Studiu: Lactobacillus crispatus și vaginoza bacteriană

Acest articol face parte din ediția noastră specială "Sănătate imună" din octombrie 2022. Încărcați ediția completă aici jos .

obiectiv de studiu

Investigarea efectului unui ingredient vaginal bioterapeutic viu l crispatus CTV-05 (lactin-V) asupra imunologiei genitale și a bacteriilor vaginale importante

cheie de luat

Acest studiu sugerează că aplicarea vaginală a lactinei-V este asociată cu o reducere continuă a inflamației mucoasei și, eventual, o funcție îmbunătățită de barieră mucoasă.

design

Un sub-studiu al unui studiu randomizat de fază 2B cu faza 2B controlată cu placebo cu lactină-V pentru a reduce reapariția vaginozei bacteriene

participant

Pentru studiul inițial, 228 de femei (la vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani) au fost recrutate pentru a participa la un studiu de fază 2B cu lactină-V pentru a reduce reapariția vaginozei bacteriene. Sub-grupul studiului examinat aici a cuprins 66 de femei cu o loialitate ridicată față de terapie, care au fost selectate accidental din studiul inițial (32 în grupul Lactin V; 34 în grupul placebo). Vârsta medie a fost de 33 de ani.

niciuna dintre femei nu a devenit pozitivă pentru virusul imunității umane (HIV), sifilis, Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis sau Trichomonas vaginalis . Sarcina și infecția tractului urinar au fost negative la femei. Caracteristicile și comportamentul sexual al participanților la început, inclusiv cel mai recent act sexual și aplicarea contraceptivelor hormonale, precum și etnia, nu diferă semnificativ între grupuri. Femeile au fost eligibile să participe care au îndeplinit cel puțin trei din patru criterii clinice clinice pentru vaginoza bacteriană și au avut un scor Nugent de 4 până la 10 din cauza colorației Gram.

intervenție

Toți participanții au primit un leac de 5 zile cu un metronidazol vaginal 0,75 % gel. După acest tratament, au primit fie lactin-V, fie un placebo, care a fost folosit vaginal timp de cinci zile pe zi și apoi de două ori pe săptămână timp de cinci zile în prima săptămână. Examinările de locuri de muncă au avut loc la 4, 8, 12 și 24 de săptămâni de la înregistrare.

Lactobacillus crispatus CTV-05 (lactin-V) este un produs bioterapeutic viu care conține un trib care apare în mod natural de l crispatus . Lactin-V este format dintr-o pulbere cu 2 x 10 <-up> 9 unități de coloning de l crispatus CTV-05 este păstrat cu ingrediente inactive și este administrat printr-un aplicator pre-umplut.

Parametri de studiu

Cercetătorii au examinat factorii imunitari solubili și frecvența absolută a taxonilor bacterieni folosind multiplex-ELISA și reacția cantitativă în lanț a polimerazei (PCR).

Rezultatul primar

Rezultatele primare au fost concentrațiile vaginale ale interleukinei 1 alfa (IL-1A) și E-CADHER solubil după 24 de săptămâni (adică 13 săptămâni de la sfârșitul tratamentului, indiferent dacă este lactină-V sau placebo).

mai multe rezultate au fost concentrațiile vaginale ale factorilor imunitari solubili și frecvența absolută a bacteriilor vaginale importante, inclusiv l crispatus , l crispatus stem ctv-05, liner , l Jensenii , l gassi , vaginalis , , , , , , megasphaera specii și prevotella spează.

Cele mai importante cunoștințe

Tratamentul cu lactin-V a fost asociat cu concentrații semnificativ mai mici ale citokinelor pro-inflamatorii IL-1a ( p = 0.042), un e-cadherină inflamatorie și solubilă ( p = 0.035), un biomarker pentru perturbarea barierei epiteliale.

În plus, lactina-V a fost conectată la concentrații crescute de proteine ​​10 induse (IP-10) după 23 de săptămâni după 23 de săptămâni. Interferonul (IFN) alfa 2a și IL-17a nu au fost detectabile în mai mult de 50 % din eșantioane. Detectarea IFN-alfa 2A sau IL-17A nu a fost legată în mod semnificativ la tratament.

Transparență

Acest studiu a fost finanțat de Institutele canadiene de sănătate și cercetare și Institutele Naționale de Sănătate (NIH) și Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). Unul dintre autorii acestui studiu, CR Cohen, MD, este președintele Consiliului consultativ științific al OSEL, compania bioterapeutică, conducta de produs Lactin-V. El raportează subvenții de la NIAID și Institutul Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltare Umană NIH. El deține opțiuni de stoc pentru Osel și Evvy. Un alt autor, B Coburn, doctorat, raportează subvenții de la Western Foundation, Institutele canadiene de cercetare în domeniul sănătății, Societatea canadiană de cancer, Fundația McLaughlin, Institutul Național de Cancer și Fundația pentru Fibroză Chistică, precum și veniturile de cercetare din Nubiyota, o companie pentru terapia microbiomului, cu un accent pe dezvoltarea bazei de microbiota noi asemănătoare pentru restabilirea echilibrium-ului intestinal. Coautorul R Kaul raportează o bursă de la Institutele canadiene de cercetare în domeniul sănătății.

implicații și restricții pentru practică

Vaginoza bacteriană (BV) afectează 15 până la 50 % dintre femeile în vârstă de copil 1

Rata de recurență este destul de problematică și chiar și după tratamentul cu un antibiotic indexat, apar 20 până la 75 % dintre femei în termen de 3 luni. (STI), inclusiv HIV, precum și pentru nașteri premature. 3 BV duce, de asemenea, la efecte emoționale, sexuale și sociale negative și reprezintă o povară economică pentru pacienți. Dacă am putea reduce riscul de apariție reînnoită sau chiar de a promova prevenirea primară, am ajuta la găsirea unei soluții urgente necesare pentru sănătatea femeilor.

Voi intra imediat în implicațiile și restricțiile studiului studiului actual, dar să aruncăm o privire asupra studiului inițial din care a apărut sub -studia actuală. Cred că acest studiu are un impact mai mare asupra practicii. Studiul inițial (Cohen și colab., nejm , 2020) a inclus un studiu de fază 2B pentru a evalua dacă tratamentul cu lactină-V după administrarea vaginală de metronidazol împotriva BV a scăzut din nou incidența BV. Femeile cu vârste cuprinse între 18 și 45 de ani cu BV au completat o cură de 5 zile cu un gel de metronidazol vaginal (0,75 %). În 48 de ore de la finalizarea acestui tratament, au fost randomizați la o administrare vaginală de lactină-V timp de 11 săptămâni comparativ cu placebo. În timpul acestei proceduri, participanții au trebuit să introducă un solicitant timp de cinci zile în fiecare seară și apoi de două ori pe săptămână. Rezultatul principal a fost procentul de femei, în care a avut loc o reapariție a BV în săptămâna 12. Cercetătorii au randomizat 228 de femei, 152 dintre ele în grupul de tratament și 76 în grupul placebo. În săptămâna 12, recurența BV în grupul Lactin V a fost semnificativ mai mică, cu o rată de recurență de 30 % în grupul Lactin V (comparativ cu o rată de recurență de 45 % în grupul placebo) și cu un efect persistent în grupul Lactin V în săptămâna 24.

Rata de recurență este destul de problematică și chiar și după tratamentul cu un antibiotic indicat, 20 până la 75 % dintre femei apar într -o recurență în termen de 3 luni.

acum la sub -studiul nostru actual, ceea ce a dus la o reducere durabilă a inflamației genitale și a unui biomarker pentru integritatea epiteliului. Lactin-V a fost asociată cu concentrația de factori imunitari solubili și o bogăție de mai mulți taxoni bacterieni, ceea ce este un bun semn al imunității genitale. Aceste efecte imune genitale persistente au fost transmise în principal de o cantitate redusă de taxoni asociați cu vaginoză bacteriană Prevotella spp și megasphaera spp și într-o măsură mai mică o cantitate crescută de aceasta l crispatus . Există relații puternice între microbiota vaginală și riscul HIV, ceea ce indică faptul că o dominanță a microbiotei vaginale este promovată l crispatus în vagin ar putea reduce riscul HIV.

Femeile cu l crispatus Femeile cu o supremație în ecosistemul lor vaginal au, de asemenea, mai puține tranziții la microbiota de vaginoză bacteriană de tip decât femei cu alte lactobacillus specii dominante, cum ar fi Z Liner . Acest lucru indică l crispatus , bacteriile asociate cu vaginoza bacteriană inflamatorie pot inhiba sau exclude. Acest lucru este transmis parțial prin producerea de acid lactic și metaboliți antimicrobieni. Avem alte dovezi care dovedesc l crispatus este un producător important de acid lactic în vagin.

Există unele restricții asupra studiului. Cercetătorii au apreciat bolile cu transmitere sexuală doar în primul screening și le -au testat din nou numai dacă femeile au simptome. Etapa ciclului menstrual nu a fost înregistrată, cu excepția cazului în care femeile nu au menstruație. O fluctuație a hormonilor sexuali normali este un factor potențial pentru imunologia genitală și valoarea pH -ului. Testele utilizate au fost un qPCR vizat și nu o secvențiere a genei 16SRRNA, care a restricționat capacitatea de a evalua microbiota vaginală și de a identifica contribuțiile altor microbi. Doar femeile din SUA au luat parte la studiu, deși a fost o cohortă eterogenă etnică.

Dezvăluirea conflictelor de interese

DR. Tori Hudson este coproprietar al unei companii pentru suplimente nutritive pentru femei, Vitanica, care oferă o gamă largă de produse pentru sănătate, nutriționale și pe bază de plante pentru femei, inclusiv specii probiotice și triburi pentru uz orală și vaginală pentru a preveni și trata bolile uroginecologice. De asemenea, este consultant medical pentru nutriție fundamentală pentru sănătate, simfonie, terapeutică integrativă și Gaia Herbs Pro.