Estudo: intestino com vazamento e quimioterapia

Referenz Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Die Auswirkungen von Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC60) auf die Darmbarrierefunktion und Darmpeptide bei Brustkrebspatientinnen: eine Beobachtungsstudie. BMC-Krebs. 4. Februar 2013; 13:56 Uhr. Design Prospektive Beobachtungsstudie an konsekutiven Patienten Teilnehmer An der Studie nahmen 60 Brustkrebspatientinnen teil, die sich einer chirurgischen Entfernung des Tumors und der Lymphknoten unterzogen und eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten. 37 Patienten schlossen die Studie ab. Mithilfe eines Fragebogens wurde ermittelt, bei welchen Patienten Durchfall auftrat. Studieren Sie Medikamente und Dosierung Alle Teilnehmer erhielten die gleiche Chemotherapie FEC-60 (Fluorouracil 600 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 und Cyclophosphamid 600 …
Referência Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Os efeitos do fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC60) na função da barreira intestinal e no trabalho intestinal em pacientes com câncer de mama: um estudo de observação. Câncer de BMC. 4 de fevereiro de 2013; 13:56 Estudo de observação prospectiva do projeto em pacientes consecutivos participantes do estudo participaram do estudo 60 pacientes com câncer de mama que foram submetidos a remoção cirúrgica do tumor e dos linfonodos e receberam quimioterapia adjuvante. 37 pacientes concluíram o estudo. Com a ajuda de um questionário, foi determinado em que diarréia do paciente ocorreu. Medicação e dosagem de estudo Todos os participantes receberam a mesma quimioterapia FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 ... (Symbolbild/natur.wiki)

Estudo: intestino com vazamento e quimioterapia

Referência

Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Os efeitos do fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC60) na função da barreira intestinal e no trabalho intestinal em pacientes com câncer de mama: um estudo de observação. BMC-Krebs. 4 de fevereiro de 2013; 13:56

Design

Estudo de observação prospectiva de pacientes consecutivos

Participante

60 pacientes com câncer de mama participaram do estudo, que sofreram remoção cirúrgica do tumor e dos linfonodos e receberam quimioterapia adjuvante. 37 pacientes concluíram o estudo. Com a ajuda de um questionário, foi determinado em que diarréia do paciente ocorreu

Estude medicamentos e dosagem

Todos os participantes receberam a mesma quimioterapia FEC-60 (fluorouracil 600 mg/m2, epirrubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamida 600 mg/m2 a cada 21 dias em 6 ciclos).

Parâmetro de destino

Durante a quimioterapia, a permeabilidade intestinal foi avaliada pelo teste de Urint de lactulose/manitol (LA/MA) nos dias 0 e 14. As concentrações de diferentes peptídeos GI, especialmente zonulina, peptídeo-2 do tipo glucagon (GLP-2), fator de crescimento epidermal (EGF). ) e a grelina foram medidos por testes ELISA 5 vezes (dias 0, 3, 10, 14 e 21).
Como os autores explicam, a zonulina modula a barreira da mucosa, dissolvendo as junções apertadas na inflamação e desempenha um "papel na patogênese de doenças autoimunes, como doença celíaca e diabetes tipo 1". Os autores descobrem que o GLP-2 é um "hormônio do crescimento intestinotrópico que promove muitos aspectos da função intestinal, incluindo uma rápida melhoria no crescimento da mucosa e da função intestinal". Acredita-se que o EGF e o GLP-2 protejam contra danos à quimioterapia à mucosa intestinal. A grelina, produzida pelas células enteroendócrinas do trato gastrointestinal, está "envolvido no controle da barreira mucosa da membrana e é considerada um meio potencial de proteção contra complicações de quimioterapia". Em camundongos, pode-se demonstrar que a administração da grelina impede o dano induzido por doxorrubicina à mucosa gastrointestinal. ”

conhecimento mais importante

Durante a quimioterapia, a razão de manitol de lactulose aumentou significativamente até o 14º dia em comparação com o valor inicial. O nível de zonulina permaneceu não afetado. Os níveis de GLP-2 e EGF afundaram significativamente. Os valores do GLP-2 foram significativamente menores no 14º dia do que em 0. E 3º dia, enquanto os valores de EGF foram significativamente menores no 10º dia do que no valor inicial.
Várias publicações atuais indicam que esse aumento na permeabilidade e a translocação bacteriana resultante são importantes para vários agentes quimioterapêuticos. . . Para o efeito que inibe o câncer da medicação.
A grelina aumentou significativamente no dia 3 em comparação com os dias 0 e 21. Dez pacientes (27 %) sofriam de diarréia. No 14º dia de quimioterapia, pacientes com diarréia em comparação com pacientes sem diarréia ocorreram um aumento significativo na relação LA/MA. Pacientes com diarréia apresentaram significativamente menores de GLP-2 e maiores valores de grelina.
No paciente com diarréia, foi observada uma correlação oposta entre o BLP-2 e a relação LA/MA no 14º dia. Todos os pacientes apresentaram uma permeabilidade intestinal significativamente aumentada e mudanças de GLP-2, grelina e EGF. Aqueles que desenvolveram diarréia durante o tratamento tiveram outro perfil de peptídeo GI.

Efeitos na prática

Esses resultados não devem surpreender um clínico. Pacientes com câncer que sofrem tratamento geralmente desenvolvem diarréia, e pode -se supor que isso está relacionado ao aumento da perpermitividade intestinal. A questão é o que fazemos a respeito, se é que existe.
Este coquetel de medicação FEC-60 não é o único causado por danos intestinais. Outros tratamentos contra o câncer estão associados ao aumento da permeabilidade intestinal. Por exemplo, bevacizumabe, oxaliplatina, 5-fluorourouracil e leucoforina, <1 up> 2 também a radiação abdominal, que causa sua própria forma especial de gastrite, é acompanhada por uma permeabilidade aumentada.
O que muitas pessoas devem surpreender é que esse aumento na permeabilidade pode ser uma coisa boa.
Vários trabalhos recentes indicam que esse aumento na permeabilidade e a translocação bacteriana resultante para o efeito de combate ao câncer da medicação é importante para várias agências quimioterapêuticas - em particular a medicação e a ciclofosfamida de platina.
Em um artigo publicado na edição de novembro 2013 ciência Viaud et al. sugeriu que certos agentes quimioterapêuticos têm apenas um efeito indireto contra o câncer; Seu principal mecanismo de ação é desencadear a permeabilidade intestinal, que por sua vez leva a mudar as bactérias do intestino para o corpo, onde sua presença desencadeia uma resposta imune. que causou danos devastadores de ciclofosfamida à mucosa intestinal; As vilosidades encolheram e a permeabilidade do intestino delgado aumentou. Vários tipos de bactérias, especialmente bactérias gram -positivas, imigraram para o corpo. Dois tipos lactobacillus e enterococcus hirae bactérias chegaram aos linfonodos e ao baço. Essa migração pode ser de importância crucial para o efeito da medicação. Estudos in vitro indicam que essas bactérias Gram-positivas levam a células T de imaturidade primeiro convertem em células Th17 e posteriormente convertem algumas delas em células de memória, o que permite uma resposta imune estendida ao tumor. Camundongos de câncer que foram criados ou tratados com antibióticos que matam essas bactérias gram-positivas não aumentaram as células Th17 se fossem tratadas com ciclofosfamida. É ainda mais importante que a medicação não deixe mais seus tumores encolher.
Em um trabalho paralelo, Iida et al. Que bactérias intestinais são necessárias para o efeito dos medicamentos de platina.
a oxaliplatina normalmente atua pelo menos parcialmente em parte, aumentando as espécies reativas de oxigênio (ERO) em células cancerígenas, o que leva à apoptose das células cancerígenas. Em um estudo com camundongos que foram implantados por diferentes tipos de câncer, o grupo da IIDA tratou metade dos animais com antibióticos antes de dar oxaliplatina. Os ratos que estavam faltando bactérias não aumentaram o ROS. 80 % dos ratos tratados com antibióticos morreram dentro de 3 semanas. Os ratos que não receberam antibióticos ainda tinham uma flora intestinal normal e eram muito melhores; Eles aumentaram a produção de ERO e 80 % ainda estavam vivos.
Pelo menos para camundongos, bactérias intestinais são necessárias para que certos tipos de quimioterapia trabalhem. O Domino Trincheiri, um dos principais autores, é citado em "ciência" com as palavras: "Suspeitamos que a terapia de platina possa envolver uma terapia imunchada na qual a microbiota intestinal poderia ter um efeito modulador, mas ficamos surpresos com a força das células inflamatórias". A produção de espécies de oxigênio dependia estritamente da presença de microbiota intestinal. ”
Este é um novo ponto de vista. Até a publicação desses estudos em ciência , consideramos a translocação bacteriana como parte do problema. Essas bactérias errantes são responsáveis ​​pela caquexia do câncer e são consideradas o "objetivo terapêutico" e a causa de muitos efeitos colaterais. 7.8 Nosso objetivo de tratamento foi a prevenção de diarréia e líder intestinal. Melatonina, assumindo que fazemos a coisa certa.
Pelo menos com medicamentos para ciclofosfamida e platina, talvez devamos escolher terapias que aumentem a permeabilidade intestinal, como piperina ou jejum, na esperança de alcançar um maior efeito citotóxico através da quimioterapia.
Este é um pensamento herético - o oposto do que estamos pensando ou fazendo há anos. Obviamente, essas idéias vêm apenas de estudos de mouse; Esses resultados não podem ser confirmados em humanos. No entanto, se for esse o caso, é necessária uma reestruturação séria de nossas estratégias de tratamento.

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