Μελέτη: Η μετφορμίνη προστατεύει από μεταστάσεις καρκίνου του μαστού

Μελέτη: Η μετφορμίνη προστατεύει από μεταστάσεις καρκίνου του μαστού

Αναφορά

El-Haggar SM, El-Shitany NA, Mostafa MF, El-Bassiouny NA. Η μετφορμίνη μπορεί να προστατεύσει τις γυναίκες με μη διαβητικό καρκίνο του μαστού από μετάσταση. clin exp μετάσταση . 2016; 33 (4): 339-357.

Στόχος

Οι επιδράσεις της προσθήκης μετφορμίνης στη θεραπεία με καρκίνο του μαστού ανοσοενισχυμάτων στις γυναίκες θα πρέπει να εξεταστούν χωρίς διαβήτη

Σχεδιασμός μελέτης και συμμετέχων

Οι γυναίκες ηλικίας 40 έως 65 ετών από το Κέντρο Ογκολογίας Damanhour (Damanhour, Αίγυπτος) με νεοδιαγνωσθέντα καρκίνο του μαστού ήταν ένας από τους συμμετέχοντες. Σύμφωνα με την εφαρμογή των κριτηρίων αποκλεισμού, συνολικά 129 μη διαβητικές γυναίκες τυχαιοποιήθηκαν σε 2 κύριες ομάδες-μια ομάδα ελέγχου (n = 61) που έλαβαν μόνο θεραπεία ανοσοενισχυτικού (χημειοθεραπεία) [CT] και ορμονοθεραπεία [ΗΤ]) και μια ομάδα μετφορμίνης (n = 68) που ελήφθησαν ανθεκτική με μετφορμίνη. Μετά την αρχική CT, οι γυναίκες έλαβαν tamoxifen στην ομάδα ελέγχου με θετικό καρκίνο του μαστού οιστρογόνων (ER), ενώ οι γυναίκες στην ομάδα μετφορμίνης με ER-θετικό καρκίνο του μαστού έλαβαν τόσο tamoxifen όσο και μετφορμίνη. Οι γυναίκες με ERA-αρνητικό καρκίνο του μαστού τόσο στην ομάδα ελέγχου όσο και στην ομάδα μεταφορών υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με CT. Συνολικά 102 γυναίκες τερμάτισαν το σχήμα θεραπείας των 12 μηνών, με τον ίδιο αριθμό (n = 51) σε κάθε ομάδα. Στην ομάδα ελέγχου, 43 ER-θετικές γυναίκες έλαβαν tamoxifen και 8 (αρνητικές) μόνο έλαβαν CT. Στην ομάδα μετφορμίνης, 42 ER-θετικές γυναίκες έλαβαν γυναίκες tamoxifen συν μετφορμίνη και 9 (ERZ-αρνητικές) γυναίκες εκτός από τον πρώτο γύρο CT μόνο μετφορμίνη.

Μελέτη φαρμάκων και δοσολογίας

Οι γυναίκες στην ομάδα μετφορμίνης έλαβαν 850 mg μετφορμίνη δύο φορές την ημέρα. Όλες οι γυναίκες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανοσοενισχυτική θεραπεία σύμφωνα με τα πρωτόκολλα του Υπουργείου Υγείας και Πληθυσμού και του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου της Αιγύπτου. Οι γυναίκες έλαβαν είτε 5-φθοροουρακίλη, αδριαμυκίνη και κυκλοφωσφαμίδη (σχήμα FAC) είτε αδριαμυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη και ταξόλη (AC-T-SCHEME). Η πλειοψηφία των γυναικών έλαβε FAC (51 στην ομάδα ελέγχου και 58 στην ομάδα μεθόδων). Τόσο η ομάδα μετφορμίνης όσο και η ομάδα ελέγχου έλαβαν ενδομυϊκή βιταμίνη Β12 κάθε 3 ημέρες για να αποφευχθεί η εμφάνιση ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 που θα μπορούσε να συμβεί με μακροπρόθεσμη χρήση μετφορμίνης.

Παράμετρος στόχου

Τα δείγματα αίματος ξεκίνησαν στην αρχή της μελέτης, μετά από χημειοθεραπεία (CT), μετά από 6 μήνες ορμονοθεραπείας (6-ΗΤ) και μετά από 12 μήνες ορμονικής θεραπείας (12-ΗΤ) για την ανάλυση του ινσουλίνης που μοιάζει με τον αυξητικό παράγοντα 1 (IGF-1), η πρωτεΐνη-3 (IGFBP-3). IGFBP-3, Αξιολόγηση ομοιοστατικού μοντέλου της αντίστασης στην ινσουλίνη (HOMA-IR) και του καρκίνου αντιγόνου (περίπου) 15-3 (δείκτης μετάστασης). Η αξιολόγηση της μετάστασης τεκμηριώθηκε κλινικά και ακτινολογικά.

Σημαντικές γνώσεις

Η μετφορμίνη οδήγησε σε σημαντική μείωση του Molitator του IGF-1, του IGF-1: IGFBP-3, της ινσουλίνης, της FBG και του HOMA-IR και σε σημαντική αύξηση της IGFBP-3, της σημαντικότερης πρωτεΐνης μεταφοράς IGF στο αίμα. (Τα υψηλά επίπεδα IGFBP-3 σε όγκους σχετίζονται με αυξημένο καρκίνο βαρύ [ή χειρότερο αποτέλεσμα] για ορισμένους τύπους καρκίνου, αλλά μειωμένη σοβαρότητα ή καλύτερα αποτέλεσμα για τους άλλους.)
<μπλοκ ποσόστωση> Αυτή η τρέχουσα μελέτη είναι αξιοσημείωτη επειδή οι ασθενείς δεν έχουν διαβήτη, πράγμα που δείχνει ότι ο διαβήτης και η αυξημένη σακχάρου στο αίμα δεν αποτελούν προϋποθέσεις για τη μετφορμίνη να είναι αποτελεσματική θεραπεία καρκίνου. Η εφαρμογή της μετφορμίνης συσχετίστηκε σημαντικά με τη μείωση των μεταστατικών συμβάντων μετά από δώρο Tamoxifen 6 μηνών σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
Οι θετικές σε ER, οι οποίες έλαβαν μετφορμίνη έδειξαν σημαντική αποδοχή ( p = 0.042) σε μεταστατικά συμβάντα μετά από 6 μήνες σε σύγκριση με ER-θετικούς ελέγχους (χωρίς μεταστατικά συμβάντα στην ομάδα μεταφορών σε σύγκριση με 9,3 % στην ομάδα ελέγχου). Μετά από 12 μήνες, η μετφορμίνη έδειξε μια μη σημαντική μείωση ( P = 0,144) μεταστατικών συμβάντων σε γυναίκες θετικές σε ER σε σύγκριση με ER-θετικούς ελέγχους (9,5 % μεταστατικά συμβάντα στην ομάδα μεταφορών σε σύγκριση με 20,9 % στην ομάδα ελέγχου).
Σε ERA-αρνητικές γυναίκες, η μετφορμίνη οδήγησε σε μη σημαντική μείωση ( p = 0,453) μεταστατικών συμβάντων μετά από 6 μήνες σε σύγκριση με τους αρνητικούς ελέγχους ERA (11,1 % μεταστατικά συμβάντα στην ομάδα μετφορμίνης έναντι 25 % στην ομάδα ελέγχου). Η μετφορμίνη έδειξε επίσης μια μη σημαντική μείωση ( p = 0,232) μεταστατικών συμβάντων μετά από 12 μήνες σε αρνητικές γυναίκες ERA σε σύγκριση με τους αρνητικούς ελέγχους ERA (22,5 % μεταστατικά συμβάντα στην ομάδα μεταφορών σε σύγκριση με 50 % στην ομάδα ελέγχου).

Πρακτικές επιπτώσεις

Σκοπός της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί οι πιθανές επιδράσεις χημειοθεραπείας της προσθήκης μετφορμίνης στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού ανοσοενισχυτικών σε γυναίκες χωρίς διαβήτη. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η προσθήκη μετφορμίνης για θεραπεία ανοσοενισχυτικού έχει αντικαρκινικά και αντι-χρονοπατικά αποτελέσματα, τα οποία αποδείχθηκαν είτε μειώνοντας τη συχνότητα εμφάνισης μεταστάσεων είτε σε επέκταση της διάρκειας στη μετάσταση. Οι αντι-μορφωτικές και αντι-χρονολογικές επιδράσεις της μετφορμίνης μπορούν να αποδοθούν σε άλλες επιδράσεις της ίδιας της μετφορμίνης ή στην πιθανή επίδρασή της στη μείωση των IGF-1, IGF1: IGFBP-3, ινσουλίνης, FBG, HOMA-IR-Index και αντίστασης στην ινσουλίνη IGFBP-3.
Λόγω του τι είναι τώρα γνωστό για τα αντικαρκινικά πλεονεκτήματα της μετφορμίνης, 1 αυτά τα αποτελέσματα δεν αποτελούν έκπληξη. Αυτή η μελέτη απεικονίζει μια βασική αρχή της naturopathic ογκολογία, η οποία δεν δίνεται ελάχιστη προσοχή στην τυποποιημένη ογκολογία. Αυτό σημαίνει ότι αντί να περιμένουμε αν αναπτύσσεται μια επανάληψη μετά τη χημειοθεραπεία, χρησιμοποιούμε σχετικά μη -ταξικά μέσα με στόχο την επέκταση της ύφεσης.
Υπάρχουν και άλλες δημοσιεύσεις που παρουσιάζουν αυξημένα οφέλη όταν η μετφορμίνη προστίθεται στη χημειοθεραπεία. Ένας από τους πρώτους που καταγράφει αυξημένα οφέλη της μετφορμίνης στη χημειοθεραπεία ήταν μια αναδρομική μελέτη από το 2009 με ασθενείς με διαβητικό καρκίνο του μαστού. Ο ρυθμός πλήρους απόκρισης ήταν 24 % στην ομάδα με πρόσθετο μετφορμίνης σε σύγκριση με 8,0 % στην ομάδα χωρίς μετφορμίνη ( p = 0,02). 2 Αυτή η τρέχουσα μελέτη είναι αξιοσημείωτη επειδή ο ασθενής δεν έχει διαβήτη, πράγμα που δείχνει ότι ο διαβήτης και το αυξημένο σάκχαρο του αίματος δεν αποτελούν προϋπόθεση για τη θεραπεία με μετφορμίνη.

Περιορισμοί

Ενώ όλες οι τάσεις που αναφέρονται σε αυτή τη μελέτη για τη χρήση της μετφορμίνης, μόνο η θετική ομάδα ER, πέτυχε στατιστική σημασία μετά από 6 μήνες. Ο μικρός αριθμός συμμετεχόντων δίνεται ως πιθανός λόγος ότι μετά από 12 μήνες δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ του αριθμού των μεταστατικών συμβάντων στην ομάδα μετφορμίνης και στην ομάδα ελέγχου.

Σημείωση του συντακτικού γραφείου

Είναι η μετφορμίνη φυσική καντίνα;

Η πρακτική μας στο περιοδικό για τη Naturopathy είναι να τονίσει τη χρήση φυσικών και συμπληρωματικών φαρμάκων, έτσι ώστε ο πρωταρχικός μας αναγνώστης, οι naturopathic γιατροί, παραμένει ενημερωμένο για τα τρέχοντα ερευνητικά αποτελέσματα που επηρεάζουν την κλινική τους πρακτική. Η παροχή πληροφοριών σχετικά με το συνταγογραφούμενο φάρμακο μετφορμίνη μπορεί να εμφανιστεί ως απόκλιση από αυτήν την πρακτική. Μετά από προσεκτική εξέταση, αποφασίσαμε να αναθεωρήσουμε δύο ερευνητικές εργασίες για τη μετφορμίνη, καθώς οι πληροφορίες έχουν κλινική σημασία για πολλούς από τους ασθενείς μας. Μερικοί θα υποστήριζαν ότι η μετφορμίνη δεν είναι φυσικό φάρμακο ως συνταγογραφούμενο φάρμακο. Άλλοι θα υποστήριζαν ότι είναι μια συνθετική απομίμηση χημικών Galega officinalis , πέφτει σε μια λιγότερο καθορισμένη κατηγορία. Η συνταγή της μετφορμίνης εμπίπτει τώρα στον τομέα της ευθύνης πολλών από τους συναδέλφους μας, έτσι ώστε αυτή η διάκριση να είναι σημαντική. Ακόμη και για όσους από εμάς δεν μπορούν να συνταγογραφήσουν μετφορμίνη, το νέο του πιθανό όφελος για την πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου εξακολουθεί να είναι σχετική, καθώς πολλές φυσικές ουσίες και πρακτικές τρόπου ζωής που συνηθίζουμε οι ασθενείς μπορούν να έχουν παρόμοιες επιδράσεις στη φυσιολογία.
Τον Ιούνιο του 2016 υπήρχαν σχεδόν 2000 άρθρα στα οποία αναφέρθηκε το PubMed (σύμφωνα με τους όρους Mesh), τα οποία αναφέρονται σε μετφορμίνη και καρκίνο. Σε αυτό το τεύχος, θα παρουσιαστούν δύο δημοσιεύσεις από το 2016. Οι μηχανισμοί δράσης της μετφορμίνης οδηγούν σε έναν κατάλογο πλεονεκτημάτων κατά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της παρεμπόδισης της διαδρομής σήματος mTOR, της διέγερσης της απόπτωσης των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, της αναστολής της αγγειογένεσης, της καταπίεσης του HER2 (ανθρώπινο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2, μιας πρωτεΐνης που μερικές φορές σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού). Υπάρχουν ενδείξεις ότι η Berberin μπορεί να προκαλέσει μερικά από αυτά τα αποτελέσματα και ενώ αυτή η ιδέα δημιουργεί μεγάλο ενθουσιασμό μεταξύ των συναδέλφων μας σε σχέση με τη χρήση του Berber σε παρόμοιες καταστάσεις, υπάρχουν πολύ πιο δημοσιευμένες ενδείξεις μετφορμίνης. Δεν υπάρχει αναγνωρίσιμη δομική ομοιότητα μεταξύ των μορίων μετφορμίνης και της berberin και οι δύο ουσίες δεν δημιουργούν πάντα τα ίδια αποτελέσματα. Παρόλο που μερικοί μιλούν για τον Berber ως βοτανική αντικατάσταση της μετφορμίνης, πρέπει να προσέχετε με τέτοιες υποθέσεις, ειδικά όταν έχει αποδειχθεί ότι η μετφορμίνη προκαλεί κάτι που δεν έχει ακόμη δειχθεί για τον Berber.
jakob schor
editor, Abstracts & Comment
Journal of Naturopathy

  • Daugan Μ, Dufaÿ Wojcicki Α, D'Aneer Β, Boudy V. Metformin: Αντιδιαβητικό για τον έλεγχο του καρκίνου. Pharmacol. Res . 2016; 113 (Μέρος Α): 675-685.
  • Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, et αϊ. Η μετφορμίνη και η παθολογική πλήρης ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία με νεοεπιχειρησιακή σε διαβητικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού. j clin oncol . 2009; 27 (20): 3297-3302.
  • Kommentare (0)