Studie: Lactobacillus crispatus og bakteriell vaginose

Denne artikkelen er en del av vår spesialutgave for immunhelse fra oktober 2022. Last ned hele utgaven her.

Studiemål

Undersøker effekten av et levende bioterapeutisk vaginalt middelL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) om genital immunologi og viktige vaginale bakterier

Nøkkel å ta med

Denne studien antyder at vaginal bruk av LACTIN-V er assosiert med en vedvarende reduksjon i slimhinnebetennelse og muligens forbedret slimhinnebarrierefunksjon.

design

En delstudie av en fase 2b, randomisert, placebokontrollert studie av LACTIN-V for å redusere tilbakefall av bakteriell vaginose

Deltager

Den opprinnelige studien rekrutterte 228 kvinner (i alderen 18-45 år) til å delta i en fase 2b-studie av LACTIN-V for å redusere tilbakefall av bakteriell vaginose. Undergruppen av studien som ble undersøkt her inkluderte 66 kvinner med høy etterlevelse av behandling som ble tilfeldig valgt fra den opprinnelige studien (32 i LACTIN-V-gruppen; 34 i placebogruppen). Gjennomsnittsalderen var 33 år.

Ingen av kvinnene testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV), syfilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisellerTrichomonas vaginalisved grunnlinjen. Graviditet og urinveisinfeksjon var negative hos kvinner. Deltakernes grunnlinjekarakteristikker og seksuell atferd, inkludert nylig samleie og bruk av hormonelle prevensjonsmidler samt etnisitet, skilte seg ikke signifikant mellom gruppene. Kvinner som oppfylte minst tre av fire kliniske Amsel-kriterier for bakteriell vaginose og hadde en Nugent-score på 4 til 10 basert på Gram-farging, var kvalifisert til å delta.

innblanding

Alle deltakerne fikk en 5-dagers kurs med vaginal metronidazol 0,75 % gel. Etter denne behandlingen ble de tilfeldig tildelt enten LACTIN-V eller placebo, som ble administrert vaginalt en gang daglig i fem dager den første uken og deretter to ganger i uken i ytterligere ti uker. Oppfølgingsvurderinger skjedde 4, 8, 12 og 24 uker etter påmelding.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) er et levende bioterapeutisk produkt som inneholder en naturlig forekommende stamme avL Crispatus. LACTIN-V består av et pulver med 2 x 10⁹kolonidannende enheter avL CrispatusCTV-05 er konservert med inaktive ingredienser og administreres via en forhåndsfylt applikator.

Evaluerte studieparametere

Forskerne undersøkte løselige immunfaktorer og den absolutte overfloden av bakteriell taxa ved bruk av multipleks ELISA og kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR).

Primært resultat

De primære resultatene var vaginale konsentrasjoner av interleukin 1 alfa (IL-1a) og løselig E-cadherin ved 24 uker (dvs. 13 uker etter fullført behandling, enten LACTIN-V eller placebo).

Ytterligere utfall inkluderte vaginale konsentrasjoner av løselige immunfaktorer og absolutt overflod av store vaginale bakterierL Crispatus,L CrispatusStamme CTV-05,Liners,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeraarter ogPrevotellaArter.

Sentrale funn

Behandling med LACTIN-V var assosiert med signifikant lavere nivåer av det proinflammatoriske cytokinet IL-1a (P=0,042), en inflammatorisk markør og løselig E-cadherin (P=0,035), en biomarkør for forstyrrelse av epitelbarrieren.

Videre, blant de 6 utforskende endepunktene, var LACTIN-V assosiert med økte nivåer av indusert protein 10 (IP-10) etter 23 uker. Interferon (IFN) alfa 2a og IL-17A var ikke detekterbare i mer enn 50 % av prøvene. Påvisbarhet av IFN-alfa 2a eller IL-17A var ikke signifikant assosiert med behandling.

åpenhet

Denne studien ble finansiert av Canadian Institutes of Health and Research og National Institutes of Health (NIH) og National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). En av forfatterne av denne studien, CR Cohen, MD, er leder av det vitenskapelige rådgivende styret til Osel, bioterapeutikaselskapet hvis produktpipeline inkluderer LACTIN-V. Han rapporterer om tilskudd fra NIAID og NIH National Institute of Child Health and Human Development. Han har opsjoner i Osel og Evvy. En annen forfatter, B Coburn, PhD, rapporterer om tilskudd fra Western Foundation, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, McLaughlin Foundation, National Cancer Institute og Cystic Fibrosis Foundation, samt forskningsinntekter fra Nubiyota, et mikrobiomterapeutisk selskap med fokus på å utvikle nye mikrobiotabaserte medisiner for å gjenopprette tarmbalanse. Medforfatter R Kaul rapporterer om et stipend fra Canadian Institutes of Health Research.

Implikasjoner og begrensninger for praksis

Bakteriell vaginose (BV) rammer 15 til 50 % av kvinner i fertil alder over hele verden¹Gjentakelsesraten er ganske problematisk og selv etter behandling med et indisert antibiotika opplever 20 til 75 % av kvinnene et tilbakefall innen 3 måneder.²BV er assosiert med økt risiko for seksuelt overførbare infeksjoner (SOI), inkludert HIV, samt for tidlig fødsel.³BV fører også til negative følelsesmessige, seksuelle og sosiale effekter og legger en økonomisk belastning på pasientene. Hvis vi kunne redusere risikoen for tilbakefall eller til og med fremme primær forebygging, ville vi bidra til å finne en sårt tiltrengt løsning på kvinnehelse.

Jeg vil ta for meg studiens implikasjoner og begrensninger av den nåværende studien på et øyeblikk, men la oss først se på den opprinnelige studien som den nåværende delstudien kom ut av. Jeg tror denne studien har større implikasjoner for praksis. Den opprinnelige studien (Cohen et al.,NEJM, 2020) inkluderte en fase 2b-studie for å vurdere om behandling med LACTIN-V etter vaginal administrering av metronidazol for BV reduserte forekomsten av tilbakefall av BV. Kvinner i alderen 18 til 45 år med BV fullførte en 5-dagers kur med vaginal metronidazolgel (0,75 %). Innen 48 timer etter å ha fullført denne behandlingen, ble de tilfeldig tildelt vaginal LACTIN-V versus placebo i 11 uker. Prosedyren krevde at deltakerne skulle sette inn en applikator hver kveld i fem dager og deretter to ganger i uken i ti uker. Det primære resultatet var prosentandelen kvinner som opplevde tilbakefall av BV ved uke 12. Forskerne randomiserte 228 kvinner, inkludert 152 i behandlingsgruppen og 76 i placebogruppen. Ved uke 12 var tilbakefall av BV signifikant lavere i LACTIN-V-gruppen, med en tilbakefallsrate på 30 % i LACTIN-V-gruppen (sammenlignet med en residivrate på 45 % i placebogruppen) og med vedvarende effekt i LACTIN-V-behandlingsgruppen ved uke 24.

Gjentakelsesraten er ganske problematisk og selv etter behandling med et indisert antibiotika opplever 20 til 75 % av kvinnene et tilbakefall innen 3 måneder.

Nå til vår nåværende delstudie, som resulterte i en vedvarende reduksjon i genital betennelse og en biomarkør for epitelial integritet. LACTIN-V har vært assosiert med konsentrasjonen av løselige immunfaktorer og en overflod av flere bakterielle taxaer, noe som lover godt for genital immunitet. Disse vedvarende genitale immuneffektene ble primært mediert av en redusert overflod av bakteriell vaginose-assosierte taxaPrevotellaspp ogMegasphaeraspp og i mindre grad økte mengder av detL Crispatus. Det er sterke assosiasjoner mellom vaginal mikrobiota og HIV-risiko, noe som tyder på at vaginal mikrobiota overvekt fremmesL Crispatusi skjeden kan redusere risikoen for HIV.

kvinner medL CrispatusKvinner med overvekt i deres vaginale økosystem har også færre overganger til bakteriell vaginose-type mikrobiota enn kvinner med andreLactobacillusdominerende arter som f.eksLinersOverherredømme. Det tyder på detL Crispatuskan konkurrerende hemme eller ekskludere inflammatoriske bakterielle vaginose-assosierte bakterier. Dette formidles delvis av produksjonen av melkesyre og antimikrobielle metabolitter. Vi har andre bevis som støtter detteL Crispatuser en viktig produsent av melkesyre i skjeden.⁴

Det er noen begrensninger for studien. Forskerne vurderte seksuelt overførbare sykdommer først ved den første screeningen og testet dem bare på nytt hvis kvinnene hadde symptomer. Stadiet av menstruasjonssyklusen ble ikke registrert med mindre kvinnene hadde menstruasjon. Svingninger i normale kjønnshormoner er en potensiell faktor i genital immunologi og pH. Analysene som ble brukt var målrettet qPCR i stedet for 16SrRNA-gensekvensering, noe som begrenset muligheten til å vurdere vaginal mikrobiota og identifisere bidrag fra andre mikrober. Bare amerikanske kvinner deltok i studien, selv om det var en etnisk mangfoldig kohort.

Avsløring av interessekonflikter

Dr. Tori Hudson er medeier i et kosttilskuddsselskap for kvinner, Vitanica, som tilbyr et bredt spekter av helse-, ernærings- og urteprodukter for kvinner, inkludert probiotiske arter og stammer for oral og vaginal bruk for å forebygge og behandle urogynekologiske sykdommer. Hun er også medisinsk rådgiver for Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics og Gaia Herbs Pro.