Estudo: intestino com vazamento e quimioterapia
Estudo: intestino com vazamento e quimioterapia
Referência
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Os efeitos do fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC60) na função da barreira intestinal e no trabalho intestinal em pacientes com câncer de mama: um estudo de observação. BMC-Krebs. 4 de fevereiro de 2013; 13:56
Design
Estudo de observação prospectiva de pacientes consecutivos
Participante
60 pacientes com câncer de mama participaram do estudo, que sofreram remoção cirúrgica do tumor e dos linfonodos e receberam quimioterapia adjuvante. 37 pacientes concluíram o estudo. Com a ajuda de um questionário, foi determinado em que diarréia do paciente ocorreu
Estude medicamentos e dosagem
Todos os participantes receberam a mesma quimioterapia FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 a cada 21 dias em 6 ciclos).
Parâmetro de destino
Durante a quimioterapia, a permeabilidade intestinal foi avaliada pelo teste de Urint de lactulose/manitol (LA/MA) nos dias 0 e 14. As concentrações de diferentes peptídeos GI, especialmente zonulina, peptídeo-2 do tipo glucagon (GLP-2), fator de crescimento epidermal (EGF). ) e a grelina foram medidos por testes ELISA 5 vezes (dias 0, 3, 10, 14 e 21).
Como os autores explicam, a zonulina modula a barreira da mucosa, dissolvendo as junções apertadas na inflamação e desempenha um "papel na patogênese de doenças autoimunes, como doença celíaca e diabetes tipo 1". Os autores descobrem que o GLP-2 é um "hormônio do crescimento intestinotrópico que promove muitos aspectos da função intestinal, incluindo uma rápida melhoria no crescimento da mucosa e da função intestinal". Acredita-se que o EGF e o GLP-2 protejam contra danos à quimioterapia à mucosa intestinal. A grelina, produzida pelas células enteroendócrinas do trato gastrointestinal, está "envolvido no controle da barreira mucosa da membrana e é considerada um meio potencial de proteção contra complicações de quimioterapia". Em camundongos, pode-se demonstrar que a administração da grelina impede o dano induzido por doxorrubicina à mucosa gastrointestinal. ”
conhecimento mais importante
Durante a quimioterapia, a razão de manitol de lactulose aumentou significativamente até o 14º dia em comparação com o valor inicial. O nível de zonulina permaneceu não afetado. Os níveis de GLP-2 e EGF afundaram significativamente. Os valores do GLP-2 foram significativamente menores no 14º dia do que em 0. E 3º dia, enquanto os valores de EGF foram significativamente menores no 10º dia do que no valor inicial.
Várias publicações atuais indicam que esse aumento na permeabilidade e a translocação bacteriana resultante são importantes para vários agentes quimioterapêuticos. . . Para o efeito que inibe o câncer da medicação.
A grelina aumentou significativamente no dia 3 em comparação com os dias 0 e 21. Dez pacientes (27 %) sofriam de diarréia. No 14º dia de quimioterapia, pacientes com diarréia em comparação com pacientes sem diarréia ocorreram um aumento significativo na relação LA/MA. Pacientes com diarréia apresentaram significativamente menores de GLP-2 e maiores valores de grelina.
No paciente com diarréia, foi observada uma correlação oposta entre o BLP-2 e a relação LA/MA no 14º dia. Todos os pacientes apresentaram uma permeabilidade intestinal significativamente aumentada e mudanças de GLP-2, grelina e EGF. Aqueles que desenvolveram diarréia durante o tratamento tiveram outro perfil de peptídeo GI.
Efeitos na prática
Esses resultados não devem surpreender um clínico. Pacientes com câncer que sofrem tratamento geralmente desenvolvem diarréia, e pode -se supor que isso está relacionado ao aumento da perpermitividade intestinal. A questão é o que fazemos a respeito, se é que existe.
Este coquetel de medicação FEC-60 não é o único causado por danos intestinais. Outros tratamentos contra o câncer estão associados ao aumento da permeabilidade intestinal. Por exemplo, bevacizumabe, oxaliplatina, 5-fluorourouracil e leucoforina, <1 up> 2 também a radiação abdominal, que causa sua própria forma especial de gastrite, é acompanhada por uma permeabilidade aumentada.
O que muitas pessoas devem surpreender é que esse aumento na permeabilidade pode ser uma coisa boa.
Vários trabalhos recentes indicam que esse aumento na permeabilidade e a translocação bacteriana resultante para o efeito de combate ao câncer da medicação é importante para várias agências quimioterapêuticas - em particular a medicação e a ciclofosfamida de platina.
Em um artigo publicado na edição de novembro 2013 ciência Viaud et al. sugeriu que certos agentes quimioterapêuticos têm apenas um efeito indireto contra o câncer; Seu principal mecanismo de ação é desencadear a permeabilidade intestinal, que por sua vez leva a mudar as bactérias do intestino para o corpo, onde sua presença desencadeia uma resposta imune. que causou danos devastadores de ciclofosfamida à mucosa intestinal; As vilosidades encolheram e a permeabilidade do intestino delgado aumentou. Vários tipos de bactérias, especialmente bactérias gram -positivas, imigraram para o corpo. Dois tipos lactobacillus e enterococcus hirae bactérias chegaram aos linfonodos e ao baço. Essa migração pode ser de importância crucial para o efeito da medicação. Estudos in vitro indicam que essas bactérias Gram-positivas levam a células T de imaturidade primeiro convertem em células Th17 e posteriormente convertem algumas delas em células de memória, o que permite uma resposta imune estendida ao tumor. Camundongos de câncer que foram criados ou tratados com antibióticos que matam essas bactérias gram-positivas não aumentaram as células Th17 se fossem tratadas com ciclofosfamida. É ainda mais importante que a medicação não deixe mais seus tumores encolher.
Em um trabalho paralelo, Iida et al. Que bactérias intestinais são necessárias para o efeito dos medicamentos de platina.
a oxaliplatina normalmente atua pelo menos parcialmente em parte, aumentando as espécies reativas de oxigênio (ERO) em células cancerígenas, o que leva à apoptose das células cancerígenas. Em um estudo com camundongos que foram implantados por diferentes tipos de câncer, o grupo da IIDA tratou metade dos animais com antibióticos antes de dar oxaliplatina. Os ratos que estavam faltando bactérias não aumentaram o ROS. 80 % dos ratos tratados com antibióticos morreram dentro de 3 semanas. Os ratos que não receberam antibióticos ainda tinham uma flora intestinal normal e eram muito melhores; Eles aumentaram a produção de ERO e 80 % ainda estavam vivos.
Pelo menos para camundongos, bactérias intestinais são necessárias para que certos tipos de quimioterapia trabalhem. O Domino Trincheiri, um dos principais autores, é citado em "ciência" com as palavras: "Suspeitamos que a terapia de platina possa envolver uma terapia imunchada na qual a microbiota intestinal poderia ter um efeito modulador, mas ficamos surpresos com a força das células inflamatórias". A produção de espécies de oxigênio dependia estritamente da presença de microbiota intestinal. ”
Este é um novo ponto de vista. Até a publicação desses estudos em ciência , consideramos a translocação bacteriana como parte do problema. Essas bactérias errantes são responsáveis pela caquexia do câncer e são consideradas o "objetivo terapêutico" e a causa de muitos efeitos colaterais. 7.8 Nosso objetivo de tratamento foi a prevenção de diarréia e líder intestinal. Melatonina, assumindo que fazemos a coisa certa.
Pelo menos com medicamentos para ciclofosfamida e platina, talvez devamos escolher terapias que aumentem a permeabilidade intestinal, como piperina ou jejum, na esperança de alcançar um maior efeito citotóxico através da quimioterapia.
Este é um pensamento herético - o oposto do que estamos pensando ou fazendo há anos. Obviamente, essas idéias vêm apenas de estudos de mouse; Esses resultados não podem ser confirmados em humanos. No entanto, se for esse o caso, é necessária uma reestruturação séria de nossas estratégias de tratamento.
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