Štúdia: Lactobacillus Crispatus a bakteriálna vaginóza

Tento článok je súčasťou nášho špeciálneho vydania „Imunity Health“ od októbra 2022. načítava tu dole .

Cieľ štúdie

Vyšetrovanie účinku živej bioterapeutickej vaginálnej zložky l CRISPATUS CTV-05 (laktín-v) na genitálnu imunológiu a dôležité vaginálne baktérie

Kľúč na odnesenie

Táto štúdia naznačuje, že vaginálna aplikácia laktínu-V je spojená s pokračujúcim znížením zápalu sliznice a pravdepodobne zlepšenou funkciou mukóznej bariéry.

dizajn

Sub štúdia randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 2B s laktínom-V, aby sa znížila recidíva bakteriálnej vaginózy

Účastník

Pre pôvodnú štúdiu bolo prijatých 228 žien (vo veku 18–45 rokov), aby sa zúčastnili štúdie fázy 2B s laktínom-V, aby sa znížila recidíva bakteriálnej vaginózy. Podskupina tu skúmanej štúdie zahŕňala 66 žien s vysokou lojalitou k terapii, ktoré boli náhodne vybrané z pôvodnej štúdie (32 v skupine Lactin V; 34 v skupine s placebom). Priemerný vek bol 33 rokov.

Žiadna zo žien sa nestala pozitívnou na vírus ľudskej imunitnej deficitu (HIV), syfilis, neisseria gonorrhoeae , chlamydia trachomatis alebo trichomonas vaginalis . Infekcia tehotenstva a močových ciest bola u žien negatívna. Charakteristiky a sexuálne správanie účastníkov na začiatku, vrátane najnovšieho pohlavného styku a uplatňovania hormonálnych antikoncepcií, ako aj etnicity, sa medzi skupinami významne nelíšia. Ženy boli oprávnené zúčastniť sa, ktoré sa stretli s najmenej tromi zo štyroch klinických klinických kritérií pre bakteriálnu vaginózu a kvôli gramu zafarbenia mali nezávislé skóre 4 až 10.

intervencia

Všetci účastníci dostali 5-dňový liek s vaginálnym metronidazolom 0,75 % gélu. Po tomto ošetrení dostali buď laktín-V alebo placebo, ktoré sa používali vaginálne päť dní denne a potom dvakrát týždenne počas prvého týždňa počas piatich dní. Uskutočnili sa pracovné skúšky 4, 8, 12 a 24 týždňov po registrácii.

Lactobacillus crispatus ctv-05 (laktín-v) je živý bioterapeutický produkt, ktorý obsahuje prirodzene sa vyskytujúci kmeň l Crispatus . Lactín-V pozostáva z prášku s 2 x 10

9 jednotky hrubého čreva l Crispatus CTV-05 sa zachováva neaktívnymi zložkami a podáva sa prostredníctvom vopred vyplneného aplikátora.

Parametre štúdie

Vedci skúmali rozpustné imunitné faktory a absolútnu frekvenciu bakteriálnych taxónov pomocou multiplex-eLISA a kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).

Primárny výsledok

Primárnymi výsledkami boli vaginálne koncentrácie interleukínu 1 alfa (IL-1A) a rozpustný E-kadher po 24 týždňoch (t. J. 13 týždňov po ukončení liečby, bez ohľadu na to, či laktín-V alebo placebo).

[ Atopobium vaginae , megasphaera a prevotella spezies.

Najdôležitejšie vedomosti

Liečba laktínom-V bola spojená s významne nižšími koncentráciami prozápalových cytokínov IL-1A ( p = 0,042), zápalovým a rozpustným E-kadherínom ( P = 0,035), pre poruchu epitelskej bariéry.

Okrem toho bol laktín-V spojený so zvýšenými koncentráciami indukovaného proteínu 10 (IP-10) po 23 týždňoch po 23 týždňoch. Interferón (IFN) alfa 2a a IL-17A sa nedali zistiť vo viac ako 50 % vzoriek. Detekcia IFN-alfa 2a alebo IL-17A nebola s liečbou významne spojená.

Transparentnosť

Táto štúdia bola financovaná kanadskými inštitútmi zdravia a výskumu a Národné zdravotné ústavy (NIH) a Národný inštitút alergie a infekčných chorôb (NIAID). Jeden z autorov tejto štúdie, Cr Cohen, MD, je predsedom vedeckej poradnej rady OSEL, bioterapeutickej spoločnosti, produktového potrubia Lactin-V. Správa o grantoch NIAID a Národného inštitútu pre zdravie detí a ľudského rozvoja NIH. Má akciové opcie pre Osel a Evvy. Ďalší autor, B Coburn, PhD, správy o grantoch od západnej nadácie, Kanadských inštitútov pre výskum zdravia, Kanadskej spoločnosti Cancer Society, McLaughlin Foundation, Národného inštitútu pre rakovinu a Nadáciu cystickej fibrózy, ako aj príjmy z výskumu z nubiyota, spoločnosti pre mikrobiom pre mikrobiom terapiu so zameraním na vývoj novej podobnej mikrobioota základne na obnovenie intestinálnej rovnosti. Spoluautor R Kaul podáva správy o štipendiu kanadských inštitútov výskumu v oblasti zdravia.

implikácie a obmedzenia pre prax

Bakteriálna vaginóza (BV) postihuje 15 až 50 % žien v plodnom veku

1 miera recidívy je dosť problematická a dokonca aj po liečbe indexovaným antibiotikom dochádza k 20 až 75 % žien do 3 mesiacov. (STI), vrátane HIV, ako aj predčasných pôrodov. 3 BV tiež vedie k negatívnym emocionálnym, sexuálnym a sociálnym účinkom a predstavuje pre pacientov hospodársku záťaž. Keby sme mohli znížiť riziko obnoveného výskytu alebo dokonca podporiť primárnu prevenciu, pomohli by sme nájsť naliehavo potrebné riešenie zdravia žien.

Ihneď pôjdem do štúdií dôsledkov a obmedzení súčasnej štúdie, ale pozrime sa na pôvodnú štúdiu, z ktorej sa objavil súčasný substudy. Domnievam sa, že táto štúdia má väčší vplyv na prax. Pôvodná štúdia (Cohen a kol., NEJM , 2020) zahŕňala štúdiu fázy 2B na vyhodnotenie toho, či liečba laktínom-V po vaginálnom podaní metronidazolu proti BV opätovne znížila výskyt BV. Ženy vo veku od 18 do 45 rokov s BV dokončili 5-dňovú liečbu vaginálnym gélom metronidazolu (0,75 %). Do 48 hodín po dokončení tejto liečby boli randomizovaní na vaginálne podávanie laktínu-V počas 11 týždňov v porovnaní s placebom. Počas tohto postupu museli účastníci každý večer a potom dvakrát týždenne zaviesť aplikátor na päť dní. Primárnym výsledkom bolo percento žien, v ktorom sa v 12. týždni vyskytla opätovná výskyt BV. Vedci randomizovali 228 žien, z ktorých 152 boli v liečenej skupine a 76 v skupine s placebom. V 12. týždni bola recidíva BV v skupine Lactín V významne nižšia, s mierou recidívy 30 % v skupine Lactín V (v porovnaní s mierou recidívy 45 % v skupine s placebom) a s pretrvávajúcim účinkom v skupine Lactín V v týždni 24.

Miera recidívy je dosť problematická a dokonca aj po liečbe indikovaným antibiotikom sa pri opakovaní do 3 mesiacov vyskytuje 20 až 75 % žien.

Teraz do nášho súčasného substudy, čo viedlo k trvalo udržateľnému zníženiu zápalu genitálií a biomarkeru pre integritu epitelu. Lactín-V bol spojený s koncentráciou rozpustných imunitných faktorov a bohatstvom niekoľkých bakteriálnych taxónov, čo je dobrým znakom imunity genitálií. Tieto pretrvávajúce genitálne imunitné účinky boli sprostredkované primárne zníženým množstvom taxónov spojených s bakteriálnou vaginózou predotella spp a megasphaera spp a v menšej miere zvýšené množstvo Crispatus . Existujú silné vzťahy medzi vaginálnou mikrobiotou a rizikom HIV, čo naznačuje, že dominancia vaginálnej mikrobioty je podporovaná l Crispatus vo vagíne by mohla znížiť riziko HIV.

Ženy s L CRISPATUS žien s nadradením vo svojom vaginálnom ekosystéme majú tiež menej prechodov na mikrobiotu typovej bakteriálnej vaginózy ako ženy s inými LACTOBACILLUS dominantnými druhmi, ako je napríklad z . To naznačuje L Crispatus , zápalové baktérie spojené s bakteriálnou vaginózou môžu inhibovať alebo vylúčiť. Toto je čiastočne sprostredkované produkciou kyseliny mliečnej a antimikrobiálnych metabolitov. Máme ďalšie dôkazy, ktoré dokazujú, že L Crispatus je dôležitým producentom kyseliny mliečnej vo vagíne.

Existujú určité obmedzenia štúdie. Vedci posudzovali sexuálne prenosné choroby iba pri prvom skríningu a znova ich testovali iba vtedy, ak mali ženy príznaky. Fáza menštruačného cyklu nebol zaznamenaný, pokiaľ ženy nemali menštruáciu. Kolísanie normálnych pohlavných hormónov je potenciálnym faktorom pre genitálnu imunológiu a hodnotu pH. Použité testy boli cielené QPCR a nie sekvenovanie génu 16SRRNA, ktoré obmedzovalo schopnosť vyhodnotiť vaginálnu mikrobiotu a identifikovať príspevky z iných mikróbov. Štúdia sa zúčastnili iba americké ženy, hoci to bola etnicky heterogénna kohorta.

Zverejnenie konfliktov záujmov

Dr. Tori Hudson je spoluvlastníkom spoločnosti pre výživové doplnky pre ženy, Vitanica, ktorá ponúka širokú škálu zdravia, výživových a bylinných výrobkov pre ženy vrátane probiotických druhov a kmeňov na ústne a vaginálne použitie na prevenciu a liečbu urogynekologických chorôb. Je tiež lekárskou konzultantkou pre výživové základné pre zdravie, Symphony, Integrative Therapeutics a Gaia Herb Pro.