Suche
Mein Konto
Den här artikeln är en del av vårt specialnummer för immunhälsa från oktober 2022. Ladda ner hela numret här.
Studiemål
Undersöker effekterna av ett levande bioterapeutiskt vaginalt medelL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) om genital immunologi och viktiga vaginalbakterier
Nyckel att ta med
Denna studie tyder på att vaginal användning av LACTIN-V är associerad med en ihållande minskning av slemhinneinflammation och möjligen förbättrad slemhinnebarriärfunktion.
design
En delstudie av en fas 2b, randomiserad, placebokontrollerad studie av LACTIN-V för att minska återfall av bakteriell vaginos
Deltagare
Den ursprungliga studien rekryterade 228 kvinnor (i åldern 18-45 år) för att delta i en fas 2b-studie av LACTIN-V för att minska återfall av bakteriell vaginos. Den delmängd av studien som undersöktes här inkluderade 66 kvinnor med hög följsamhet till behandling som valdes slumpmässigt från den ursprungliga studien (32 i LACTIN-V-gruppen; 34 i placebogruppen). Medelåldern var 33 år.
Ingen av kvinnorna testade positivt för humant immunbristvirus (HIV), syfilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisellerTrichomonas vaginalisvid baslinjen. Graviditet och urinvägsinfektion var negativa hos kvinnor. Deltagarnas baslinjeegenskaper och sexuella beteende, inklusive nyligen samlag och användning av hormonella preventivmedel samt etnicitet, skilde sig inte signifikant mellan grupperna. Kvinnor som uppfyllde minst tre av fyra kliniska Amsel-kriterier för bakteriell vaginos och hade ett Nugent-poäng på 4 till 10 baserat på Gram-färgning var berättigade att delta.
intervention
Alla deltagare fick en 5-dagars kur med vaginal metronidazol 0,75% gel. Efter denna behandling tilldelades de slumpmässigt antingen LACTIN-V eller placebo, som administrerades vaginalt en gång om dagen i fem dagar under den första veckan och sedan två gånger i veckan under ytterligare tio veckor. Uppföljningsbedömningar gjordes 4, 8, 12 och 24 veckor efter inskrivningen.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) är en levande bioterapeutisk produkt som innehåller en naturligt förekommande stam avL Crispatus. LACTIN-V består av ett pulver med 2 x 109kolonibildande enheter avL CrispatusCTV-05 konserveras med inaktiva ingredienser och administreras via en förfylld applikator.
Utvärderade studieparametrar
Forskarna undersökte lösliga immunfaktorer och det absoluta överflödet av bakteriella taxa med hjälp av multiplex ELISA och kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR).
Primärt resultat
De primära resultaten var vaginalkoncentrationer av interleukin 1 alfa (IL-1a) och lösligt E-cadherin vid 24 veckor (dvs. 13 veckor efter avslutad behandling, oavsett om LACTIN-V eller placebo).
Ytterligare resultat inkluderade vaginalkoncentrationer av lösliga immunfaktorer och absolut överflöd av stora vaginalbakterierL Crispatus,L CrispatusStam CTV-05,Liners,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeraarter ochPrevotellaArt.
Nyckelfynd
Behandling med LACTIN-V var associerad med signifikant lägre nivåer av det proinflammatoriska cytokinet IL-1a (P=0,042), en inflammatorisk markör och lösligt E-cadherin (P=0,035), en biomarkör för störning av epitelbarriären.
Bland de 6 explorativa effektmåtten var LACTIN-V dessutom associerad med ökade nivåer av inducerat protein 10 (IP-10) efter 23 veckor. Interferon (IFN) alfa 2a och IL-17A var odetekterbara i mer än 50 % av proverna. Detekterbarhet av IFN-alfa 2a eller IL-17A var inte signifikant associerad med behandling.
genomskinlighet
Denna studie finansierades av Canadian Institutes of Health and Research och National Institutes of Health (NIH) och National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). En av författarna till denna studie, CR Cohen, MD, är ordförande i den vetenskapliga rådgivande nämnden för Osel, bioterapeutikaföretaget vars produktportfölj inkluderar LACTIN-V. Han rapporterar anslag från NIAID och NIH National Institute of Child Health and Human Development. Han innehar aktieoptioner i Osel och Evvy. En annan författare, B Coburn, PhD, rapporterar anslag från Western Foundation, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, McLaughlin Foundation, National Cancer Institute och Cystic Fibrosis Foundation, såväl som forskningsintäkter från Nubiyota, ett mikrobiomterapeutiskt företag med fokus på att utveckla nya mikrobiotabaserade läkemedel för att återställa tarmbalansen. Medförfattare R Kaul rapporterar om ett anslag från Canadian Institutes of Health Research.
Implikationer och begränsningar för praktiken
Bakteriell vaginos (BV) drabbar 15 till 50 % av kvinnor i fertil ålder världen över1Återfallsfrekvensen är ganska problematisk och även efter behandling med ett indikerat antibiotikum upplever 20 till 75 % av kvinnorna ett återfall inom 3 månader.2BV är förknippat med en ökad risk för sexuellt överförbara infektioner (STI), inklusive HIV, såväl som för tidig födsel.3BV leder också till negativa känslomässiga, sexuella och sociala effekter och lägger en ekonomisk börda på patienterna. Om vi kunde minska risken för återfall eller till och med främja primärprevention skulle vi hjälpa till att hitta en välbehövlig lösning på kvinnors hälsa.
Jag kommer att ta upp studiens implikationer och begränsningar av den aktuella studien om ett ögonblick, men låt oss först titta på den ursprungliga studien från vilken den aktuella delstudien kom. Jag tror att denna studie har större konsekvenser för praktiken. Den ursprungliga studien (Cohen et al.,NEJM, 2020) inkluderade en fas 2b-studie för att bedöma om behandling med LACTIN-V efter vaginal administrering av metronidazol för BV minskade förekomsten av återfall i BV. Kvinnor i åldern 18 till 45 år med BV genomgick en 5-dagars kur med vaginal metronidazolgel (0,75%). Inom 48 timmar efter att denna behandling avslutats, tilldelades de slumpmässigt att få vaginalt LACTIN-V kontra placebo under 11 veckor. Förfarandet krävde att deltagarna satte in en applikator varje kväll i fem dagar och sedan två gånger i veckan i tio veckor. Det primära resultatet var andelen kvinnor som upplevde återfall av BV vid vecka 12. Forskarna randomiserade 228 kvinnor, inklusive 152 i behandlingsgruppen och 76 i placebogruppen. Vid vecka 12 var BV-recidiv signifikant lägre i LACTIN-V-gruppen, med en återfallsfrekvens på 30 % i LACTIN-V-gruppen (jämfört med en återfallsfrekvens på 45 % i placebogruppen) och med en bibehållen effekt i LACTIN-V-behandlingsgruppen vid vecka 24.
Återfallsfrekvensen är ganska problematisk och även efter behandling med ett indikerat antibiotikum upplever 20 till 75 % av kvinnorna ett återfall inom 3 månader.
Nu till vår nuvarande delstudie, som resulterade i en ihållande minskning av genital inflammation och en biomarkör för epitelial integritet. LACTIN-V har associerats med koncentrationen av lösliga immunfaktorer och ett överflöd av multipla bakteriella taxa, vilket bådar gott för genital immunitet. Dessa ihållande genitalimmuneffekter medierades främst av ett minskat överflöd av bakteriell vaginos-associerad taxaPrevotellaspp ochMegasphaeraspp och, i mindre utsträckning, ökade mängder av detL Crispatus. Det finns starka samband mellan vaginal mikrobiota och HIV-risk, vilket tyder på att vaginal mikrobiota övervägande främjasL Crispatusi slidan kan minska risken för hiv.
kvinnor medL CrispatusKvinnor med dominans i deras vaginala ekosystem har också färre övergångar till mikrobiota av bakteriell vaginostyp än kvinnor med andraLaktobacillusdominerande arter som t.exLinersÖverlägsenhet. Det tyder på detL Crispatuskan kompetitivt hämma eller utesluta inflammatoriska bakteriella vaginos-associerade bakterier. Detta förmedlas delvis av produktionen av mjölksyra och antimikrobiella metaboliter. Vi har andra bevis som stöder dettaL Crispatusär en viktig producent av mjölksyra i slidan.4
Det finns vissa begränsningar för studien. Forskarna bedömde sexuellt överförbara sjukdomar först vid den första screeningen och testade dem bara igen om kvinnorna hade symtom. Stadiet av menstruationscykeln registrerades inte om inte kvinnorna för närvarande hade mens. Fluktuationer i normala könshormoner är en potentiell faktor i genital immunologi och pH. Analyserna som användes var riktade qPCR snarare än 16SrRNA-gensekvensering, vilket begränsade förmågan att bedöma den vaginala mikrobiotan och identifiera bidrag från andra mikrober. Endast amerikanska kvinnor deltog i studien, även om det var en etniskt olika kohort.
Avslöjande av intressekonflikter
Dr. Tori Hudson är delägare i ett kosttillskottsföretag för kvinnor, Vitanica, som erbjuder ett brett utbud av hälso-, närings- och örtprodukter för kvinnor, inklusive probiotiska arter och stammar för oral och vaginal användning för att förebygga och behandla urogynekologiska sjukdomar. Hon är också medicinsk rådgivare för Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics och Gaia Herbs Pro.