Študija: Lactobacillus crispatus in bakterijska vaginoza

Ta članek je del naše posebne izdaje Imunsko zdravje iz oktobra 2022. Prenesite celotno številko tukaj.

Cilj študija

Raziskovanje učinkov živega bioterapevtskega vaginalnega sredstvaL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) o genitalni imunologiji in pomembnih vaginalnih bakterijah

Ključ za s seboj

Ta študija kaže, da je vaginalna uporaba LACTIN-V povezana s trajnim zmanjšanjem vnetja sluznice in morda izboljšano funkcijo sluznice.

oblikovanje

Podštudija faze 2b, randomiziranega, s placebom nadzorovanega preskušanja zdravila LACTIN-V za zmanjšanje ponovitve bakterijske vaginoze

Udeleženec

Prvotna študija je vključila 228 žensk (starih od 18 do 45 let) za sodelovanje v preskušanju faze 2b zdravila LACTIN-V za zmanjšanje ponovitve bakterijske vaginoze. Podskupina študije, ki smo jo pregledali tukaj, je vključevala 66 žensk z visoko adherenco pri zdravljenju, ki so bile naključno izbrane iz prvotne študije (32 v skupini LACTIN-V; 34 v skupini s placebom). Povprečna starost je bila 33 let.

Nobena od žensk ni bila pozitivna na virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV), sifilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisozTrichomonas vaginalisna osnovni črti. Nosečnost in okužba sečil sta bili pri ženskah negativni. Izhodiščne značilnosti in spolno vedenje udeležencev, vključno z nedavnim spolnim odnosom in uporabo hormonskih kontracepcijskih sredstev ter etnično pripadnostjo, se med skupinami niso bistveno razlikovale. Ženske, ki so izpolnjevale vsaj tri od štirih kliničnih kriterijev Amsel za bakterijsko vaginozo in so imele oceno Nugent od 4 do 10 na podlagi barvanja po Gramu, so bile upravičene do sodelovanja.

intervencija

Vsi udeleženci so prejeli 5-dnevno kuro vaginalnega metronidazol 0,75% gela. Po tem zdravljenju so bili naključno razporejeni za prejemanje LACTIN-V ali placeba, ki so ga dajali vaginalno enkrat na dan pet dni v prvem tednu in nato dvakrat na teden nadaljnjih deset tednov. Nadaljnje ocene so potekale 4, 8, 12 in 24 tednov po vključitvi.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) je živi bioterapevtski izdelek, ki vsebuje naravno prisoten sevL Crispatus. LACTIN-V je sestavljen iz praška z 2 x 10⁹enote, ki tvorijo kolonijeL CrispatusCTV-05 je konzerviran z neaktivnimi sestavinami in se daje prek napolnjenega aplikatorja.

Ocenjeni parametri študije

Raziskovalci so preučili topne imunske dejavnike in absolutno številčnost bakterijskih taksonov z uporabo multipleksne ELISA in kvantitativne verižne reakcije s polimerazo (PCR).

Primarni izid

Primarni rezultati so bile vaginalne koncentracije interlevkina 1 alfa (IL-1a) in topnega E-kadherina po 24 tednih (tj. 13 tednov po zaključku zdravljenja, bodisi z LACTIN-V ali placebom).

Dodatni rezultati so vključevali vaginalne koncentracije topnih imunskih faktorjev in absolutno številčnost glavnih vaginalnih bakterijL Crispatus,L CrispatusSev CTV-05,Podloge,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vagine,Megasphaeravrste inPrevotellaVrsta.

Ključne ugotovitve

Zdravljenje z LACTIN-V je bilo povezano s pomembno nižjimi ravnmi vnetnega citokina IL-1a (p=0,042), marker vnetja in topni E-kadherin (p=0,035), biomarker za prekinitev epitelne pregrade.

Poleg tega je bil med 6 raziskovalnimi končnimi točkami LACTIN-V povezan s povečanimi ravnmi induciranega proteina 10 (IP-10) po 23 tednih. Interferon (IFN) alfa 2a in IL-17A nista bila zaznavna v več kot 50 % vzorcev. Zaznavnost IFN-alfa 2a ali IL-17A ni bila pomembno povezana z zdravljenjem.

preglednost

To študijo so financirali Kanadski inštituti za zdravje in raziskave ter Nacionalni inštituti za zdravje (NIH) in Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni (NIAID). Eden od avtorjev te študije, dr. CR Cohen, je predsednik znanstvenega svetovalnega odbora podjetja Osel, bioterapevtskega podjetja, katerega proizvodni program vključuje LACTIN-V. Poroča o donacijah NIAID in Nacionalnega inštituta za zdravje otrok in človeški razvoj NIH. Ima delniške opcije v Osel in Evvy. Drug avtor, dr. B Coburn, poroča o donacijah Western Foundation, Kanadskega inštituta za raziskave na področju zdravja, Kanadskega združenja za boj proti raku, Fundacije McLaughlin, Nacionalnega inštituta za raka in Fundacije za cistično fibrozo, pa tudi o prihodku od raziskav Nubiyote, podjetja za mikrobiomsko terapijo, ki se osredotoča na razvoj novih zdravil na osnovi mikrobiote za ponovno vzpostavitev ravnovesja črevesja. Soavtor R Kaul poroča o donaciji kanadskega inštituta za zdravstvene raziskave.

Posledice in omejitve za prakso

Bakterijska vaginoza (BV) prizadene 15 do 50 % žensk v rodni dobi po vsem svetu.¹Stopnja ponovitve je precej problematična in tudi po zdravljenju z indiciranim antibiotikom se 20 do 75 % žensk ponovi v 3 mesecih.²BV je povezana s povečanim tveganjem za spolno prenosljive okužbe (SPO), vključno z virusom HIV, in prezgodnjim porodom.³BV povzroča tudi negativne čustvene, spolne in socialne učinke ter ekonomsko bremeni bolnike. Če bi lahko zmanjšali tveganje ponovitve ali celo spodbujali primarno preventivo, bi pomagali najti prepotrebno rešitev za zdravje žensk.

Posledice študije in omejitve trenutne študije bom obravnaval v trenutku, vendar si najprej poglejmo izvirno študijo, iz katere je nastala trenutna podštudija. Menim, da ima ta študija večje posledice za prakso. Prvotna študija (Cohen et al.,NEJM, 2020) je vključevalo preskušanje faze 2b za oceno, ali je zdravljenje z zdravilom LACTIN-V po vaginalnem dajanju metronidazola za BV zmanjšalo incidenco ponovitve BV. Ženske, stare od 18 do 45 let, z BV so opravile 5-dnevno kuro vaginalnega metronidazolnega gela (0,75 %). V 48 urah po zaključku tega zdravljenja so bili naključno razporejeni v skupine, ki so 11 tednov prejemale vaginalni LACTIN-V v primerjavi s placebom. Postopek je od udeležencev zahteval, da vstavijo aplikator vsak večer pet dni in nato dvakrat na teden deset tednov. Primarni rezultat je bil odstotek žensk, pri katerih se je BV ponovila v 12. tednu. Raziskovalci so randomizirali 228 žensk, vključno s 152 v skupini za zdravljenje in 76 v skupini s placebom. V 12. tednu je bila ponovitev BV bistveno nižja v skupini z LACTIN-V, s stopnjo ponovitve 30 % v skupini z LACTIN-V (v primerjavi s stopnjo ponovitve 45 % v skupini s placebom) in s trajnim učinkom v skupini z LACTIN-V v 24. tednu.

Stopnja ponovitve je precej problematična in tudi po zdravljenju z indiciranim antibiotikom se 20 do 75 % žensk ponovi v 3 mesecih.

Zdaj pa k naši trenutni podštudiji, ki je privedla do trajnega zmanjšanja vnetja genitalij in biomarkerja za celovitost epitelija. LACTIN-V je bil povezan s koncentracijo topnih imunskih dejavnikov in obilico več bakterijskih taksonov, kar je dober znak za genitalno imunost. Te vztrajne genitalne imunske učinke je v prvi vrsti povzročilo zmanjšano število taksonov, povezanih z bakterijsko vaginozo.Prevotellaspp inMegasphaeraspp in v manjši meri povečane količine le-tehL Crispatus. Obstajajo močne povezave med vaginalno mikrobioto in tveganjem za okužbo z virusom HIV, kar kaže, da se spodbuja prevlada vaginalne mikrobioteL Crispatusv vagini lahko zmanjša tveganje za HIV.

ženske zL CrispatusŽenske s prevlado v svojem vaginalnem ekosistemu imajo tudi manj prehodov v mikrobioto tipa bakterijske vaginoze kot ženske z drugimiLactobacillusdominantne vrste, kot nprPodlogeNadmočnost. To nakazuje takoL Crispatuslahko kompetitivno zavre ali izključi vnetne bakterijske bakterije, povezane z vaginozo. To je delno posredovano s proizvodnjo mlečne kisline in protimikrobnih metabolitov. Za to imamo še druge dokazeL Crispatusje pomemben proizvajalec mlečne kisline v nožnici.⁴

Študija ima nekatere omejitve. Raziskovalci so ocenili spolno prenosljive bolezni le pri začetnem pregledu in jih ponovno testirali le, če so imele ženske simptome. Stopnja menstrualnega ciklusa ni bila zabeležena, razen če so imele ženske trenutno menstruacijo. Nihanje normalnih spolnih hormonov je potencialni dejavnik za genitalno imunologijo in pH. Uporabljeni testi so bili usmerjeni na qPCR in ne na sekvenciranje genov 16SrRNA, kar je omejevalo zmožnost ocene vaginalne mikrobiote in prepoznavanja prispevkov drugih mikrobov. V študiji so sodelovale le ženske iz ZDA, čeprav je šlo za etnično raznoliko kohorto.

Razkritje navzkrižja interesov

Dr. Tori Hudson je solastnica podjetja za ženske prehranske dodatke Vitanica, ki ponuja široko paleto zdravstvenih, prehranskih in zeliščnih izdelkov za ženske, vključno s probiotičnimi vrstami in sevi za oralno in vaginalno uporabo za preprečevanje in zdravljenje uroginekoloških bolezni. Je tudi medicinska svetovalka za Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics in Gaia Herbs Pro.