Référence Russo F, Linsalata M, Clemente C, et al. Les effets du fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC60) sur la fonction de barrière intestinale et le travail intestinal chez les patientes atteintes d'un cancer du sein: une étude d'observation. Cancer du BMC. 4 février 2013; 13 h 56 Concevoir une étude d'observation prospective chez les patientes consécutives Les participants à l'étude ont participé à l'étude 60 patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont subi une élimination chirurgicale de la tumeur et des ganglions lymphatiques et reçu une chimiothérapie adjuvante. 37 patients ont terminé l'étude. Avec l'aide d'un questionnaire, il a été déterminé dans quelle diarrhée du patient s'est produite. Médicaments d'étude et dosage Tous les participants ont reçu la même chimiothérapie FEC-60 (fluorouracile 600 mg / m2, épirubicine 60 mg / m2 et cyclophosphamide 600 ...
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Les effets du fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC60) sur la fonction de barrière intestinale et le travail intestinal chez les patientes atteintes d'un cancer du sein: une étude d'observation. BMC-KREBS. 4 février 2013; 13 h 56
conception
Étude d'observation prospective des patients consécutifs
participant
60 patientes atteintes d'un cancer du sein ont participé à l'étude, qui avait subi une élimination chirurgicale de la tumeur et des ganglions lymphatiques et avait reçu une chimiothérapie adjuvante. 37 patients ont terminé l'étude. Avec l'aide d'un questionnaire, il a été déterminé dans quelle diarrhée du patient s'est produite
Médicaments d'étude et dosage
Tous les participants ont reçu la même chimiothérapie FEC-60 (fluorouracile 600 mg / m2, épirubicine 60 mg / m2 et cyclophosphamide 600 mg / m2 tous les 21 jours sur 6 cycles).
Paramètre cible
Pendant la chimiothérapie, la perméabilité intestinale a été évaluée par le test URINT lactulose / mannitol (LA / MA) aux jours 0 et 14. Les concentrations de différents gi-peptides, en particulier la zonuline, le peptide-2 de type glucagon (GLP-2), le facteur de croissance épidermique (EGF). ) et la ghréline ont été mesurées par des tests ELISA à 5 fois (jours 0, 3, 10, 14 et 21).
Comme l'expliquent les auteurs, la zonuline module la barrière muqueuse en dissolvant les jonctions serrées dans l'inflammation et joue un "rôle dans la pathogenèse des maladies auto-immunes telles que la maladie cœliaque et le diabète de type 1". Les auteurs constatent que le GLP-2 est une "hormone de croissance intestinotrope qui favorise de nombreux aspects de la fonction intestinale, y compris une amélioration rapide de la croissance de la muqueuse et de la fonction intestinale". On pense que l'EGF et le GLP-2 protègent contre les dommages à la chimiothérapie à la muqueuse intestinale. La ghréline, qui est produite par les cellules entéroendocrines du tractus gastro-intestinal, est "impliquée dans le contrôle de la barrière muqueuse et est considérée comme un moyen potentiel de protection contre les complications de chimiothérapie". Chez les souris, il pourrait être démontré que l'administration de la ghréline empêche les dommages induits par la doxorubicine à la muqueuse gastro-intestinale. ”
Connaissances les plus importantes
Pendant la chimiothérapie, le rapport de mannitol du lactulose a augmenté de manière significative jusqu'au 14e jour par rapport à la valeur initiale. Le niveau zonulin est resté non affecté. Les niveaux de GLP-2 et d'EGF ont chuté de manière significative. Les valeurs GLP-2 étaient significativement plus faibles le 14e jour que le 0 et le 3ème jour, tandis que les valeurs d'EGF étaient significativement plus faibles le 10e jour qu'à la valeur de départ.
Plusieurs publications actuelles indiquent que cette augmentation de la perméabilité et la translocation bactérienne résultante sont importantes pour plusieurs agents chimiothérapeutiques. . . Pour l'effet inhibiteur du cancer du médicament.
La
ghréline a augmenté de manière significative le jour 3 par rapport aux jours 0 et 21. Dix patients (27%) souffraient de diarrhée. Le 14e jour de chimiothérapie, les patients atteints de diarrhée par rapport aux patients sans diarrhée ont eu une augmentation significative du rapport LA / MA. Les patients atteints de diarrhée avaient des valeurs de GLP-2 significativement plus faibles et de ghréline plus élevées.
Chez le patient atteint de diarrhée, une corrélation opposée entre BLP-2 et la relation LA / MA a été observée le 14e jour. Tous les patients ont montré une perméabilité intestinale significativement accrue et des décalages de GLP-2, de la ghréline et de l'EGF. Ceux qui ont développé une diarrhée pendant le traitement avaient un autre profil de peptide gastro-intestinal.
Effets sur la pratique
Ces résultats ne devraient pas surprendre un clinicien. Les patients cancéreux qui subissent un traitement développent souvent de la diarrhée, et on peut supposer que cela est lié à une permitivité intestinale accrue. La question est de savoir ce que nous faisons à ce sujet, le cas échéant.
Ce cocktail de médicaments FEC-60 n'est pas le seul causé par des dommages intestinaux. D'autres traitements contre le cancer sont associés à une perméabilité intestinale accrue. Par exemple, le bevacizumab, l'oxaliplatine, le 5-fluorourouracil et la leucoforine,
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, le rayonnement abdominal, qui provoque sa propre forme spéciale de gastrite, s'accompagne d'une perméabilité accrue.
Ce que beaucoup de gens devraient surprendre, c'est que cette augmentation de la perméabilité peut être une bonne chose.
Plusieurs travaux récents indiquent que cette augmentation de la perméabilité et la translocation bactérienne résultante pour l'effet de lutte contre le cancer du médicament sont importantes pour plusieurs agences chimiothérapeutiques - en particulier le médicament en platine et le cyclophosphamide.
Dans un article publié dans l'édition de novembre 2013 Science Viaud et al. a suggéré que certains agents chimiothérapeutiques n'ont qu'un effet indirect contre le cancer; Leur principal mécanisme d'action est de déclencher la perméabilité intestinale, qui à son tour conduit à déplacer les bactéries de l'intestin dans le corps, où sa présence déclenche une réponse immunitaire. Cela a causé des dommages dévastateurs dévastateurs à la muqueuse intestinale; Les villosités ont diminué et la perméabilité de l'intestin grêle a augmenté. Plusieurs types de bactéries, en particulier les bactéries positives à Gram, ont immigré dans le corps. Deux types lactobacillus et entérococcus hirae sont venus aux ganglions lymphatiques et à la rate. Cette migration pourrait être d'une importance cruciale pour l'effet du médicament. Des études in vitro indiquent que ces bactéries gram-positives conduisent à des cellules T de l'immaturité se convertissent d'abord en cellules Th17 et en convertissent plus tard certaines en cellules de mémoire, ce qui permet une réponse immunitaire étendue à la tumeur. Les souris cancéreuses qui ont été élevées ou traitées avec des antibiotiques qui tuent ces bactéries gram-positives n'ont pas augmenté les cellules Th17 si elles étaient traitées avec du cyclophosphamide. Il est encore plus important que le médicament ne laisse plus diminuer leurs tumeurs.
Dans une œuvre parallèle, Iida et al. que les bactéries intestinales sont nécessaires pour l'effet des médicaments en platine.
La
oxaliplatine agit généralement au moins partiellement en partie en augmentant les espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules cancéreuses, ce qui conduit à l'apoptose des cellules cancéreuses. Dans une étude avec des souris qui ont été implantées par différents types de cancer, le groupe de l'IIDA a traité la moitié des animaux atteints d'antibiotiques avant de donner de l'oxaliplatine. Les souris qui manquaient des bactéries n'ont pas augmenté les ROS. 80% des souris traitées avec des antibiotiques sont décédées en 3 semaines. Les souris qui ne recevaient pas d'antibiotiques avaient toujours une flore intestinale normale et ils étaient bien meilleurs; Ils ont augmenté la production de ROS et 80% étaient toujours en vie.
Au moins pour les souris, des bactéries intestinales sont nécessaires pour que certains types de chimiothérapie fonctionnent. Domino Trincheiri, l'un des principaux auteurs, est cité dans "Science" avec les mots: "Nous soupçonnons que la thérapie en platine pourrait impliquer une thérapie immobile sur laquelle le microbiote intestinal pourrait avoir un effet modulant, mais nous avons été surpris de la force des cellules inflammatoires." La production d'espèces d'oxygène dépendait strictement de la présence de microbiote intestinal. "
Ceci est un nouveau point de vue. Jusqu'à la publication de ces études dans Science , nous avons considéré la translocation bactérienne comme faisant partie du problème. Ces bactéries errantes sont tenues responsables de la cachexie du cancer et sont considérées comme «l'objectif thérapeutique» et la cause de nombreux effets secondaires. 7.8 Notre objectif de traitement était la prévention de la diarrhée et de l'intestinal leader. Mélatonine, en supposant que nous faisons la bonne chose.
Au moins avec le cyclophosphamide et le médicament en platine, nous devrions peut-être choisir des thérapies qui augmentent la perméabilité intestinale, comme la pipérine ou le jeûne, dans l'espoir d'atteindre un effet cytotoxique plus élevé par la chimiothérapie.
C'est une pensée hérétique - le contraire de ce que nous pensons ou faisons depuis des années. Bien sûr, ces idées ne proviennent que d'études de souris; Ces résultats peuvent ne pas être confirmés chez l'homme. Cependant, si tel est le cas, une grave restructuration de nos stratégies de traitement est nécessaire.
Russo F, Lenssalata M, Clemente C, et al. Les effets du fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC60) sur la fonction de barrière intestinale et le travail intestinal chez les patientes atteintes d'un cancer du sein: une étude d'observation. cancer du BMC. 2013; 13: 56.
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