Suche
Mein Konto
Ten artykuł jest częścią naszego specjalnego wydania Immune Health z października 2022 r. Pobierz cały numer tutaj.
Cel badania
Badanie wpływu żywego bioterapeutycznego środka dopochwowegoL KryspatusCTV-05 (LACTIN-V) na temat immunologii narządów płciowych i ważnych bakterii pochwowych
Klucz do zabrania
Badanie to sugeruje, że stosowanie dopochwowe LACTIN-V wiąże się z trwałym zmniejszeniem stanu zapalnego błony śluzowej i prawdopodobnie poprawą funkcji bariery śluzowej.
projekt
Badanie dodatkowe fazy 2b, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania LACTIN-V w celu ograniczenia nawrotów bakteryjnego zapalenia pochwy
Uczestnik
Do pierwotnego badania zrekrutowano 228 kobiet (w wieku 18–45 lat) do udziału w badaniu fazy 2b dotyczącym leku LACTIN-V w celu ograniczenia nawrotów bakteryjnego zapalenia pochwy. Podgrupa badana obejmowała 66 kobiet, które dobrze przestrzegały leczenia, wybranych losowo z pierwotnego badania (32 w grupie LACTIN-V; 34 w grupie placebo). Średni wiek wynosił 33 lata.
Żadna z kobiet nie uzyskała pozytywnego wyniku na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kiły,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisLubTrichomonas pochwyna linii bazowej. U kobiet ciąża i zakażenie dróg moczowych były negatywne. Wyjściowa charakterystyka uczestników i zachowania seksualne, w tym niedawny stosunek płciowy i stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a także pochodzenie etniczne, nie różniły się istotnie pomiędzy grupami. Do udziału w badaniu kwalifikowały się kobiety, które spełniły co najmniej trzy z czterech klinicznych kryteriów Amsela dotyczących bakteryjnego zapalenia pochwy i uzyskały wynik Nugenta od 4 do 10 w skali Grama.
interwencja
Wszystkie uczestniczki otrzymały 5-dniowy kurs 0,75% żelu metronidazolowego dopochwowego. Po tym leczeniu zostały one losowo przydzielone do grupy otrzymującej LACTIN-V lub placebo, które podawano dopochwowo raz dziennie przez pięć dni przez pierwszy tydzień, a następnie dwa razy w tygodniu przez kolejne dziesięć tygodni. Oceny kontrolne miały miejsce 4, 8, 12 i 24 tygodnie po włączeniu do badania.
Lactobacillus chrupiącyCTV-05 (LACTIN-V) to żywy produkt bioterapeutyczny zawierający naturalnie występujący szczepL Kryspatus. LACTIN-V składa się z proszku zawierającego 2 x 109jednostki tworzące kolonieL KryspatusCTV-05 jest konserwowany za pomocą nieaktywnych składników i jest podawany za pomocą wstępnie napełnionego aplikatora.
Oceniane parametry badania
Naukowcy zbadali rozpuszczalne czynniki odpornościowe i bezwzględną liczebność taksonów bakteryjnych za pomocą multipleksowego testu ELISA i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Wynik pierwotny
Głównymi punktami końcowymi były stężenia w pochwie interleukiny 1 alfa (IL-1a) i rozpuszczalnej E-kadheryny po 24 tygodniach (tj. 13 tygodni po zakończeniu leczenia, niezależnie od tego, czy stosowano LACTIN-V czy placebo).
Dodatkowe wyniki obejmowały stężenie w pochwie rozpuszczalnych czynników odpornościowych i bezwzględną liczebność głównych bakterii pochwowychL Kryspatus,L Kryspatusszczep CTV-05,Wkładki,L jensenii,L gasseri,Gardnerella pochwowa,Pochwa atopobowa,Megasferagatunki iPrevotellaGatunek.
Kluczowe ustalenia
Leczenie LACTIN-V wiązało się ze znacząco niższymi poziomami cytokiny prozapalnej IL-1a (P= 0,042), marker stanu zapalnego i rozpuszczalna E-kadheryna (P= 0,035), biomarker przerwania bariery nabłonkowej.
Ponadto spośród 6 eksploracyjnych punktów końcowych powiązano LACTIN-V ze zwiększonym poziomem indukowanego białka 10 (IP-10) po 23 tygodniach. Interferon (IFN) alfa 2a i IL-17A były niewykrywalne w ponad 50% próbek. Wykrywalność IFN-alfa 2a lub IL-17A nie była istotnie powiązana z leczeniem.
przezroczystość
Badanie to zostało sfinansowane przez Kanadyjski Instytut Zdrowia i Badań, Narodowy Instytut Zdrowia (NIH) oraz Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID). Jeden z autorów tego badania, lekarz medycyny CR Cohen, jest przewodniczącym naukowej rady doradczej firmy Osel, firmy bioterapeutycznej, której asortyment produktów obejmuje LACTIN-V. Opowiada o grantach NIAID i Narodowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka NIH. Posiada opcje na akcje Osel i Evvy. Inny autor, doktor B Coburn, raportuje o grantach przyznanych przez Western Foundation, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, McLaughlin Foundation, National Cancer Institute i Cystic Fibrosis Foundation, a także o dochodach z badań Nubiyota, firmy zajmującej się terapią mikrobiomową, skupiającej się na opracowywaniu nowatorskich leków na bazie mikrobioty w celu przywrócenia równowagi jelitowej. Współautor R. Kaul informuje o grantie Kanadyjskich Instytutów Badań nad Zdrowiem.
Implikacje i ograniczenia dla praktyki
Bakteryjne zapalenie pochwy (BV) dotyka na całym świecie od 15 do 50% kobiet w wieku rozrodczym1Częstotliwość nawrotów jest dość problematyczna i nawet po leczeniu wskazanym antybiotykiem u 20 do 75% kobiet dochodzi do nawrotu w ciągu 3 miesięcy.2BV wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji przenoszonych drogą płciową (STI), w tym HIV, a także przedwczesnego porodu.3BV prowadzi również do negatywnych skutków emocjonalnych, seksualnych i społecznych oraz stanowi obciążenie ekonomiczne dla pacjentów. Gdybyśmy mogli zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby lub nawet promować profilaktykę pierwotną, pomoglibyśmy znaleźć tak potrzebne rozwiązanie w zakresie zdrowia kobiet.
Za chwilę odniosę się do implikacji i ograniczeń obecnego badania, ale najpierw spójrzmy na oryginalne badanie, z którego wyłoniło się obecne badanie dodatkowe. Uważam, że to badanie ma większe implikacje dla praktyki. Oryginalne badanie (Cohen i in.,NEJM, 2020) obejmowało badanie fazy 2b mające na celu ocenę, czy leczenie LACTIN-V po dopochwowym podaniu metronidazolu z powodu BV zmniejsza częstość nawrotów BV. Kobiety w wieku od 18 do 45 lat chore na BV ukończyły 5-dniowy cykl stosowania dopochwowego metronidazolu w żelu (0,75%). W ciągu 48 godzin od zakończenia leczenia zostały one losowo przydzielone do grupy otrzymującej dopochwowo LACTIN-V w porównaniu z placebo przez 11 tygodni. Procedura wymagała od uczestników zakładania aplikatora każdego wieczoru przez pięć dni, a następnie dwa razy w tygodniu przez dziesięć tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek kobiet, u których wystąpił nawrót BV w 12. tygodniu. Naukowcy przydzielili losowo 228 kobiet, w tym 152 w grupie leczonej i 76 w grupie placebo. W 12. tygodniu częstość nawrotów BV była znacząco mniejsza w grupie otrzymującej LACTIN-V, z częstością nawrotów wynoszącą 30% w grupie LACTIN-V (w porównaniu z częstością nawrotów wynoszącą 45% w grupie placebo) i utrzymującym się efektem w grupie leczonej LACTIN-V w 24. tygodniu.
Częstotliwość nawrotów jest dość problematyczna i nawet po leczeniu wskazanym antybiotykiem u 20 do 75% kobiet dochodzi do nawrotu w ciągu 3 miesięcy.
Przejdźmy teraz do naszego obecnego badania dodatkowego, które spowodowało trwałe zmniejszenie stanu zapalnego narządów płciowych i biomarker integralności nabłonka. LACTIN-V powiązano ze stężeniem rozpuszczalnych czynników odpornościowych i liczebnością wielu taksonów bakteryjnych, co dobrze wróży odporności narządów płciowych. W tych utrzymujących się efektach immunologicznych narządów płciowych pośredniczyła głównie zmniejszona liczebność taksonów bakteryjnych związanych z zapaleniem pochwyPrevotellaspp iMegasferaspp i, w mniejszym stopniu, zwiększone jego ilościL Kryspatus. Istnieją silne powiązania między mikroflorą pochwy a ryzykiem zakażenia wirusem HIV, co sugeruje, że promowana jest przewaga mikroflory pochwyL Kryspatusw pochwie może zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV.
kobiety zL KryspatusU kobiet z przewagą ekosystemu pochwy występuje również mniej zmian w mikroflorę bakteryjną związaną z zapaleniem pochwy niż u kobiet z innymiLactobacillusgatunki dominujące, npWkładkiZwierzchnictwo. To sugeruje, że takL Kryspatusmogą kompetycyjnie hamować lub wykluczać bakterie zapalne bakteryjne związane z zapaleniem pochwy. Zachodzi w tym częściowo poprzez wytwarzanie kwasu mlekowego i metabolitów o działaniu przeciwdrobnoustrojowym. Mamy inne dowody na poparcie tej tezyL Kryspatusjest ważnym producentem kwasu mlekowego w pochwie.4
Badanie ma pewne ograniczenia. Naukowcy ocenili choroby przenoszone drogą płciową dopiero podczas wstępnego badania przesiewowego i przebadali je ponownie tylko wtedy, gdy kobiety miały objawy. Nie rejestrowano etapu cyklu miesiączkowego, chyba że kobiety aktualnie miesiączkowały. Wahania normalnych hormonów płciowych są potencjalnym czynnikiem wpływającym na immunologię narządów płciowych i pH. Zastosowano testy ukierunkowane na sekwencjonowanie qPCR, a nie 16SrRNA, co ograniczało możliwość oceny mikroflory pochwy i identyfikacji wkładu innych drobnoustrojów. W badaniu wzięły udział wyłącznie kobiety ze Stanów Zjednoczonych, chociaż była to kohorta zróżnicowana etnicznie.
Ujawnianie konfliktów interesów
Doktor Tori Hudson jest współwłaścicielką firmy Vitanica zajmującej się suplementami dla kobiet, która oferuje szeroką gamę produktów zdrowotnych, odżywczych i ziołowych dla kobiet, w tym gatunków i szczepów probiotycznych do stosowania doustnego i dopochwowego w profilaktyce i leczeniu chorób uroginekologicznych. Jest także doradcą medycznym w Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics i Gaia Herbs Pro.