Referenca
Cilj
Dizajn studija i sudionik
žene u dobi od 40 do 65 godina iz Damanhour Oncology Centra (Damanhour, Egipat) s novo dijagnosticiranim karcinomom dojke bile su jedna od sudionika. Prema primjeni kriterija za isključenje, ukupno 129 žena koje nisu dijabetičari randomizirano je u dvije glavne skupine-kontrolna skupina (n = 61) koja je primila samo adjuvantnu terapiju (liječenje kemoterapijom) [CT] i hormonsku terapiju [HT]) i skupinu metformina (n = 68) koje su primile Adjuvant terapiju. Nakon početnog CT-a, žene su primale tamoksifen u kontrolnoj skupini s estrogenskim receptorom (ER)-pozitivnim karcinomom dojke, dok su žene u skupini metformina s ER-pozitivnim karcinomom dojke dobili i tamoksifen i metformin. Žene s era negativnim karcinomom dojke i u kontrolnoj i metforming skupini liječene su samo CT. Ukupno 102 žene završile su 12-mjesečnu shemu liječenja, s istim brojem (n = 51) u svakoj skupini. U kontrolnoj skupini 43 ER-pozitivne žene primile su tamoksifen, a 8 (negativno) samo CT; U grupi metformin, 42 ER-pozitivne žene primile su tamoksifen plus metformin i 9 (ERZ-negativne) žene uz prvi CT krug samo metformin.
Studija lijekova i doze
Žene iz grupe metformin dobivale su 850 mg metformina dva puta dnevno. Sve su žene liječene adjuvantnom terapijom u skladu s protokolima Ministarstva zdravlja i stanovništva i Nacionalnog instituta za rak, Egipat. Žene su dobile ili 5-fluorouracil, adriamicin i ciklofosfamid (FAC shema) ili adriamicin, ciklofosfamid i taksol (AC-T-SCHEME). Većina žena primila je FAC (51 u kontrolnoj skupini i 58 u grupi Metforming). I skupina metformina i kontrolna skupina primali su intramuskularni vitamin B12 svaka 3 dana kako bi izbjegli pojavu nedostatka vitamina B12 koji bi se mogao dogoditi s dugoročnom uporabom metformina.
Ciljni parametar
Uzorci krvi pokrenuti su na početku studije, nakon kemoterapije (CT), nakon 6 mjeseci hormonske terapije (6-HT) i nakon 12 mjeseci hormonske terapije (12-HT) za analizu faktora rasta 1 (IGF-1), sličan inzulinu, IGF-BLULIG-3 (IGFB-3), IGFB-l. IGFBP-3, Homeostat Model Evaluacija inzulinske rezistencije (HOMA-IR) i antigena raka (približno) 15-3 (marker metastaza). Procjena metastaza dokumentirana je klinički i radiološki.Važno znanje
metformin je doveo do značajnog smanjenja molitatora IGF-1, IGF-1: IGFBP-3, inzulina, FBG i HOMA-IR i do značajnog povećanja IGFBP-3, najvažnijih IGF transportnog proteina u krvi. (Visoke razine IGFBP-3 u tumorima povezane su s povećanim teškim rakom [ili lošijim ishodom] za neke vrste raka, ali za druge smanjene ozbiljnosti ili bolji rezultat.)
Ova trenutna studija je izvanredna jer pacijenti nemaju dijabetes, što ukazuje da dijabetes i povećani šećer u krvi nisu preduvjeti da metformin bude učinkovit liječenje raka.
Primjena metformina bila je značajno povezana sa smanjenjem metastatskih događaja nakon 6-mjesečnog dara tamoksifena u usporedbi s kontrolnom skupinom.
ER-pozitivne žene koje su primile metformin pokazale su značajno prihvaćanje ( p = 0,042) u metastatskim događajima nakon 6 mjeseci u usporedbi s ER-pozitivnim kontrolama (bez metastatskih događaja u skupini za metforming u usporedbi s 9,3 % u kontrolnoj skupini). Nakon 12 mjeseci, metformin je pokazao neznatno smanjenje ( p = 0,144) metastatskih događaja kod ER-pozitivnih žena u usporedbi s ER-pozitivnim kontrolama (9,5 % metastatskih događaja u grupi metforming u usporedbi s 20,9 % u kontrolnoj skupini).
kod žena negativnih žena, metformin je doveo do neznatnog smanjenja ( p = 0,453) metastatskih događaja nakon 6 mjeseci u usporedbi s negativnim kontrolama ERA-e (11,1 % metastatskih događaja u grupi metformina u odnosu na 25 % u kontrolnoj skupini). Metformin je također pokazao neznačajno smanjenje ( p = 0,232) metastatskih događaja nakon 12 mjeseci kod negativnih žena u ERA u usporedbi s negativnim kontrolama ERA-e (22,5 % metastatskih događaja u grupi metforming u usporedbi s 50 % u kontrolnoj skupini).
Cilj studije bio je procijeniti potencijalne učinke dodavanja metformina u adjuvantnu terapiju karcinoma dojke kod žena bez dijabetesa. Rezultati pokazuju da dodavanje metformina za adjuvantnu terapiju ima antitumorske i anti-timetičke učinke, što je pokazano ili smanjenjem učestalosti metastaza ili u produžetku trajanja metastaza. Antitumoralni i anti-timetički učinci metformina mogu se pripisati drugim učincima samog metformina ili na njegov vjerojatni učinak na smanjenje mitomarks IGF-1, IGF1: IGFBP-3, inzulina, FBG, HOMA-IR-IR-INDEX i inzulinskog rezistencije IgFBP-3.
Implikacije prakse
S obzirom na ono što se sada zna o antikanceroznim prednostima metformina, 1 Ovi rezultati jedva su iznenađenje. Ova studija ilustrira osnovni princip naturopatske onkologije, koji u standardnoj onkologiji nije posvećeno malo pozornosti. To znači da umjesto da čekamo razvija li se recidiv nakon kemoterapije, koristimo relativno ne -toksična sredstva s ciljem proširenja remisije.
Postoje i druge publikacije koje pokazuju povećane koristi kada se metformin doda u kemoterapiju. Jedna od prvih koja je zabilježila povećane prednosti metformina u kemoterapiji bila je retrospektivna studija iz 2009. s bolesnicima s dijabetičkim karcinomom dojke. Stopa potpunog odgovora bila je 24 % u skupini s aditivom metformina u usporedbi s 8,0 % u grupi bez metformina ( p = 0,02). 2 Ova trenutna studija je izvanredna jer pacijent nema dijabetes, što ukazuje da dijabetes i povećani šećer u krvi nisu preduvjet za liječenje karcinoma metformina.
Ograničenja
Iako su svi trendovi navedeni u ovoj studiji da se koriste metformin upotreba, samo je ER-pozitivna skupina postigla statističku značajnost nakon 6 mjeseci. Mali broj sudionika daje se kao mogući razlog da nakon 12 mjeseci nije bilo značajne razlike između broja metastatskih događaja u grupi metformin i kontrolne skupine.
NAPOMENA UREDNIKA UREDA
je li Metformin prirodna kantina?
Naša praksa u časopisu za naturopatiju je naglasiti upotrebu prirodnih i komplementarnih lijekova, tako da naša primarna čitateljska nadzornost, naturopatski liječnici, ostaju informirani o trenutnim rezultatima istraživanja koji utječu na njihovu kliničku praksu. Pružanje informacija o lijeku na recept metformin može se pojaviti kao odstupanje od ove prakse. Nakon pažljivog razmatranja, odlučili smo pregledati dva istraživačkog rada na metforminu, budući da su informacije o kliničkoj važnosti za mnoge naše pacijente. Neki bi tvrdili da metformin nije prirodna medicina kao lijek na recept. Drugi bi tvrdili da je to sintetička imitacija kemikalije Galega officinalis , spada u manje definiranu kategoriju. Propisivanje metformina sada spada u područje odgovornosti mnogih naših kolega, tako da ta razlika može biti važna. Čak i za one od nas koji ne možemo propisati metformin, njegova nova potencijalna korist u prevenciji i liječenju raka je još uvijek relevantna, jer mnoge prirodne tvari i načina života koje rutinski propisujemo pacijenti mogu imati slične učinke na fiziologiju.
U lipnju 2016. bilo je gotovo 2000 članaka na koje je upućen PubMed (prema MESH pojmovima), koji se odnosi na metformin i rak. U tom će se broju predstaviti dvije publikacije iz 2016. godine. Mehanizmi djelovanja metformina dovode do popisa prednosti od raka, uključujući blokiranje puta mTOR signala, stimulaciju apoptoze matičnih stanica raka, inhibiciju angiogeneze, ugnjetavanje HER2 (receptor faktora rasta ljudskog epidermalnog faktora 2, proteina u ubijanju i više od raka dojke), povećanja dojke), povećanja dojke), povećanja dojke), porasta raka dojke), što je više od raka dojke), što je ponekad povezana s rakom dojke. Postoje naznake da Berberin može uzrokovati neke od tih učinaka, a iako ova ideja stvara veliko oduševljenje među našim kolegama u vezi s uporabom Berbera u sličnim situacijama, postoje daleko više objavljeni dokazi o metforminu. Ne postoji prepoznatljiva strukturna sličnost između molekula metformina i berberina, a dvije tvari ne stvaraju uvijek iste učinke. Iako neki govore o Berberu kao botaničkoj zamjeni za metformin, treba biti oprezan s takvim pretpostavkama, pogotovo kada je pokazano da metformin uzrokuje nešto što još nije pokazano za Berbera.
Jakob Schor
Editor, Sažetak i komentar
Časopis za naturopatiju
- Dagan M, Dufaÿ Wojcicki A, D'Ayer B, Boudy V. Metformin: Antidijabetičar za kontrolu raka. Pharmacol. Res . 2016; 113 (dio A): 675-685.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, et al. Metformin i patološki potpuni odgovor na neoadjuvantnu kemoterapiju kod dijabetičara s karcinomom dojke. J Clin Oncol . 2009; 27 (20): 3297-3302.