Studiu: Lactobacillus crispatus și vaginoza bacteriană

Acest articol face parte din numărul nostru special pentru sănătatea imună din octombrie 2022. Descărcați numărul complet aici.

Obiectivul studiului

Investigarea efectelor unui agent vaginal bioterapeutic viuL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) privind imunologia genitală și bacteriile vaginale importante

Cheie de luat

Acest studiu sugerează că utilizarea vaginală a LACTIN-V este asociată cu o reducere susținută a inflamației mucoasei și, posibil, cu o funcție îmbunătățită a barierei mucoasei.

proiecta

Un substudiu al unui studiu de fază 2b, randomizat, controlat cu placebo de LACTIN-V pentru a reduce recurența vaginozei bacteriene

Participant

Studiul original a recrutat 228 de femei (cu vârsta cuprinsă între 18-45 de ani) pentru a participa la un studiu de fază 2b al LACTIN-V pentru a reduce recurența vaginozei bacteriene. Subsetul studiului examinat aici a inclus 66 de femei cu aderență ridicată la tratament care au fost selectate aleatoriu din studiul original (32 în grupul LACTIN-V; 34 în grupul placebo). Vârsta medie a fost de 33 de ani.

Niciuna dintre femei nu a fost testată pozitiv pentru virusul imunodeficienței umane (HIV), sifilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatissauTrichomonas vaginalisla linia de bază. Sarcina și infecția tractului urinar au fost negative la femei. Caracteristicile de bază ale participanților și comportamentul sexual, inclusiv actul sexual recent și utilizarea contraceptivelor hormonale, precum și etnia, nu au diferit semnificativ între grupuri. Femeile care au îndeplinit cel puțin trei din cele patru criterii clinice Amsel pentru vaginoza bacteriană și au avut un scor Nugent de 4 până la 10 pe baza colorației Gram au fost eligibile să participe.

intervenţie

Toți participanții au primit un curs de 5 zile cu gel vaginal de metronidazol 0,75%. După acest tratament, ei au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie LACTIN-V, fie un placebo, care a fost administrat vaginal o dată pe zi timp de cinci zile în prima săptămână și apoi de două ori pe săptămână timp de încă zece săptămâni. Evaluările de urmărire au avut loc la 4, 8, 12 și 24 de săptămâni după înscriere.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) este un produs bioterapeutic viu care conține o tulpină naturală deL Crispatus. LACTIN-V constă dintr-o pulbere cu 2 x 10⁹unităţi formatoare de colonii deL CrispatusCTV-05 este conservat cu ingrediente inactive și este administrat printr-un aplicator preumplut.

Parametrii studiului evaluați

Cercetătorii au examinat factorii imuni solubili și abundența absolută de taxoni bacterieni folosind ELISA multiplex și reacția cantitativă a polimerazei în lanț (PCR).

Rezultatul primar

Rezultatele primare au fost concentrațiile vaginale de interleukină 1 alfa (IL-1a) și E-cadherină solubilă la 24 de săptămâni (adică, la 13 săptămâni după terminarea tratamentului, indiferent dacă LACTIN-V sau placebo).

Rezultatele suplimentare au inclus concentrațiile vaginale de factori imunitari solubili și abundența absolută de bacterii vaginale majoreL Crispatus,L CrispatusTulpina CTV-05,Căptușeli,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeraspecii şiPrevotellaSpecie.

Constatări cheie

Tratamentul cu LACTIN-V a fost asociat cu niveluri semnificativ mai scăzute ale citokinei proinflamatorii IL-1a (P= 0,042), un marker inflamator și E-cadherină solubilă (P= 0,035), un biomarker pentru perturbarea barierei epiteliale.

În plus, printre cele 6 obiective exploratorii, LACTIN-V a fost asociat cu niveluri crescute de proteină 10 indusă (IP-10) la 23 de săptămâni. Interferonul (IFN) alfa 2a și IL-17A au fost nedetectabili în mai mult de 50% din probe. Detectabilitatea IFN-alfa 2a sau IL-17A nu a fost asociată semnificativ cu tratamentul.

transparenţă

Acest studiu a fost finanțat de Institutul Canadian de Sănătate și Cercetare și de Institutul Național de Sănătate (NIH) și de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). Unul dintre autorii acestui studiu, CR Cohen, MD, este președintele consiliului consultativ științific al Osel, compania de bioterapie a cărei pipeline de produse include LACTIN-V. El raportează granturi de la NIAID și NIH National Institute of Child Health and Human Development. El deține opțiuni pe acțiuni la Osel și Evvy. Un alt autor, B Coburn, dr., raportează granturi de la Fundația de Vest, Institutul Canadien de Cercetare a Sănătății, Societatea Canadiană a Cancerului, Fundația McLaughlin, Institutul Național al Cancerului și Fundația pentru Fibroză Chistică, precum și veniturile din cercetare de la Nubiyota, o companie de terapie a microbiomului cu accent pe dezvoltarea de noi medicamente pe bază de microbiotă pentru a restabili echilibrul intestinal. Co-autorul R Kaul raportează despre un grant de la Institutul Canadien de Cercetare în Sănătate.

Implicații și limitări pentru practică

Vaginoza bacteriană (BV) afectează 15 până la 50% dintre femeile de vârstă fertilă din întreaga lume¹Rata de recurență este destul de problematică și chiar și după tratamentul cu un antibiotic indicat, 20 până la 75% dintre femei prezintă o recidivă în decurs de 3 luni.²BV este asociată cu un risc crescut de infecții cu transmitere sexuală (ITS), inclusiv HIV, precum și cu nașterea prematură.³BV duce, de asemenea, la efecte negative emoționale, sexuale și sociale și pune o povară economică asupra pacienților. Dacă am putea reduce riscul de recidivă sau chiar să promovăm prevenția primară, am ajuta la găsirea unei soluții atât de necesare pentru sănătatea femeilor.

Voi aborda într-o clipă implicațiile și limitările studiului actual, dar mai întâi să ne uităm la studiul original din care a apărut substudiul actual. Cred că acest studiu are implicații mai mari pentru practică. Studiul original (Cohen et al.,NEJM, 2020) a inclus un studiu de fază 2b pentru a evalua dacă tratamentul cu LACTIN-V după administrarea vaginală de metronidazol pentru BV a redus incidența recurenței BV. Femeile cu vârste cuprinse între 18 și 45 de ani cu VB au completat un curs de 5 zile cu gel vaginal de metronidazol (0,75%). În 48 de ore de la finalizarea acestui tratament, ei au fost repartizați aleatoriu pentru a primi LACTIN-V vaginal față de placebo timp de 11 săptămâni. Procedura a impus participanților să introducă un aplicator în fiecare seară timp de cinci zile și apoi de două ori pe săptămână timp de zece săptămâni. Rezultatul primar a fost procentul de femei care au prezentat recurența BV în săptămâna 12. Cercetătorii au randomizat 228 de femei, inclusiv 152 în grupul de tratament și 76 în grupul placebo. În săptămâna 12, recurența BV a fost semnificativ mai mică în grupul LACTIN-V, cu o rată de recurență de 30% în grupul LACTIN-V (comparativ cu o rată a recurenței de 45% în grupul placebo) și cu un efect susținut în grupul de tratament cu LACTIN-V în săptămâna 24.

Rata de recurență este destul de problematică și chiar și după tratamentul cu un antibiotic indicat, 20 până la 75% dintre femei prezintă o recidivă în decurs de 3 luni.

Acum, la substudiul nostru actual, care a dus la o reducere susținută a inflamației genitale și un biomarker pentru integritatea epitelială. LACTIN-V a fost asociat cu concentrația de factori imunitari solubili și o abundență de taxoni bacterieni multipli, ceea ce este de bun augur pentru imunitatea genitală. Aceste efecte imune genitale persistente au fost mediate în principal de o abundență redusă de taxoni asociati vaginozei bacterienePrevotellaspp șiMegasphaeraspp și, într-o măsură mai mică, cantități crescute ale acestuiaL Crispatus. Există asocieri puternice între microbiota vaginală și riscul HIV, ceea ce sugerează că predominanța microbiotei vaginale este promovată.L Crispatusîn vagin ar putea reduce riscul de HIV.

femei cuL CrispatusFemeile cu predominanță în ecosistemul lor vaginal au, de asemenea, mai puține tranziții la microbiota de tip vaginoză bacteriană decât femeile cu altele.Lactobacillusspecii dominante precumCăptușeliSupremaţie. Asta sugereazăL Crispatuspoate inhiba sau exclude în mod competitiv bacteriile asociate vaginozei bacteriene inflamatorii. Acest lucru este mediat parțial de producția de acid lactic și metaboliți antimicrobieni. Avem alte dovezi care să susțină acest lucruL Crispatuseste un important producător de acid lactic în vagin.⁴

Există unele limitări ale studiului. Cercetătorii au evaluat bolile cu transmitere sexuală doar la screening-ul inițial și le-au testat din nou doar dacă femeile aveau simptome. Etapa ciclului menstrual nu a fost înregistrată decât dacă femeile aveau menstruație în prezent. Fluctuația hormonilor sexuali normali este un factor potențial în imunologia genitală și pH-ul. Testele utilizate au fost qPCR țintite mai degrabă decât secvențierea genei 16SrRNA, ceea ce a limitat capacitatea de a evalua microbiota vaginală și de a identifica contribuțiile altor microbi. Doar femeile din SUA au participat la studiu, deși a fost o cohortă diversă din punct de vedere etnic.

Dezvăluirea conflictelor de interese

Dr. Tori Hudson este coproprietarul unei companii de suplimente pentru femei, Vitanica, care oferă o gamă largă de produse pentru sănătatea femeilor, nutriționale și pe bază de plante, inclusiv specii și tulpini probiotice pentru uz oral și vaginal pentru prevenirea și tratarea bolilor uroginecologice. Ea este, de asemenea, consilier medical pentru Fundamentele nutriționale pentru sănătate, Symphony, Integrative Therapeutics și Gaia Herbs Pro.