelle prime 8 settimane se il partecipante ha lasciato lo studio 8 settimane fa. Dopo 8 settimane, le recensioni sono state eseguite ogni 4 settimane a 24 settimane quando il trattamento è terminato. 4 (± 2) settimane dopo il completamento, è stato effettuato un esame di follow -up dopo l'interruzione per determinare le variazioni dello stato del partecipante. La durata della malattia all'inizio del corso è stata divisa in 20 anni e confrontata con le misurazioni dei risultati. I dati della stessa coorte di studio sono stati pubblicati per la prima volta nel 2008.

Conoscenza importante

Una prima analisi di questi dati nel 2008 ha mostrato che i soggetti trattati con NAC durante il periodo di studio totale nel valore totale PanSS sono migliorati più dei soggetti trattati con placebo ( p = 0,009), PANSS negativo ( p = 0,018) e PANSS generale ( P = 035). I miglioramenti sono stati anche riflessi nei punti CGI-S ( p = 0,004) e miglioramento CGI ( p = 0,025). Non sono stati riscontrati cambiamenti significativi sulla sotto-scala PANSS positiva. Il trattamento con NAC è stato anche associato a un miglioramento dell'acathisia ( p = 0,022) nel primo studio pubblicato. Le dimensioni dell'effetto all'estremità end si abbinarono a moderati vantaggi.
In questo articolo attuale che analizza gli stessi dati, ma confronta la durata della malattia con il risultato, "è stato trovato costantemente tra il gruppo di trattamento e la durata in sintomi positivi. Variabili (CGI): F2, 58 = 4.647; p = 0,035]." In altre parole, più a lungo i pazienti hanno sofferto di schizofrenia, più migliorano mentre si hanno imparato più durante il miglioramento.
I partecipanti che erano malati per 20 anni o più, hanno beneficiato di più del trattamento.
I partecipanti che erano malati per 20 anni o più, hanno beneficiato maggiormente del trattamento.
Questi cambiamenti non erano ciò che gli investigatori avevano previsto. La loro ipotesi era che gli effetti di NAC sarebbero stati maggiori nei pazienti con l'inizio della malattia. I risultati erano opposti: più lungo la storia della malattia, maggiore è l'indirizzo.

Implicazioni pratiche

Questi risultati sono una sorpresa piacevole e gradita. L'ipotesi di questo studio era che le persone con schizofrenia avrebbero tratto maggiori benefici dal NAC nelle prime fasi; Questa idea ha dimostrato di essere sbagliata. Invece, più a lungo i partecipanti soffrivano di schizofrenia, maggiore è i loro benefici dall'assunzione di NAC. Dobbiamo notare che questi servizi si applicano solo ai sintomi della malattia. NAC non ha modificato gli "eventi extrapiramidali indesiderabili in relazione al trattamento" (ovvero i disturbi del movimento attraverso l'uso a lungo termine dei farmaci per il trattamento); Ha solo migliorato i sintomi della schizofrenia stessa.
Circa l'1,1 % della popolazione generale soffre di schizofrenia 2 , ma è noto da tempo che la schizofrenia si verifica nelle famiglie. Il rischio di malattia aumenta al 10 % per le persone che hanno un parente di primo grado con la schizofrenia. Per un gemello identico di una persona con schizofrenia, il rischio aumenta dal 40 % al 65 %.
NAC è ottenuto dalla cisteina di aminoacidi ed è disponibile come integratore dietetico che viene pubblicizzato a causa delle sue proprietà antiossidanti. NAC è ben tollerato e sicuro; È stato diffuso a livello internazionale per decenni. 4 NAC è usato come antidoto per il sovradosaggio di paracetamolo ed è stato approvato dalla FDA dal 1985, sia per via orale che endovenosa. NAC è anche usato come mucolitico nella malattia polmonare ostruttiva cronica 6 e fibrosi cistica, 7 per proteggere i reni dai danni causati da terreno di contrasto che viene utilizzato negli esami di imaging, 8 e come rimedio preventivo. Può essere usato per prevenire e trattare un'infezione da virus dell'influenza stagionale.
Negli ultimi 10 anni, ci sono state sempre più prove che NAC è utile anche nel trattamento dei disturbi psichiatrici e neurologici. Sembra moderare i processi patofisiologici coinvolti in una serie di disturbi psichiatrici e neurologici, tra cui stress ossidativo, neurogenesi e apoptosi, disfunzione mitocondriale, neuroinfiammazione e disregolazione di glutamina e dopamina. e metaplasticità. 12 La teoria dell'adattamento della neuroca della dipendenza suggerisce che l'esposizione ai farmaci abusi provoca cambiamenti molecolari e cellulari adattivi nel cervello che trasmettono ricordi di dipendenza. Rispetto ad altri tipi di ricordi, i ricordi di dipendenza si sviluppano rapidamente e durano estremamente lunghi; I processi cellulari e molecolari che trasmettono ricordi correlati alla dipendenza sono eccezionalmente intelligenti ed efficienti.
Negli ultimi anni sono stati pubblicati numerosi rapporti sull'uso di NAC per trattare una serie di malattie psichiatriche o neurologiche, inclusa la schizofrenia; disturbo bipolare; Raccolta della pelle; Tricotillomania; Oede di disturbo ossessivo; Autismo; Gioco d'azzardo; Dipendenza da nicotina, cannabis, cocaina e metanfetamina; Epilessia; Sclerosi laterale amiotrofica; Neuropatia; e trauma cerebrale traumatico. 14-15
In una revisione sistematica pubblicata nell'agosto 2015 sull'uso di NAC in psichiatria e neurologia valutata e classificata Deepmala et al. Il livello di prova al momento dell'uso di NAC nel trattamento delle malattie psichiatriche e neurologiche. Per il momento, questo articolo di panoramica, in particolare le tabelle di riepilogo, dovrebbe fungere da nostro punto di contatto in questi affari. 16 La quantità NAC utilizzata in questi studi era in genere nell'intervallo da 2,0 a 2,4 grammi NAC al giorno, somministrato per via orale e diviso in 2 lattine. Per quelli di noi che erano già addestrati in naturopatia, quando NAC veniva usato esclusivamente come mucolytico, questo nuovo spettro di applicazioni è piuttosto affascinante. Questo attuale documento di Rapado-Castro ora suggerisce che NAC potrebbe essere di uso ancora maggiore dopo debolezza psichiatrica a lungo termine. Questo è ancora più affascinante, poiché NAC può offrire vantaggi in condizioni che facevamo che erano troppo vecchi e troppo profondamente radicati per essere migliorati.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetilcisteina come predecessore di glutatione per la schizofrenia-A in doppio cieco, randomizzato, studio controllato con placebo. biopsichiatria . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. National Institute for Mental Health. schizofrenia . (Collegamento via). Accesso il 2 maggio 2016.
  3. National Institute for Mental Health. Schizofrenia. (Collegamento via). Accesso il 2 maggio 2016.
  4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sicurezza e tolleranza di N-acetilcisteina nelle persone dipendenti dalla cocaina. Am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Confronto dei protocolli di acetilcisteina orale endovenosa di 20 ore per il trattamento dell'avvelenamento acuto del paracetamolo. Ann emerg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. sadowska on. Mucolisi N-acetilcisteina nel trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica. Ther Adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Uno studio di fase II sulla sicurezza e sull'efficacia della N-acetilcisteina ad alte dosi nei pazienti con fibrosi cistica. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Strategie terapeutiche per prevenire danni contrastanti ai reni acuti. Opinione attuale Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. liu xh, xu cy, fan gh. Efficacia di N-acetilcisteina nella prevenzione della fibrillazione atriale dopo la chirurgia cardiaca: una meta-analisi di studi controllati randomizzati pubblicati. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetil-L-cisteina (NAC) inibisce la replicazione virale e l'espressione delle molecole infiammatorie nelle cellule A549 che sono infettate dal virus H5N1-Influe altamente patogeno. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. La chimica e le attività biologiche di N-acetilcistein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. La N-acetilcisteina inverte la metaplasticità indotta dalla cocaina. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee BR, Dong Y. Metaplasticità indotta da Kokain nel nucleo accumbens: silent Synapse e oltre. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean OM. La promessa di N-acetilcisteina nella neuropsichiatria. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Miglioramento delle conseguenze acute di un lesioni cerebrali traumatiche indotte dall'esplosione da parte di N-acetilcisteina: uno studio a doppio e-blastico. più uno . 2013; 8 (1): E54163.
  16. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Studi clinici su N-acetilcisteina in psichiatria e neurologia: una revisione sistematica. neurosci biobehav rev . 2015; 55: 294-321.