Μελέτη: Διαρροή έντερο και χημειοθεραπεία
Αναφορά
Russo F, Lenssalata Μ, Clemente C, et αϊ. Οι επιδράσεις της φθοροουρακίνης, της επιεβικίνης και της κυκλοφωσφαμίδης (FEC60) στη λειτουργία του εντερικού φραγμού και στην εντερική εργασία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού: μελέτη παρατήρησης. BMC-Krebs. 4 Φεβρουαρίου 2013; 1:56 μ.μ.
Σχεδιασμός
Μελέτη προοπτικής παρατήρησης διαδοχικών ασθενών
Συμμετέχων
60 ασθενείς με καρκίνο του μαστού συμμετείχαν στη μελέτη, οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε χειρουργική απομάκρυνση του όγκου και των λεμφαδένων και έλαβαν χημειοθεραπεία ανοσοενισχυτικού. 37 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Με τη βοήθεια ενός ερωτηματολογίου καθορίστηκε στο οποίο συνέβη η διάρροια του ασθενούς
Φαρμακευτική μελέτη και δοσολογία
Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν την ίδια χημειοθεραπεία FEC-60 (φθοροουρακίλη 600 mg/m2, επιφαροβικίνη 60 mg/m2 και κυκλοφωσφαμίδιο 600 mg/m2 κάθε 21 ημέρες πάνω από 6 κύκλους).
Παράμετρος στόχου
Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, η εντερική διαπερατότητα αξιολογήθηκε με τη δοκιμή Urint (GLP-2), τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF). ) και η γκρελίνη μετρήθηκαν με δοκιμές ELISA στις 5 φορές (ημέρες 0, 3, 10, 14 και 21).
Όπως εξηγούν οι συγγραφείς, η ζωονουλίνη ρυθμίζει το φραγμό του βλεννογόνου διαλύοντας τις στενές διασταυρώσεις στη φλεγμονή και παίζει «ρόλο στην παθογένεση των αυτοάνοσων ασθενειών όπως η κοιλιοκάκη και ο διαβήτης τύπου 1». Οι συγγραφείς διαπιστώνουν ότι η GLP-2 είναι μια "εντεροτροπική αυξητική ορμόνη που προάγει πολλές πτυχές της εντερικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης μιας γρήγορης βελτίωσης στην ανάπτυξη του βλεννογόνου και της λειτουργίας του εντέρου". Πιστεύεται ότι ο EGF και ο GLP-2 προστατεύουν από τη βλάβη της χημειοθεραπείας στον εντερικό βλεννογόνο. Η γκρελίνη, η οποία παράγεται από εντεροενδοκρινικά κύτταρα της γαστρεντερικής οδού, "εμπλέκεται στον έλεγχο του φραγμού της βλεννογόνου και θεωρείται πιθανό μέσο προστασίας από επιπλοκές χημειοθεραπείας". Στα ποντίκια θα μπορούσε να αποδειχθεί ότι η χορήγηση της γκρελίνης εμποδίζει την προκαλούμενη από τη δοξορουβικίνη βλάβη στον γαστρεντερικό βλεννογόνο.
πιο σημαντικές γνώσεις
Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, η αναλογία λακτουλόζης μαννιτόλης αυξήθηκε σημαντικά μέχρι την 14η ημέρα σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Το επίπεδο ζωνούλης παρέμεινε ανεπηρέαστο. Τα επίπεδα GLP-2 και EGF βυθίστηκαν σημαντικά. Οι τιμές GLP-2 ήταν σημαντικά χαμηλότερες την 14η ημέρα από τις 0 και την 3η ημέρα, ενώ οι τιμές EGF ήταν σημαντικά χαμηλότερες την 10η ημέρα από ό, τι στην αρχική τιμή.
<μπλοκ ποσόστωση>
Αρκετές τρέχουσες δημοσιεύσεις δείχνουν ότι αυτή η αύξηση της διαπερατότητας και η προκύπτουσα βακτηριακή μετατόπιση είναι σημαντικές για διάφορους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες. . . Για την επίδραση του καρκίνου του φαρμάκου.
Η γκρελίνη αυξήθηκε σημαντικά την 3η ημέρα σε σύγκριση με τις ημέρες 0 και 21. Δέκα ασθενείς (27 %) υπέφεραν από διάρροια. Την 14η ημέρα της χημειοθεραπείας, οι ασθενείς με διάρροια σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς διάρροια εμφανίστηκαν σημαντική αύξηση του λόγου LA/MA. Οι ασθενείς με διάρροια είχαν σημαντικά χαμηλότερες τιμές GLP-2 και υψηλότερες τιμές γκρελίνης.
Στον ασθενή με διάρροια, παρατηρήθηκε μια αντίθετη συσχέτιση μεταξύ BLP-2 και LA/MA σχέση την 14η ημέρα. Όλοι οι ασθενείς έδειξαν σημαντικά αυξημένη διαπερατότητα του εντέρου και μετατοπίσεις GLP-2, Ghrelin και EGF. Εκείνοι που ανέπτυξαν διάρροια κατά τη διάρκεια της θεραπείας είχαν ένα άλλο προφίλ πεπτιδίου GI.
Επιδράσεις στην πρακτική
Αυτά τα αποτελέσματα δεν πρέπει να εκπλήσσουν έναν κλινικό ιατρό. Οι ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε θεραπεία συχνά αναπτύσσουν διάρροια και μπορεί να υποτεθεί ότι αυτό σχετίζεται με την αυξημένη εντερική πεπεραστικότητα. Το ερώτημα είναι αυτό που κάνουμε γι 'αυτό, αν όχι καθόλου.
Αυτό το κοκτέιλ φαρμάκων FEC-60 δεν είναι το μόνο που προκαλείται από εντερική βλάβη. Άλλες θεραπείες καρκίνου σχετίζονται με αυξημένη διαπερατότητα του εντέρου. Για παράδειγμα, η bevacizumab, η οξαλιπλατίνη, η 5-φθοροουρουρακίλη και η λευκοφόρνη, 2 επίσης η κοιλιακή ακτινοβολία, η οποία προκαλεί τη δική της ειδική μορφή γαστρίτιδας, συνοδεύεται από αυξημένη διαπερατότητα.
Αυτό που πρέπει να εκπλήξουν πολλοί άνθρωποι είναι ότι αυτή η αύξηση της διαπερατότητας μπορεί να είναι καλό.
Αρκετές πρόσφατες εργασίες δείχνουν ότι αυτή η αύξηση της διαπερατότητας και η προκύπτουσα βακτηριακή μετατόπιση για την επίδραση που προκαλεί καρκίνο του φαρμάκου είναι σημαντική για αρκετούς χημειοθεραπευτικούς οργανισμούς - ιδίως για τη φαρμακευτική αγωγή και την κυκλοφωσφαμίδη της πλατίνας.
Σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στην έκδοση Νοεμβρίου 2013 Science Viaud et al. πρότεινε ότι ορισμένοι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες έχουν μόνο έμμεση επίδραση κατά του καρκίνου. Ο πρωταρχικός μηχανισμός δράσης τους είναι να ενεργοποιήσουν την εντερική διαπερατότητα, η οποία με τη σειρά του οδηγεί σε μετατόπιση βακτηρίων από το έντερο στο σώμα, όπου η παρουσία του προκαλεί ανοσοαπόκριση. που προκάλεσε καταστροφική βλάβη κυκλοφωσφαμίδης στον εντερικό βλεννογόνο. Οι βόλτες συρρικνώθηκαν και η διαπερατότητα του λεπτού έντερα αυξήθηκε. Αρκετοί τύποι βακτηρίων, ειδικά θετικά με Gram βακτηρίδια, έχουν μεταναστεύσει στο σώμα. Δύο τύποι Lactobacillus και enterococcus hirae ήρθαν στους λεμφαδένες και στον σπλήνα. Αυτή η μετανάστευση θα μπορούσε να έχει κρίσιμη σημασία για την επίδραση του φαρμάκου. Οι in vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτά τα θετικά με Gram βακτήρια οδηγούν σε Τ κύτταρα Τονται σε ανωριμμένα μετατρέπονται σε κύτταρα Th17 και αργότερα μετατρέπουν μερικά από αυτά σε κύτταρα μνήμης, γεγονός που επιτρέπει μια εκτεταμένη ανοσοαπόκριση στον όγκο. Τα ποντίκια καρκίνου που εκτρέφονταν ή υποβλήθηκαν σε αγωγή με αντιβιοτικά που σκοτώνουν αυτά τα θετικά με Gram βακτήρια δεν αύξησαν τα κύτταρα Th17 εάν υποβλήθηκαν σε αγωγή με κυκλοφωσφαμίδιο. Είναι ακόμη πιο σημαντικό το φάρμακο να μην αφήνει πλέον τους όγκους τους να συρρικνώσουν.
Σε μια παράλληλη εργασία, οι Iida et al. Αυτά τα εντερικά βακτήρια είναι απαραίτητα για την επίδραση των φαρμάκων πλατίνας.
Η οξαλιπλατίνη συνήθως τουλάχιστον εν μέρει δρα εν μέρει αυξάνοντας τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) σε καρκινικά κύτταρα, γεγονός που οδηγεί στην απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Σε μια μελέτη με ποντίκια που έχουν εμφυτευτεί από διαφορετικούς τύπους καρκίνου, η ομάδα της IIDA αντιμετώπισε το ήμισυ των ζώων με αντιβιοτικά πριν δώσει οξαλιπλατίνη. Τα ποντίκια που λείπουν βακτήρια δεν αύξησαν το ROS. Το 80 % των ποντικών που υποβλήθηκαν σε αγωγή με αντιβιοτικά πέθαναν εντός 3 εβδομάδων. Τα ποντίκια που δεν δόθηκαν αντιβιοτικά είχαν ακόμα μια φυσιολογική εντερική χλωρίδα και ήταν πολύ καλύτερα. Αυξούσαν την παραγωγή ROS και το 80 % ήταν ακόμα ζωντανοί.
Τουλάχιστον για τα ποντίκια, τα εντερικά βακτήρια είναι απαραίτητα έτσι ώστε ορισμένοι τύποι χημειοθεραπείας. Ο Domino Trincheiri, ένας από τους κύριους συγγραφείς, αναφέρεται στην "επιστήμη" με τις λέξεις: "Υποψιάζουμε ότι η θεραπεία με πλατίνα θα μπορούσε να περιλαμβάνει μια παραδοχή θεραπεία στην οποία τα εντερικά μικροβιοτικά θα μπορούσαν να έχουν ένα διαμορφωτικό αποτέλεσμα, αλλά εκπλήσσονταν από το πόσο έντονα τα φλεγμονώδη κύτταρα αντέδρασαν". Η παραγωγή ειδών οξυγόνου εξαρτιόταν αυστηρά από την παρουσία εντερικού μικροβίου. «
Αυτή είναι μια νέα άποψη. Μέχρι τη δημοσίευση αυτών των μελετών στην επιστήμη θεωρήσαμε τη βακτηριακή μετατόπιση ως μέρος του προβλήματος. Αυτά τα περιπλανώμενα βακτηρίδια θεωρούνται υπεύθυνα για την καχεξία του καρκίνου και θεωρούνται ως «θεραπευτικός στόχος» και η αιτία πολλών παρενεργειών. 7.8 Ο στόχος θεραπείας μας ήταν η πρόληψη της διάρροιας και του εντέρου ηγέτη. Μελατονίνη, υποθέτοντας ότι κάνουμε το σωστό.
τουλάχιστον με φαρμακευτική αγωγή με κυκλοφωσφαμίδη και πλατίνα, θα πρέπει ίσως να επιλέξουμε θεραπείες που αυξάνουν τη διαπερατότητα του εντέρου, όπως η πιπερίνη ή η νηστεία, με την ελπίδα να επιτευχθεί μεγαλύτερη κυτταροτοξική επίδραση μέσω της χημειοθεραπείας.
Αυτή είναι η αιρετική σκέψη - το αντίθετο από αυτό που σκεφτήκαμε ή κάνουμε εδώ και χρόνια. Φυσικά, αυτές οι ιδέες προέρχονται μόνο από μελέτες ποντικιών. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να μην επιβεβαιωθούν στους ανθρώπους. Ωστόσο, εάν συμβαίνει αυτό, απαιτείται σοβαρή αναδιάρθρωση των στρατηγικών θεραπείας μας.
Russo F, Lenssalata Μ, Clemente C, et αϊ. Οι επιδράσεις της φθοροουρακίνης, της επιεβικίνης και της κυκλοφωσφαμίδης (FEC60) στη λειτουργία του εντερικού φραγμού και στην εντερική εργασία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού: μελέτη παρατήρησης. Καρκίνος BMC. 2013; 13: 56.
Melichar Β, Hyspler R, Kalábová Η, Dvorák J, Tichá Α, Zadák Z. Gastroduodenale, εντερική και διαπερατότητα του παχέος εντέρου κατά τη θεραπεία του καρκίνου. Hepatogastroenterology. 2011; 58 (109): 1193-1199.
Mihaescu Α, Santén S, Jeppsson Β, Thorlacius Η. Η σηματοδότηση της Rho-κινάσης μεταφέρει επαγόμενη από ακτινοβολία φλεγμονή και δυσλειτουργία του εντερικού φραγμού. br j surg. 2011; 98 (1): 124-131.
Viaud S., Saccheri F., Mignot G. et αϊ. Το εντερικό μικροβιοτικό ρυθμίζει την ανοσολογική επίδραση του καρκίνου του κυκλοφωσφαμίδης. Επιστήμη. 2013; 342 (6161): 971-976.
Iida Ν, Dzutsev Α, Stewart CA, et αϊ. Τα ερχόμενα βακτήρια ελέγχουν την αντίδραση του καρκίνου στη θεραπεία διαμορφώνοντας το μικρο -περιβάλλον του όγκου. Επιστήμη. 2013; 342 (6161): 967-970.
Pennisi E. Biomedicine: Οι θεραπείες του καρκίνου χρειάζονται λίγη βοήθεια από τους μικροβιακούς φίλους. Επιστήμη. 2013; 342 (6161): 921
Klein GL, Petschow BW, Shaw AL, Weaver Ε. Δυσλειτουργία του εντερικού φραγμού και μικροβιακής μετατόπισης σε καρκίνο καχεξία: ένας νέος θεραπευτικός στόχος. Τρέχουσα γνώμη σχετικά με την υποστήριξη της φροντίδας palliat. 2013; 7 (4): 361-367.
Wardill HR, Bowen JM, Gibson RJ. Η επαγόμενη από χημειοθεραπεία εντερική οξικότητα: είναι αλλαγές στις στενές διασταυρώσεις στο έντερο της κρίσιμης σημασίας; Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 70 (5): 627-635.
Yang J, Liu KX, Qujm, Wang XD. Οι μεταβολές στο εντερικό φράγμα και τη μικροχλωρίδα που προκαλούνται από κυκλοφωσφαμίδιο σε ποντίκια. Eur J Pharmacol. 2013; 714 (1-3): 120-124.
Sözen S, Topuz Ο, Uzun AS, Cetinkünar S, Η Κ. Πρόληψη της βακτηριακής μετατόπισης με γλουταμίνη και μελατονίνη σε λεπτό έντερο και επανασύνδεση σε αρουραίους. ann ιταλικά. 2012; 83 (2): 143-148.
Zhang G, Ducatelle R, Pasmans F, et αϊ. Διόρθωση: Επιδράσεις της γ-γλουταμυλοσππτιδάσης από το Helicobacter SuIS σε λεμφοκύτταρα: διαμόρφωση μέσω της γλουταμίνης και της υπερθύμησης της γλουταθειόνης και των κυττάρων εξωτερικής μεμβράνης ως ύποπτη παράδοση του ενζύμου. συν ένα. 2014; 9 (1).
Benjamin J, Makharia G, Ahuja V, et αϊ. Η πρωτεΐνη γλουταμίνης και ορού γάλακτος βελτιώνει την εντερική διαπερατότητα και τη μορφολογία σε ασθενείς με ασθένεια του Crohn: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. Dig Diss Sci. 2012; 57 (4): 1000-1012.
Sözen S, Topuz Ο, Uzun AS, Cetinkünar S, Η Κ. Πρόληψη της βακτηριακής μετατόπισης με γλουταμίνη και μελατονίνη σε λεπτό έντερο και επανασύνδεση σε αρουραίους. ann ιταλικά. 2012; 83 (2): 143-148.
Khajuria A, Sou N, Zutshi U. Piperin ρυθμίζει τις ιδιότητες διαπερατότητας του εντέρου προκαλώντας μεταβολές στη μεmbrandynamics: επιρροή στην ρευστότητα της μεμβράνης διαστημικής έκρηξης, στην υπερδομή και την κινητική του ενζύμου. φυτομεδική. 2002; 9 (3): 224-231.
Bark T, Katouli Μ, Svenberg Τ, Ljungqvist O. Το σχέδιο τροφίμων αυξάνει τη βακτηριακή μετατόπιση μετά από μη -θανατηφόρα αιμορραγία σε αρουραίους. Eur J Surg. 1995; 161 (2): 67-71.
