Studie: Lactobacillus crispatus och bakteriell vaginos
Studie: Lactobacillus crispatus och bakteriell vaginos
Denna studie undersöker effekten av den levande bioterapeutiska vaginalingrediensen L Crispatus CTV-05 (laktin-V) på immunologin hos vagina och viktiga vaginalbakterier. Det konstaterades att den vaginala appliceringen av laktin-V är associerad med en fortsatt minskning av slemhinnans inflammation och eventuellt en förbättrad slemhinnebarriärfunktion. Studien är en del av en större randomiserad, placebokontrollerad fas 2B-studie som syftar till att minska återfallet av bakteriell vaginos. Resultaten visar att laktin-V har lägre koncentrationer av inflammatoriska markörer och en ökad koncentration av immunfaktorer i slidan. Detta kan bidra till att minska risken för bakteriell vaginos och sexuellt överförda infektioner och för att förbättra vaginal hälsa. Det finns emellertid vissa begränsningar för studien, till exempel bristen på tester på sexuellt överförda sjukdomar hos alla deltagare och användningen av riktade tester för att utvärdera den vaginal mikrobiota.
Detaljer om studien:
Den här artikeln är en del av vår specialutgåva "Immune Health" från oktober 2022.
Studiemål
Undersökning av effekten av en levande bioterapeutisk vaginal ingrediens l crispatus CTV-05 (laktin-V) på könsimmunologi och viktiga vaginalbakterier
nyckeln för att ta bort
Denna studie antyder att vaginal applicering av laktin-V är associerad med en fortsatt minskning av slemhinnans inflammation och eventuellt en förbättrad slemhinnebarriärfunktion.
design
En understudie av en randomiserad, placebokontrollerad fas 2B-studie med laktin-V för att minska återfallet av bakteriell vaginos
deltagare
För den ursprungliga studien rekryterades 228 kvinnor (vid 18–45 års ålder) för att delta i en fas 2B-studie med laktin-V för att minska återfallet av bakteriell vaginos. Undergruppen i studien som undersöktes här omfattade 66 kvinnor med en hög lojalitet till terapi, som av misstag valdes från den ursprungliga studien (32 i Lactin V-gruppen; 34 i placebogruppen). Medelåldern var 33 år.
Ingen av kvinnorna blev positiva för det mänskliga immunbristviruset (HIV), syfilis, neisseria gonorrhoeae , chlamydia trachomatis eller trichomonas vaginalis . Graviditet och urinvägsinfektion var negativ hos kvinnor. Egenskaperna och det sexuella beteendet hos deltagarna i början, inklusive det senaste sexuella samlaget och tillämpningen av hormonella preventivmedel såväl som etnicitet, skiljer sig inte väsentligt mellan grupperna. Kvinnor var berättigade att delta som uppfyllde minst tre av fyra kliniska kliniska kriterier för bakteriell vaginos och hade en nugent poäng på 4 till 10 på grund av gramfärgningen.
intervention
Alla deltagare fick ett 5-dagars botemedel med en vaginal metronidazol 0,75 % gel. Efter denna behandling fick de antingen laktin-V eller placebo, som användes vaginalt i fem dagar om dagen och sedan två gånger i veckan i fem dagar under den första veckan. Jobbundersökningar ägde rum 4, 8, 12 och 24 veckor efter registreringen.
lactobacillus crispatus CTV-05 (laktin-V) är en levande bioterapeutisk produkt som innehåller en naturligt förekommande stam av l crispatus . Laktin-V består av ett pulver med 2 x 10
studieparametrar
Forskarna undersökte lösliga immunfaktorer och den absoluta frekvensen av bakteriella taxa med användning av multiplex-ELISA och kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR).
primärt resultat
De primära resultaten var vaginalkoncentrationerna av interleukin 1 alfa (IL-1A) och löslig E-cadher efter 24 veckor (dvs 13 veckor efter behandlingens slut, oavsett om laktin-V eller placebo).
More results were the vaginal concentrations of soluble immune factors and the absolute frequency of important vaginal bacteria, including l crispatus , l crispatus stem CTV-05, liner , l jensenii , l Gassi , Vaginalis , atopobium vaginae , megasphaera arter och prevotella spezies.
viktigaste kunskaper
Behandlingen med laktin-V var associerad med signifikant lägre koncentrationer av de pro-inflammatoriska cytokinerna IL-1A ( p = 0,042), en inflammatorisk och löslig E-cadherin ( p = 0,035), en biomarker för störningen av EPITELIAL.
Dessutom var laktin-V ansluten till ökade koncentrationer av inducerat protein 10 (IP-10) efter 23 veckor efter 23 veckor. Interferon (IFN) Alpha 2A och IL-17A var inte detekterbara i mer än 50 % av proverna. Detekteringen av IFN-alfa 2A eller IL-17A var inte signifikant kopplad till behandlingen.
Transparens
Denna studie finansierades av Canadian Institute of Health and Research och National Institutes of Health (NIH) och National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). En av författarna till denna studie, CR Cohen, MD, är ordförande för Scientific Advisory Board of OESL, det bioterapeutiska företaget, produktpipelinjen Lactin-V. Han rapporterar om bidrag från NIAID och NIH National Institute of Child Health and Human Development. Han har aktieoptioner för OSEL och EVVY. Another author, B Coburn, PhD, reports on grants from the Western Foundation, the Canadian Institutes of Health Research, the Canadian Cancer Society, the McLaughlin Foundation, the National Cancer Institute and the Cystic Fibrosis Foundation as well as research income from Nubiyota, a company for microbiom therapy With a focus on development of new-like microbiota base for restoring intestinal equilibrium. Medförfattare R Kaul rapporterar om ett stipendium från Canadian Institutes of Health Research.
Implikationer och begränsningar för praxis
Bakteriell vaginos (BV) drabbar 15 till 50 % av kvinnorna i fertil ålder
Jag kommer omedelbart att gå in på studieens konsekvenser och begränsningar av den aktuella studien, men låt oss ta en titt på den ursprungliga studien från vilken den nuvarande substudien uppstod. Jag tror att denna studie har en större inverkan på praktiken. Den ursprungliga studien (Cohen et al., NEJM , 2020) inkluderade en fas 2B-studie för att bedöma om behandling med laktin-V efter vaginal administrering av metronidazol mot BV sänkte förekomsten av BV igen. Kvinnor mellan 18 och 45 år med BV slutförde ett 5-dagars botemedel med en vaginal metronidazolgel (0,75 %). Inom 48 timmar efter avslutad behandling randomiserades de till en vaginal administrering av laktin-V under 11 veckor jämfört med placebo. Under denna procedur var deltagarna tvungna att införa en applikator i fem dagar varje kväll och sedan två gånger i veckan. Det primära resultatet var andelen kvinnor, där en återkommande BV inträffade i vecka 12. Forskarna randomiserade 228 kvinnor, 152 av dem i behandlingsgruppen och 76 i placebogruppen. I vecka 12 var BV -återfallet i laktin V -gruppen signifikant lägre, med en återfallsgrad på 30 % i Lactin V -gruppen (jämfört med en återfallsgrad på 45 % i placebogruppen) och med en ihållande effekt i laktin V -gruppen i vecka 24.
Återfallsgraden är ganska problematisk, och även efter behandling med ett angivet antibiotikum förekommer 20 till 75 % av kvinnorna i en återfall inom tre månader.
nu till vår nuvarande substudie, vilket ledde till en hållbar minskning av könsinflammation och en biomarkör för epitelets integritet. Laktin-V var förknippat med koncentrationen av lösliga immunfaktorer och en mängd flera bakteriella taxor, vilket är ett bra tecken på könsimmunitet. Dessa persistenta könsimmuneffekter förmedlades främst av en reducerad mängd bakteriell vaginosassocierade taxa prevotella spp och megasphaera spp och i mindre utsträckning en ökad mängd av det l crispatus . Det finns starka förhållanden mellan den vaginala mikrobiota och HIV -risken, vilket indikerar att en dominans av den vaginala mikrobiota främjas l crispatus i vagina kan minska HIV -risken.
Kvinnor med l Crispatus Kvinnor med överhöghet i deras vaginal ekosystem har också färre övergångar till mikrobiota av typbakteriell vaginos än kvinnor med andra lactobacillus dominerande arter, såsom z liner . Detta indikerar l crispatus , inflammatorisk bakteriell vaginosassocierade bakterier kan hämma eller utesluta. Detta förmedlas delvis genom produktion av mjölksyra och antimikrobiella metaboliter. Vi har andra bevis som bevisar l crispatus är en viktig mjölksyratroducent i slidan.
Det finns några begränsningar för studien. Forskarna bedömde sexuellt överförda sjukdomar endast i den första screeningen och testade dem bara igen om kvinnorna hade symtom. Steget i menstruationscykeln registrerades inte, såvida inte kvinnorna hade sin menstruation. En fluktuation i normala könshormoner är en potentiell faktor för könsimmunologi och pH -värde. De tester som användes var en riktad qPCR och inte en 16SrRNA -gensekvensering, vilket begränsade förmågan att utvärdera vaginal mikrobiota och identifiera bidrag från andra mikrober. Endast amerikanska kvinnor deltog i studien, även om det var en etniskt heterogen kohort.
avslöjande av intressekonflikter
dr. Tori Hudson är medägare i ett företag för näringstillskott för kvinnor, Vitanica, som erbjuder ett brett utbud av hälso-, närings- och örtprodukter för kvinnor, inklusive probiotiska arter och stammar för oral och vaginal användning för att förhindra och behandla urogynekologiska sjukdomar. Hon är också medicinsk konsult för näringsmässigt grundläggande för hälsa, symfoni, integrativ terapeutik och Gaia Herbs Pro.