Pētījums: caurs zarnas un ķīmija
Pētījums: caurs zarnas un ķīmija
atsauce
Russo F, Latsalata M, Clemente C, et al. Fluoruracila, epirubicīna un ciklofosfamīda (FEC60) ietekme uz zarnu barjeras funkciju un zarnu darbu krūts vēža pacientiem: novērošanas pētījums. BMC-KREBS. 2013. gada 4. februāris; 13:56 plkst.
Dizains
Perspektīva novērošanas pētījums par secīgiem pacientiem
Dalībnieks
Pētījumā piedalījās 60 krūts vēža pacienti, kuriem tika veikta audzēja un limfmezglu ķirurģiska noņemšana un saņēma adjuvanta ķīmijterapija. 37 pacienti pabeidza pētījumu. Ar anketas palīdzību tika noteikts, kurā notika pacienta caureja
Pētījuma medikamenti un deva
Visi dalībnieki saņēma vienu un to pašu ķīmijterapiju FEC-60 (fluoracils 600 mg/m2, epirubicīns 60 mg/m2 un ciklofosfamīds 600 mg/m2 ik pēc 21 dienām 6 ciklos).
mērķa parametrs
ķīmijterapijas laikā zarnu caurlaidību novērtēja ar laktulozes/mannīta (LA/MA) urinta testu 0. un 14. dienās. Dažādu gi-peptīdu, īpaši zonulīna, glikagonam līdzīgā peptīda-2 (GLP-2), epidermas augšanas faktora (EGF) koncentrācija. ) un Ghrelin tika izmērīti ar ELISA testiem 5 reizes (0, 3, 10, 14 un 21).
Kā paskaidro autori, zonulīns modulē gļotādas barjeru, izšķīdinot ciešos iekaisuma savienojumus un spēlē "lomu autoimūnu slimību patoģenēzē, piemēram, celiakija un 1. tipa cukura diabēts". Autori uzskata, ka GLP-2 ir "zarnotropiska augšanas hormons, kas veicina daudzus zarnu funkcijas aspektus, ieskaitot ātru gļotādas un zarnu funkcijas augšanas uzlabošanos". Tiek uzskatīts, ka EGF un GLP-2 aizsargā pret ķīmijterapijas bojājumiem zarnu gļotādām. Ghrelin, ko ražo kuņģa -zarnu trakta enteroendokrīnās šūnas, ir "iesaistīts gļotādas membrānas barjeras kontrolē un tiek uzskatīts par potenciālu aizsardzības līdzekli ķīmijterapijas sarežģījumiem". Pelēm varētu pierādīt, ka Ghrelin administrācija novērš doksorubicīna izraisītos bojājumus kuņģa-zarnu trakta gļotādai. ”
vissvarīgākās zināšanas
ķīmijterapijas laikā laktulozes mannīta attiecība ievērojami palielinājās līdz 14. dienai, salīdzinot ar sākotnējo vērtību. Zonulīna līmenis palika neietekmēts. GLP-2 un EGF līmenis ievērojami nogrima. GLP-2 vērtības 14. dienā bija ievērojami zemākas nekā 0. un 3. dienā, savukārt EGF vērtības 10. dienā bija ievērojami zemākas nekā sākuma vērtībā.
Vairākas pašreizējās publikācijas norāda, ka šis caurlaidības palielināšanās un no tā izrietošā baktēriju translokācija ir svarīgi vairākiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Apvidū Apvidū Zāļu vēža slimojošai iedarbībai.
Ghrelin ievērojami pieauga 3. dienā, salīdzinot ar 0. un 21. dienu desmit pacientiem (27 %), kas cieta no caurejas. Ķīmijterapijas 14. dienā pacienti ar caureju, salīdzinot ar pacientiem bez caurejas, notika ievērojams LA/MA attiecības palielināšanās. Pacientiem ar caureju bija ievērojami zemākas GLP-2 un augstākas ghrelin vērtības.
Pacientam ar caureju 14. dienā tika novērota pretēja korelācija starp BLP-2 un LA/MA attiecībām. Visi pacienti uzrādīja ievērojami palielinātu GLP-2, Ghrelin un EGF zarnu caurlaidību un maiņas. Tiem, kuriem ārstēšanas laikā attīstījās caureja, bija vēl viens GI peptīda profils.
Ietekme uz praksi
Šie rezultāti nedrīkst pārsteigt klīnicistu. Vēža pacientiem, kuriem tiek veikta ārstēšana, bieži attīstās caureja, un var pieņemt, ka tas ir saistīts ar paaugstinātu zarnu izturību. Jautājums ir tas, ko mēs ar to darām, ja vispār.
Šis FEC-60 medikamentu kokteilis nav vienīgais, ko izraisa zarnu bojājumi. Citas vēža ārstēšanas metodes ir saistītas ar paaugstinātu zarnu caurlaidību. Piemēram, bevacizumabs, oksaliplatīns, 5-fluorouracil un leucoforīns, 2 Arī vēdera starojums, kas izraisa tā īpašo gastrīta formu, ir pievienots paaugstināta caurlaidība.
Daudziem cilvēkiem vajadzētu pārsteigt, ka šis caurlaidības pieaugums var būt laba lieta.
Vairāki nesenie darbi norāda, ka šis caurlaidības palielināšanās un no tā izrietošā baktēriju translokācija zāļu vēža cīņas efektam ir svarīga vairākām ķīmijterapijas aģentūrām - jo īpaši platīna medikamentiem un ciklofosfamīdam.
Rakstā, kas publicēts 2013. gada novembra izdevumā Science Viaud et al. ierosināja, ka dažiem ķīmijterapijas līdzekļiem ir tikai netieša ietekme pret vēzi; Viņu galvenais darbības mehānisms ir izraisīt zarnu caurlaidību, kas savukārt noved pie baktēriju novirzīšanas no zarnas uz ķermeni, kur tās klātbūtne izraisa imūno reakciju. kas izraisīja ciklofosfamīdu postošus bojājumus zarnu gļotādai; Villi saruka un palielinājās tievās zarnas caurlaidība. Vairāki baktēriju veidi, īpaši ar Gram -pozitīvām baktērijām, ir imigrējuši uz ķermeni. Divi lactobacillus tipi un enterococcus hirae baktērijas nonāca limfmezglos un liesā. Šai migrācijai varētu būt izšķiroša nozīme medikamentu ietekmē. In vitro pētījumi norāda, ka šīs grampozitīvās baktērijas noved pie nenobriešanas T šūnām, kas vispirms pārvēršas par Th17 šūnām un vēlāk dažus no tām pārveido atmiņas šūnās, kas ļauj ilgstošu imūno reakciju uz audzēju. Vēža peles, kuras audzēja vai ārstēja ar antibiotikām, kas iznīcina šīs grampozitīvās baktērijas, nepalielināja Th17 šūnas, ja tās ārstēja ar ciklofosfamīdu. Vēl svarīgāk ir, lai zāles vairs neļautu viņu audzējiem sarauties.
Paralēlā darbā Iida et al. Šīs zarnu baktērijas ir vajadzīgas platīna zāļu iedarbībai.
oksaliplatīns parasti vismaz daļēji darbojas, palielinot reaktīvās skābekļa sugas (ROS) vēža šūnās, kas noved pie vēža šūnu apoptozes. Pētījumā ar pelēm, kuras implantē dažādi vēža veidi, IIDA grupa pirms oksaliplatīna piešķiršanas pusi no dzīvniekiem ārstēja ar antibiotikām. Peles, kurām trūka baktēriju, nepalielināja ROS. 80 % no antibiotikām ārstēto peļu nomira 3 nedēļu laikā. Pelēm, kurām netika dotas antibiotikas, joprojām bija normāla zarnu flora, un tās bija daudz labākas; Viņi palielināja ROS ražošanu un 80 % joprojām bija dzīvi.
Vismaz pelēm zarnu baktērijas ir vajadzīgas, lai noteiktu veidu ķīmijterapijas darbi. Domino Trincheiri, viens no galvenajiem autoriem, tiek citēts "Science" ar vārdiem: "Mums ir aizdomas, ka platīna terapija varētu būt saistīta ar nekustīgu terapiju, kurā zarnu mikrobiota varētu būt modulējoša iedarbība, taču mēs bijām pārsteigti par to, cik spēcīgi reaģēja iekaisuma šūnas." Skābekļa sugu ražošana bija stingri atkarīga no zarnu mikrobiotas klātbūtnes. ”
Šis ir jauns viedoklis. Līdz šo pētījumu publicēšanai zinātnē mēs baktēriju translokāciju uzskatījām par problēmas daļu. Šīs klejojošās baktērijas ir atbildīgas par vēža kaheksiju un tiek uzskatītas par "terapeitisko mērķi" un daudzu blakusparādību cēloni. 7.8 Mūsu ārstēšanas mērķis bija caurejas un vadītāja zarnu profilakse. Melatonīns, pieņemot, ka mēs rīkojamies pareizi.
Russo F, Latsalata M, Clemente C, et al. Fluoruracila, epirubicīna un ciklofosfamīda (FEC60) ietekme uz zarnu barjeras funkciju un zarnu darbu krūts vēža slimniekiem: novērošanas pētījums. BMC vēzis. 2013; 13: 56.
Melichar B, Hysler R, Kalábová H, Dvorák J, Tichá A, Zadák Z. Gastroduodenale, zarnu un resnās zarnas caurlaidība vēža terapijas laikā. Hepatogastroenteroloģija. 2011; 58 (109): 1193-1199.
Mihaescu A, Santén S, Jeppsson B, Thorlacius H. Rho-kināzes signalizācija rada radiācijas izraisītu zarnu barjeras iekaisumu un disfunkciju. Br J Surg. 2011; 98 (1): 124-131.
Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et al. Zarnu mikrobiota modulē ciklofosfamīda vēža cīņas imūno efektu. Zinātne. 2013; 342 (6161): 971-976.
IIDA N, Dzutsev A, Stewart CA, et al. Nākamās baktērijas kontrolē vēža reakciju uz terapiju, modulējot audzēja mikro vidi. Zinātne. 2013; 342 (6161): 967-970.
Pennisi E. Biomedicīna: vēža terapijai ir nepieciešama neliela palīdzība no mikrobu draugiem. Zinātne. 2013; 342 (6161): 921.
Kleins GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver E. Zarnu barjeras un mikrobu translokācijas disfunkcija vēža kaheksijā: jauns terapeitiskais mērķis. Pašreizējais viedoklis par paliat aprūpes atbalstu. 2013; 7 (4): 361-367.
Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Ķīmijterapijas izraisīta zarnu oksicitāte: vai ir izmaiņas ciešos savienojumos zarnās, kurām ir izšķiroša nozīme? Vēža ķīmijteraprāta farmakols. 2012; 70 (5): 627-635.
Yang J, Liu KX, QuJM, Wang XD. Zarnu barjeras un mikrofloras izmaiņas, ko izraisa ciklofosfamīds pelēm. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Baktēriju translokācijas profilakse ar glutamīnu un melatonīnu tievās zarnās un reperēšanas jomā žurkām. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et al. KOREKCIJA: γ-glutamiltranspeptidāzes ietekme no Helicobacter SUIS uz limfocītiem: modulācija caur glutamīna un glutationa apakšgrupām un ārējām membrānas pūslīšiem kā aizdomām par enzīma piegādi. Plus viens. 2014; 9 (1).
Bendžamins J, Makharia G, Ahuja V, et al. Glutamīna un sūkalu olbaltumvielas uzlabo zarnu caurlaidību un morfoloģiju pacientiem ar Krona slimību: randomizēts kontrolēts pētījums. rakt dis sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
Sözen S, Topuz O, Uzun AS, Cetinkünar S, K. Baktēriju translokācijas profilakse ar glutamīnu un melatonīnu tievās zarnās un reperēšanas jomā žurkām. Ann Italian. 2012; 83 (2): 143-148.
Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperīns modulē zarnu caurlaidības īpašības, izraisot izmaiņas membrandinamikā: ietekme uz plīstošās telpas membrānas plūstamību, ultrastruktūru un enzīma kinētiku. fitomedicīna. 2002; 9 (3): 224-231.
Bark T, Katouli M, Svenberg T, Ljungqvist O. Pārtikas iegrime palielina baktēriju translokāciju pēc tam, kad žurkām nav fatāla asiņošana. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.
Vismaz ar ciklofosfamīdu un platīna medikamentiem, iespējams, jāizvēlas terapija, kas palielina zarnu caurlaidību, piemēram, piperīnu vai badošanos, cerībā panākt lielāku citotoksisku efektu, izmantojot ķīmijterapiju.
Šī ir ķeceriska domāšana - pretējs tam, ko mēs jau vairākus gadus domājām vai darām. Protams, šīs idejas nāk tikai no peles studijām; Šos rezultātus var neapstiprināt cilvēkiem. Tomēr, ja tas tā ir, ir nepieciešama nopietna mūsu ārstēšanas stratēģiju pārstrukturēšana.