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本文是 2022 年 10 月免疫健康特刊的一部分。 在此下载完整期刊 。
学习目的
研究活体生物治疗阴道剂的效果克里斯帕图斯CTV-05 (LACTIN-V) 对生殖器免疫学和重要阴道细菌的影响
钥匙可带走
这项研究表明，阴道使用 LACTIN-V 与粘膜炎症的持续减少和可能改善粘膜屏障功能有关。
设计
LACTIN-V 减少细菌性阴道病复发的 2b 期随机安慰剂对照试验的子研究
参加者
最初的研究招募了 228 名女性（年龄 18-45 岁）参与 LACTIN-V 的 2b 期试验，以减少细菌性阴道病的复发。 这里检查的研究子集包括从原始研究中随机选出的 66 名治疗依从性较高的女性（LACTIN-V 组 32 名；安慰剂组 34 名）。 平均年龄为33岁。
没有一名妇女的人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、淋病奈瑟菌,沙眼衣原体或者阴道毛滴虫在基线处。 女性怀孕和尿路感染呈阴性。 参与者的基线特征和性行为，包括最近的性交和激素避孕药的使用以及种族，在各组之间没有显着差异。 符合细菌性阴道病四项临床 Amsel 标准中至少三项且基于革兰氏染色的 Nugent 评分为 4 至 10 分的女性有资格参加。
干涉
所有参与者均接受为期 5 天的 0.75% 甲硝唑阴道凝胶治疗。 治疗结束后，他们被随机分配接受 LACTIN-V 或安慰剂治疗，第一周每天一次阴道给药，持续五天，然后每周两次，持续十周。 随访评估在入组后 4、8、12 和 24 周进行。
卷曲乳杆菌CTV-05 (LACTIN-V) 是一种活生物治疗产品，含有天然存在的菌株克里斯帕图斯。 LACTIN-V 由粉末组成，含有 2 x 109集落形成单位克里斯帕图斯CTV-05 采用非活性成分保存，并通过预装涂药器给药。
评估研究参数
研究人员使用多重 ELISA 和定量聚合酶链反应 (PCR) 检查了可溶性免疫因子和细菌类群的绝对丰度。
主要结果
主要结局是第 24 周（即治疗完成后 13 周，无论是 LACTIN-V 还是安慰剂）时的阴道白细胞介素 1 α (IL-1a) 和可溶性 E-钙粘蛋白浓度。
其他结果包括可溶性免疫因子的阴道浓度和主要阴道细菌的绝对丰度克里斯帕图斯,克里斯帕图斯菌株 CTV-05，衬里,詹氏乳杆菌,加氏乳杆菌,阴道加德纳菌,阴道阿托波菌,巨球菌属物种和普雷沃特拉物种。
主要发现
LACTIN-V 治疗与促炎细胞因子 IL-1a 水平显着降低相关（磷=0.042)、炎症标记物和可溶性 E-钙粘蛋白 (磷=0.035），上皮屏障破坏的生物标志物。
此外，在 6 个探索性终点中，LACTIN-V 与第 23 周时诱导蛋白 10 (IP-10) 水平的增加相关。 超过 50% 的样品中检测不到干扰素 (IFN) α 2a 和 IL-17A。 IFN-α 2a 或 IL-17A 的可检测性与治疗没有显着相关。
透明度
这项研究由加拿大卫生研究院、美国国立卫生研究院 (NIH) 以及美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 资助。 这项研究的作者之一 CR Cohen 医学博士是 Osel 的科学顾问委员会主席，Osel 是一家生物治疗公司，其产品线包括 LACTIN-V。 他报告了 NIAID 和 NIH 国家儿童健康和人类发展研究所的资助。 他持有 Osel 和 Evvy 的股票期权。 另一位作者 B Coburn 博士报告了来自西方基金会、加拿大健康研究所、加拿大癌症协会、麦克劳林基金会、国家癌症研究所和囊性纤维化基金会的资助，以及来自微生物组治疗公司 Nubiyota 的研究收入，该公司专注于开发基于微生物群的新型药物来恢复肠道平衡。 合著者 R Kaul 报道了加拿大健康研究所的资助。
对实践的影响和限制
全球 15% 至 50% 的育龄妇女患有细菌性阴道病 (BV)1复发率是一个很大的问题，即使在使用指定抗生素治疗后，20% 至 75% 的女性也会在 3 个月内出现复发。2BV 与性传播感染 (STI)（包括 HIV）以及早产的风险增加有关。3BV 还会导致负面的情绪、性和社会影响，并给患者带来经济负担。如果我们能够降低复发风险，甚至促进一级预防，我们将有助于找到女性健康急需的解决方案。
稍后我将讨论当前研究的研究意义和局限性，但首先让我们看一下当前子研究的原始研究。 我相信这项研究对实践有更大的影响。 最初的研究（Cohen 等人，新英格兰医学杂志，2020）包括一项 2b 期试验，旨在评估阴道给予甲硝唑治疗 BV 后使用 LACTIN-V 治疗是否可以降低 BV 复发的发生率。 患有 BV 的 18 至 45 岁女性完成了为期 5 天的阴道甲硝唑凝胶疗程 (0.75%)。 完成治疗后 48 小时内，他们被随机分配接受阴道 LACTIN-V 治疗和安慰剂治疗 11 周。 该程序要求参与者每天晚上插入涂药器，持续五天，然后每周两次，持续十周。 主要结果是第 12 周时 BV 复发的女性百分比。研究人员对 228 名女性进行了随机分组，其中治疗组 152 名，安慰剂组 76 名。 第 12 周时，LACTIN-V 组的 BV 复发率显着降低，LACTIN-V 组的复发率为 30%（安慰剂组的复发率为 45%），并且 LACTIN-V 治疗组在第 24 周时效果持续。
复发率是一个很大的问题，即使在使用指定抗生素治疗后，20% 至 75% 的女性也会在 3 个月内出现复发。
现在进行我们当前的子研究，该研究导致生殖器炎症持续减少并形成上皮完整性的生物标志物。 LACTIN-V 与可溶性免疫因子的浓度和丰富的多种细菌类群有关，这对生殖器免疫来说是个好兆头。 这些持续的生殖器免疫效应主要是由细菌性阴道病相关类群丰度减少介导的普雷沃特拉物种和巨球菌属spp，并且在较小程度上增加了它的数量克里斯帕图斯。 阴道微生物群与艾滋病毒风险之间存在很强的相关性，这表明阴道微生物群的优势得到了促进克里斯帕图斯阴道内可以降低感染艾滋病毒的风险。
妇女与克里斯帕图斯与其他女性相比，在阴道生态系统中占据主导地位的女性向细菌性阴道病型微生物群的转变也更少乳酸菌优势种如衬里霸权。 这表明如此克里斯帕图斯可以竞争性抑制或排除炎症性细菌性阴道病相关细菌。 这部分是由乳酸和抗菌代谢物的产生介导的。 我们还有其他证据支持这一点克里斯帕图斯是阴道内乳酸的重要产生者。4
这项研究存在一些局限性。 研究人员仅在初次筛查时评估性传播疾病，只有在女性出现症状时才再次进行测试。 除非女性当前正在月经，否则不会记录月经周期的阶段。 正常性激素的波动是生殖器免疫学和 pH 值的潜在因素。 使用的检测是靶向 qPCR，而不是 16SrRNA 基因测序，这限制了评估阴道微生物群和识别其他微生物贡献的能力。 尽管这是一个种族多元化的队列，但只有美国女性参与了这项研究。
利益冲突的披露
Tori Hudson 博士是女性补充剂公司 Vitanica 的共同所有者，该公司提供各种女性健康、营养和草药产品，包括用于预防和治疗泌尿妇科疾病的口腔和阴道益生菌种类和菌株。 她还是健康营养基础、Symphony、综合治疗和 Gaia Herbs Pro 的医学顾问。