Tutkimus: Metformiini suojaa rintasyövän etäpesäkkeiltä

Viite

el-Haggar SM, El-Shitay NA, Mostafa MF, El-Bassiouny Na. Metformiini voi suojata naisia, joilla ei ole diabeettista rintasyöpää metastaasilta. Clin Exp Metastasis . 2016; 33 (4): 339-357.

Objektiivi

Metformiinin lisäämisen vaikutuksia adjuvanttiseen rintasyöpähoidossa naisilla tulisi tutkia ilman diabeteksen

Opintojen suunnittelu ja osallistuja

40–65 -vuotiaat naiset Damanhour -onkologiakeskuksesta (Damanhour, Egypti), jolla oli äskettäin diagnosoitu rintasyöpä, olivat yksi osallistujista. Poissulkemiskriteerien soveltamisen mukaan yhteensä 129 ei-diabeettista naista satunnaistettiin kahdessa pääryhmässä-kontrolliryhmässä (n = 61), jotka saivat vain adjuvanttihoitoa (kemoterapiahoito) [CT] ja hormoniterapiaa [HT]) ja metformiiniryhmää (n = 68), jotka saivat advantint-terapiaa ja metformiiniterapiaa. Alkuperäisen CT: n jälkeen naiset saivat tamoksifeenia kontrolliryhmässä estrogeenireseptorin (ER) positiivisella rintasyövällä, kun taas ER-positiivisen rintasyövän metformiiniryhmän naisille annettiin sekä tamoksifeeni että metformiini. Naisia, joilla oli ERA-negatiivinen rintasyöpä sekä kontrolli- että metformaatioryhmässä, hoidettiin vain CT: llä. Yhteensä 102 naista päätti 12 kuukauden hoitojärjestelmän, ja samalla lukumäärällä (n = 51) kussakin ryhmässä. Kontrolliryhmässä 43 ER-positiivista naista sai tamoksifeenia ja 8 (negatiivinen) sai vain CT: n; Metformiiniryhmässä 42 ER-positiivista naista sai tamoksifeenia plus metformiinia ja 9 (ERZ-negatiivista) naista vain ensimmäisen CT-kierroksen lisäksi vain metformiinin.

lääkitys- ja annostutkimus

Metformiiniryhmän naiset saivat 850 mg metformiinia kahdesti päivässä. Kaikkia naisia ​​hoidettiin adjuvanttihoidolla terveys- ja väestöministeriön ja Egyptin kansallisen syöpäinstituutin pöytäkirjojen mukaisesti. Naiset saivat joko 5-fluoriurasiilia, adriamyysiiniä ja syklofosfamidia (FAC-kaavio) tai adriamyysiiniä, syklofosfamidia ja taksolia (AC-T-Scheme). Suurin osa naisista sai FAC: n (51 kontrolliryhmässä ja 58 Metformation -ryhmässä). Sekä metformiiniryhmä että kontrolliryhmä saivat lihaksensisäistä B12-vitamiinia joka kolmas päivä välttämään B12-vitamiinin puutoksen esiintymistä, jota voi tapahtua metformiinin pitkäaikaisella käytöllä.

Kohdeparametri

-verenäytteet aloitettiin tutkimuksen alussa kemoterapian (CT) jälkeen 6 kuukauden hormonihoidon (6-HT) jälkeen ja 12 kuukauden hormonihoidon jälkeen (12-HT) insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) analysoimiseksi, IGF: n sitova proteiini-3 (IGFBP-3), insuliinia, sokerilainen sokeri (IGF-1), insuliinia, sotilas-eloinen sokeri (fbg-1), insuliinin, sokerinsininen sokeri (FBG-1), insuliinin, sokerinsininen sokeri (IGF-1 Tober-3) (IGF-1 Tober-3) (IGF-1: n toberoodinen sokeri (IGF-1 Tober-3). IGFBP-3, insuliiniresistenssin (HOMA-IR) ja syöpäantigeenin (noin) 15-3 (metastaasimarkkeri) homeostaattinen mallin arviointi. Metastaasin arviointi dokumentoitiin kliinisesti ja radiologisesti.

Tärkeä tieto

metformiini johti merkittävään vähenemiseen IGF-1: n, IGF-1: IGFBP-3, insuliinin, FBG: n ja HOMA-IR: n molitatorissa ja IGFBP-3: n, IGF-3, IGF-kuljetusproteiinin, merkittävään lisääntymiseen veressä. (Korkeat IGFBP-3-tasot kasvaimissa liittyy lisääntyneeseen syöpään raskaana [tai huonompaan tulokseen] tietyntyyppisissä syöpätyypeissä, mutta vähentynyt vakavuus tai parempi tulos muille.)

Tämä nykyinen tutkimus on merkittävä, koska potilailla ei ole diabetestä, mikä osoittaa, että diabetes ja lisääntynyt verensokeri eivät ole edellytyksiä, jotta metformiini olisi tehokas syöpähoito.

Metformiinin soveltaminen liittyi merkittävästi metastaattisten tapahtumien vähentymiseen 6 kuukauden tamoksifeenilahjan jälkeen kontrolliryhmään verrattuna.

ER-positiiviset naiset, jotka saivat metformiinia, osoittivat merkittävän hyväksynnän ( p = 0,042) metastaattisissa tapahtumissa 6 kuukauden kuluttua ER-positiivisista kontrolleista verrattuna (ei metastaattisia tapahtumia metformaatioryhmässä verrattuna kontrolliryhmän 9,3 %: iin). 12 kuukauden kuluttua metformiini osoitti merkitsevää vähenemistä ( p = 0,144) eR-positiivisten naisten metastaattisia tapahtumia verrattuna ER-positiivisiin kontrolleihin (9,5 % metastaattisia tapahtumia metforming-ryhmässä verrattuna 20,9 %: iin kontrolliryhmässä).

ERA-negatiivisilla naisilla metformiini johti metastaattisiin tapahtumiin merkityksettömään vähentämiseen ( p = 0,453) 6 kuukauden kuluttua verrattuna ERA-negatiivisiin kontrolleihin (11,1 % metastaattisia tapahtumia metformiiniryhmässä vs. 25 % kontrolliryhmässä). Metformiini osoitti myös merkitsevää vähennystä ( p = 0,232) etäspesifisten tapahtumien jälkeen 12 kuukauden kuluttua ERA-negatiivisissa naisissa verrattuna ERA-negatiivisiin kontrolleihin (22,5 % metastaattisia tapahtumia metforming-ryhmässä verrattuna kontrolliryhmän 50 %: iin).

käytännön vaikutukset

Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida metformiinin lisäämisen mahdollisia kemofeatointivaikutuksia adjuvanttiseen rintasyöpähoitoon naisilla, joilla ei ole diabeteksen. Tulokset osoittavat, että adjuvanttihoidon metformiinin lisäämisellä on tuumorin vastainen ja timetaattiset vaikutukset, mikä osoitettiin joko vähentämällä metastaasien esiintyvyyttä tai keston pidentämistä metastaasiin. Metformiinin antituumoriset ja anti-aimeneettiset vaikutukset voidaan katsoa johtuvan itse metformiinin muista vaikutuksista tai sen todennäköisestä vaikutuksesta mitomarks IGF-1, IGF1: IGFBP-3, insuliinin, FBG, Homa-IR-Index ja insuliiniresistenssi IGFBP-3.

ottaen huomioon, mitä nykyään tiedetään metformiinin syövän vastaisista eduista, 1 Nämä tulokset ovat tuskin yllätys. Tämä tutkimus kuvaa naturopaattisen onkologian perusperiaatetta, johon ei kiinnitetä vain vähän huomiota tavanomaisessa onkologiassa. Tämä tarkoittaa, että sen sijaan, että odotettaisiin, kehittyykö toistuminen kemoterapian jälkeen, käytämme suhteellisen ei -toksisia keinoja remission laajentamiseksi.

On muitakin julkaisuja, jotka osoittavat lisääntyneitä etuja, kun metformiinia lisätään kemoterapiaan. Yksi ensimmäisistä, joka kirjasi metformiinin lisääntyneitä hyötyjä kemoterapiassa, oli retrospektiivinen tutkimus vuodesta 2009 potilailla, joilla oli diabeettinen rintasyöpä. Täydellisen vasteen määrä oli 24 % ryhmässä metformiinilisäaineen kanssa verrattuna 8,0 %: iin ryhmässä ilman metformiinia ( p = 0,02). 2 Tämä nykyinen tutkimus on merkittävä, koska potilaalla ei ole diabetestä, mikä osoittaa, että diabetes ja lisääntynyt verensokeri eivät ole edellytys metformiinisyövän hoidossa.

rajoitukset

Vaikka kaikki tässä tutkimuksessa ilmoitetut suuntaukset metformiinin käyttöä varten, vain ER-positiivinen ryhmä saavutti tilastollisen merkitsevyyden 6 kuukauden kuluttua. Pieni osallistujien määrä annetaan mahdollisena syynä, että 12 kuukauden kuluttua Metformin -ryhmässä ja kontrolliryhmässä ei ollut merkittävää eroa metastaattisten tapahtumien lukumäärän välillä.

Toimitustoimiston muistiinpano

Onko metformiini luonnollinen ruokasali?

Naturopathy -lehden -lehden käytäntömme on korostaa luonnollisten ja täydentävien lääkkeiden käyttöä, jotta ensisijainen lukijakuntamme, naturopaattiset lääkärit, on edelleen tiedossa nykyisistä tutkimustuloksista, jotka vaikuttavat heidän kliiniseen käytäntöönsä. Tietojen tarjoaminen reseptilääkkeestä metformiinista voi näkyä poikkeavana tästä käytännöstä. Huolellisen harkinnan jälkeen päätimme tarkastella kahta metformiinia koskevaa tutkimustyötä, koska tiedoilla on kliinistä merkitystä monille potilaillemme. Jotkut väittävät, että metformiini ei ole luonnollinen lääke reseptilääke. Toiset väittävät, että se on kemiallisen galega officinalis : n synteettinen jäljitelmä, se kuuluu vähemmän määriteltyyn luokkaan. Metformiinin resepti kuuluu nyt monien kollegoidemme vastuualueelle, jotta tämä ero voi olla tärkeä. Jopa niille meistä, jotka eivät pysty määräämään metformiinia, hänen uusi mahdollinen hyöty syövän ehkäisyssä ja hoidossa on edelleen merkityksellinen, koska monilla luonnollisilla aineilla ja elämäntapakäytännöillä, joita rutiininomaisesti määräämme potilaita, voi olla samanlaisia ​​vaikutuksia fysiologiaan.

kesäkuussa 2016 viitattiin melkein 2000 artikkelia, joihin PubMed (mesh -ehtojen mukaan) viittaa metformiiniin ja syöpään. Tässä numerossa esitetään kaksi vuodelta 2016 julkaisua. Metformiinin vaikutusmekanismit johtavat luetteloon syövän eduista, mukaan lukien mTOR -signaalireitin estäminen, syövän kantasolujen apoptoosin stimulaatio, angiogeneesin estäminen, HER2: n sorron (ihmisen epidermaalinen kasvutekijän 2, proteiini, joka liittyy joskus rintasyöpään), ja parannuksen parannuksen lisääntyminen. On merkkejä siitä, että berberiini voi aiheuttaa joitain näistä vaikutuksista, ja vaikka tämä idea aiheuttaa kollegoidemme suurta innostusta suhteessa berberin käyttöön samanlaisissa tilanteissa, metformiinista on paljon enemmän julkaistuja todisteita. Metformiinin ja berberiinimolekyylien välillä ei ole tunnistettavissa olevaa rakenteellista samankaltaisuutta, ja nämä kaksi ainetta eivät aina luo samoja vaikutuksia. Vaikka jotkut puhuvat berberistä metformiinin kasvitieteellisenä korvauksena, tällaisten oletusten tulisi olla varovainen, varsinkin kun on osoitettu, että metformiini aiheuttaa jotain, jota ei ole vielä osoitettu Berberille.

Jakob Schor

-editori, tiivistelmät ja kommentit

Naturopathy -lehti

1. Daugan M, Dufaÿ Wojcicki A, D’Ayer B, Boudy V. Metformiini: Antidiabeetikko syövän torjuntaan. Pharmacol. Res . 2016; 113 (osa A): 675-685.
2. Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, et ai. Metformiini ja patologinen täydellinen vaste uusadjuvanttikemoterapialle diabeetikoilla, joilla on rintasyöpä. J Clin Oncol . 2009; 27 (20): 3297-3302.