Suche
Mein Konto
Tento článok je súčasťou nášho špeciálneho vydania Imunitné zdravie z októbra 2022. Stiahnite si celé číslo tu.
Cieľ štúdie
Skúmanie účinkov živého bioterapeutického vaginálneho činidlaL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) o genitálnej imunológii a dôležitých vaginálnych baktériách
Kľúč odniesť
Táto štúdia naznačuje, že vaginálne použitie LACTIN-V je spojené s trvalým znížením zápalu slizníc a možno aj zlepšenou bariérovou funkciou sliznice.
dizajn
Podštúdia fázy 2b, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia LACTIN-V na zníženie recidívy bakteriálnej vaginózy
Účastník
Pôvodná štúdia prijala 228 žien (vo veku 18 – 45 rokov), aby sa zúčastnili štúdie fázy 2b LACTIN-V na zníženie recidívy bakteriálnej vaginózy. Podskupina tu skúmanej štúdie zahŕňala 66 žien s vysokou adherenciou k liečbe, ktoré boli náhodne vybrané z pôvodnej štúdie (32 v skupine LACTIN-V; 34 v skupine s placebom). Priemerný vek bol 33 rokov.
Žiadna zo žien mala pozitívny test na vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), syfilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisaleboTrichomonas vaginalisna základnej čiare. Tehotenstvo a infekcia močových ciest boli u žien negatívne. Základné charakteristiky a sexuálne správanie účastníkov, vrátane nedávneho sexuálneho styku a užívania hormonálnej antikoncepcie, ako aj etnickej príslušnosti, sa medzi skupinami významne nelíšili. Ženy, ktoré splnili aspoň tri zo štyroch klinických Amselových kritérií pre bakteriálnu vaginózu a mali Nugentovo skóre 4 až 10 na základe farbenia podľa Grama, sa mohli zúčastniť.
zásah
Všetci účastníci dostali 5-dňový kurz vaginálneho metronidazolu 0,75% gélu. Po tejto liečbe boli náhodne pridelení, aby dostávali buď LACTIN-V alebo placebo, ktoré sa podávalo vaginálne raz denne počas piatich dní počas prvého týždňa a potom dvakrát týždenne počas ďalších desiatich týždňov. Následné hodnotenia sa uskutočnili 4, 8, 12 a 24 týždňov po zaradení.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) je živý bioterapeutický prípravok obsahujúci prirodzene sa vyskytujúci kmeňL Crispatus. LACTIN-V pozostáva z prášku s 2 x 109kolónie tvoriace jednotkyL CrispatusCTV-05 je konzervovaný neaktívnymi zložkami a podáva sa prostredníctvom vopred naplneného aplikátora.
Hodnotené parametre štúdie
Výskumníci skúmali rozpustné imunitné faktory a absolútny počet bakteriálnych taxónov pomocou multiplexnej ELISA a kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).
Primárny výsledok
Primárne výsledky boli vaginálne koncentrácie interleukínu 1 alfa (IL-1a) a rozpustného E-kadherínu po 24 týždňoch (t. j. 13 týždňov po ukončení liečby, či už LACTIN-V alebo placebo).
Ďalšie výsledky zahŕňali vaginálne koncentrácie rozpustných imunitných faktorov a absolútne množstvo hlavných vaginálnych baktériíL Crispatus,L CrispatusKmeň CTV-05,Vložky,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeradruhov aPrevotellaDruhy.
Kľúčové zistenia
Liečba LACTIN-V bola spojená s výrazne nižšími hladinami prozápalového cytokínu IL-1a (P=0,042), zápalový marker a rozpustný E-kadherín (P= 0,035), biomarker pre narušenie epiteliálnej bariéry.
Okrem toho medzi 6 exploračnými koncovými bodmi bol LACTIN-V spojený so zvýšenými hladinami indukovaného proteínu 10 (IP-10) po 23. týždni. Interferón (IFN) alfa 2a a IL-17A boli nedetegovateľné vo viac ako 50 % vzoriek. Detekovateľnosť IFN-alfa 2a alebo IL-17A nebola významne spojená s liečbou.
transparentnosť
Táto štúdia bola financovaná Kanadskými inštitútmi zdravia a výskumu a Národnými inštitútmi zdravia (NIH) a Národným inštitútom pre alergie a infekčné choroby (NIAID). Jeden z autorov tejto štúdie, CR Cohen, MD, je predsedom vedeckého poradného zboru spoločnosti Osel, bioterapeutickej spoločnosti, ktorej produktový rad zahŕňa LACTIN-V. Hlási granty od NIAID a NIH National Institute of Child Health and Human Development. Drží opcie na akcie v Osel a Evvy. Ďalší autor, B Coburn, PhD, uvádza granty od Západnej nadácie, Kanadských inštitútov pre výskum zdravia, Kanadskej rakovinovej spoločnosti, McLaughlinovej nadácie, Národného inštitútu pre rakovinu a Nadácie pre cystickú fibrózu, ako aj o príjmoch z výskumu od spoločnosti Nubiyota, spoločnosti zaoberajúcej sa terapiou mikrobiómov, ktorá sa zameriava na vývoj nových liekov na báze mikrobioty na obnovenie rovnováhy čriev. Spoluautor R Kaul referuje o grante od Kanadských inštitútov pre výskum zdravia.
Dôsledky a obmedzenia pre prax
Bakteriálna vaginóza (BV) postihuje 15 až 50 % žien vo fertilnom veku na celom svete1Miera recidív je pomerne problematická a aj po liečbe indikovaným antibiotikom sa u 20 až 75 % žien vyskytne recidíva do 3 mesiacov.2BV je spojená so zvýšeným rizikom pohlavne prenosných infekcií (STI), vrátane HIV, ako aj predčasného pôrodu.3BV tiež vedie k negatívnym emocionálnym, sexuálnym a sociálnym účinkom a predstavuje ekonomickú záťaž pre pacientov. Ak by sme dokázali znížiť riziko recidívy alebo dokonca podporiť primárnu prevenciu, pomohli by sme nájsť veľmi potrebné riešenie pre zdravie žien.
O chvíľu sa budem venovať študijným implikáciám a obmedzeniam súčasnej štúdie, ale najprv sa pozrime na pôvodnú štúdiu, z ktorej vzišla súčasná podštúdia. Verím, že táto štúdia má väčšie dôsledky pre prax. Pôvodná štúdia (Cohen et al.,NEJM, 2020) zahŕňali štúdiu fázy 2b na posúdenie, či liečba LACTIN-V po vaginálnom podaní metronidazolu na BV znížila výskyt recidívy BV. Ženy vo veku 18 až 45 rokov s BV absolvovali 5-dňovú kúru vaginálneho metronidazolového gélu (0,75 %). Do 48 hodín od ukončenia tejto liečby boli náhodne pridelené tak, aby dostávali vaginálny LACTIN-V oproti placebu počas 11 týždňov. Postup vyžadoval, aby účastníci vložili aplikátor každý večer počas piatich dní a potom dvakrát týždenne počas desiatich týždňov. Primárnym výsledkom bolo percento žien, ktoré zaznamenali recidívu BV v 12. týždni. Výskumníci randomizovali 228 žien, vrátane 152 v skupine liečenej a 76 v skupine s placebom. V 12. týždni bola recidíva BV významne nižšia v skupine s LACTIN-V, s mierou recidívy 30 % v skupine s LACTIN-V (v porovnaní s mierou recidívy 45 % v skupine s placebom) a s trvalým účinkom v skupine liečenej LACTIN-V v 24. týždni.
Miera recidív je pomerne problematická a aj po liečbe indikovaným antibiotikom sa u 20 až 75 % žien vyskytne recidíva do 3 mesiacov.
Teraz k našej súčasnej podštúdii, ktorá viedla k trvalému zníženiu zápalu pohlavných orgánov a biomarkeru pre integritu epitelu. LACTIN-V sa spája s koncentráciou rozpustných imunitných faktorov a množstvom viacerých bakteriálnych taxónov, čo je dobré pre imunitu pohlavných orgánov. Tieto pretrvávajúce účinky na imunitu pohlavných orgánov boli primárne sprostredkované zníženým množstvom taxónov spojených s bakteriálnou vaginózouPrevotellaspp aMegasphaeraspp a v menšej miere jeho zvýšené množstváL Crispatus. Existuje silné spojenie medzi vaginálnou mikroflórou a rizikom HIV, čo naznačuje, že je podporovaná prevaha vaginálnej mikroflóryL Crispatusvo vagíne môže znížiť riziko HIV.
ženy sL CrispatusŽeny s prevahou vo svojom vaginálnom ekosystéme majú tiež menej prechodov na mikroflóru typu bakteriálnej vaginózy ako ženy s inýmiLactobacillusdominantné druhy ako naprVložkynadradenosť. To naznačujeL Crispatusmôže kompetitívne inhibovať alebo vylúčiť baktérie spojené so zápalovou bakteriálnou vaginózou. Toto je čiastočne sprostredkované produkciou kyseliny mliečnej a antimikrobiálnych metabolitov. Máme na to ďalšie dôkazyL Crispatusje dôležitým producentom kyseliny mliečnej vo vagíne.4
Štúdia má určité obmedzenia. Vedci hodnotili sexuálne prenosné choroby iba pri počiatočnom skríningu a znova ich testovali len vtedy, ak mali ženy príznaky. Štádium menštruačného cyklu nebolo zaznamenané, pokiaľ ženy práve nemenštruovali. Kolísanie normálnych pohlavných hormónov je potenciálnym faktorom v genitálnej imunológii a pH. Použité testy boli zamerané skôr na qPCR ako na sekvenovanie génu 16SrRNA, čo obmedzovalo schopnosť posúdiť vaginálnu mikroflóru a identifikovať príspevky iných mikróbov. Štúdie sa zúčastnili iba ženy z USA, hoci išlo o etnicky rôznorodú kohortu.
Zverejnenie konfliktu záujmov
Dr. Tori Hudson je spolumajiteľkou spoločnosti na výrobu doplnkov pre ženy, Vitanica, ktorá ponúka širokú škálu produktov pre zdravie žien, výživy a byliniek, vrátane probiotických druhov a kmeňov na orálne a vaginálne použitie na prevenciu a liečbu urogynekologických ochorení. Je tiež lekárskou poradkyňou pre Základy výživy pre zdravie, Symfóniu, Integratívnu terapiu a Gaia Herbs Pro.