Studie: Lactobacillus crispatus en bacteriële vaginose

Dit artikel maakt deel uit van onze speciale uitgave Immuungezondheid van oktober 2022. Download hier het volledige nummer.

Studiedoel

Onderzoek naar de effecten van een levend biotherapeutisch vaginaal middelL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) over genitale immunologie en belangrijke vaginale bacteriën

Sleutel om mee te nemen

Deze studie suggereert dat vaginaal gebruik van LACTIN-V geassocieerd is met een aanhoudende vermindering van slijmvliesontsteking en mogelijk een verbeterde slijmvliesbarrièrefunctie.

ontwerp

Een deelstudie van een fase 2b, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met LACTIN-V om herhaling van bacteriële vaginose te verminderen

Deelnemer

Voor de oorspronkelijke studie werden 228 vrouwen (in de leeftijd van 18-45 jaar) gerekruteerd om deel te nemen aan een fase 2b-studie met LACTIN-V om herhaling van bacteriële vaginose te verminderen. De subgroep van het hier onderzochte onderzoek omvatte 66 vrouwen met een hoge therapietrouw, die willekeurig uit het oorspronkelijke onderzoek waren geselecteerd (32 in de LACTIN-V-groep; 34 in de placebogroep). De gemiddelde leeftijd bedroeg 33 jaar.

Geen van de vrouwen testte positief op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis,Neisseria gonorroe,Chlamydia trachomatisofTrichomonas vaginalisbij de basislijn. Zwangerschap en urineweginfectie waren bij vrouwen negatief. De uitgangskenmerken en het seksuele gedrag van de deelnemers, inclusief recente geslachtsgemeenschap en gebruik van hormonale anticonceptiva, evenals etniciteit, verschilden niet significant tussen de groepen. Vrouwen die aan ten minste drie van de vier klinische Amsel-criteria voor bacteriële vaginose voldeden en een Nugent-score van 4 tot 10 hadden op basis van Gram-kleuring, kwamen in aanmerking voor deelname.

interventie

Alle deelnemers kregen een 5-daagse kuur met vaginale metronidazol 0,75% gel. Na deze behandeling werden ze willekeurig toegewezen aan LACTIN-V of een placebo, die gedurende de eerste week eenmaal per dag gedurende vijf dagen vaginaal werd toegediend en daarna tweemaal per week gedurende nog eens tien weken. Vervolgbeoordelingen vonden plaats 4, 8, 12 en 24 weken na inschrijving.

Lactobacillus CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) is een levend biotherapeutisch product dat een natuurlijk voorkomende stam bevat vanL Crispatus. LACTIN-V bestaat uit een poeder met 2 x 10⁹kolonievormende eenheden vanL CrispatusCTV-05 is geconserveerd met inactieve ingrediënten en wordt toegediend via een voorgevulde applicator.

Geëvalueerde studieparameters

De onderzoekers onderzochten oplosbare immuunfactoren en de absolute overvloed aan bacteriële taxa met behulp van multiplex ELISA en kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR).

Primaire uitkomst

De primaire uitkomsten waren vaginale concentraties van interleukine 1 alfa (IL-1a) en oplosbaar E-cadherine na 24 weken (d.w.z. 13 weken na voltooiing van de behandeling, ongeacht of het LACTIN-V of placebo was).

Bijkomende uitkomsten waren onder meer vaginale concentraties van oplosbare immuunfactoren en absolute overvloed aan belangrijke vaginale bacteriënL Crispatus,L CrispatusStam CTV-05,Voeringen,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaerasoort enPrevotellaSoort.

Belangrijkste bevindingen

Behandeling met LACTIN-V ging gepaard met significant lagere niveaus van het pro-inflammatoire cytokine IL-1a (P=0,042), een ontstekingsmarker en oplosbare E-cadherine (P=0,035), een biomarker voor verstoring van de epitheliale barrière.

Bovendien was LACTIN-V van de zes verkennende eindpunten geassocieerd met verhoogde niveaus van geïnduceerd eiwit 10 (IP-10) na 23 weken. Interferon (IFN) alfa 2a en IL-17A waren in meer dan 50% van de monsters niet detecteerbaar. De detecteerbaarheid van IFN-alfa 2a of IL-17A was niet significant geassocieerd met de behandeling.

transparantie

Deze studie werd gefinancierd door de Canadian Institutes of Health and Research en de National Institutes of Health (NIH) en het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Een van de auteurs van deze studie, CR Cohen, MD, is voorzitter van de wetenschappelijke adviesraad van Osel, het biotherapeutische bedrijf waarvan de productpijplijn LACTIN-V omvat. Hij rapporteert subsidies van de NIAID en het NIH National Institute of Child Health and Human Development. Hij heeft aandelenopties in Osel en Evvy. Een andere auteur, B Coburn, PhD, rapporteert subsidies van de Western Foundation, de Canadian Institutes of Health Research, de Canadian Cancer Society, de McLaughlin Foundation, het National Cancer Institute en de Cystic Fibrosis Foundation, evenals onderzoeksinkomsten van Nubiyota, een microbioomtherapeutisch bedrijf met een focus op de ontwikkeling van nieuwe op microbiota gebaseerde medicijnen om het darmevenwicht te herstellen. Co-auteur R Kaul rapporteert over een subsidie ​​van de Canadian Institutes of Health Research.

Implicaties en beperkingen voor de praktijk

Bacteriële vaginose (BV) treft wereldwijd 15 tot 50% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd¹Het recidiefpercentage is behoorlijk problematisch en zelfs na behandeling met een geïndiceerd antibioticum ervaart 20 tot 75% van de vrouwen binnen 3 maanden een recidief.²BV wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's), waaronder HIV, en op vroeggeboorte.³BV leidt ook tot negatieve emotionele, seksuele en sociale effecten en legt een economische last op voor patiënten. Als we het risico op herhaling zouden kunnen verminderen of zelfs primaire preventie zouden kunnen bevorderen, zouden we helpen een broodnodige oplossing voor de gezondheid van vrouwen te vinden.

Ik zal zo meteen ingaan op de implicaties en beperkingen van het huidige onderzoek, maar laten we eerst eens kijken naar het oorspronkelijke onderzoek waaruit het huidige deelonderzoek voortkwam. Ik denk dat dit onderzoek grotere implicaties heeft voor de praktijk. Het oorspronkelijke onderzoek (Cohen et al.,NEJM, 2020) omvatte een fase 2b-studie om te beoordelen of behandeling met LACTIN-V na vaginale toediening van metronidazol voor BV de incidentie van BV-recidief verminderde. Vrouwen van 18 tot 45 jaar met BV voltooiden een 5-daagse kuur met vaginale metronidazolgel (0,75%). Binnen 48 uur na voltooiing van deze behandeling werden ze willekeurig toegewezen aan een vaginale LACTIN-V versus placebo gedurende 11 weken. Bij de procedure moesten de deelnemers vijf dagen lang elke avond een applicator inbrengen en daarna tien weken lang tweemaal per week. De primaire uitkomstmaat was het percentage vrouwen dat in week 12 een recidief van BV ervoer. De onderzoekers randomiseerden 228 vrouwen, waaronder 152 in de behandelgroep en 76 in de placebogroep. In week 12 was het recidief van BV significant lager in de LACTIN-V-groep, met een recidiefpercentage van 30% in de LACTIN-V-groep (vergeleken met een recidiefpercentage van 45% in de placebogroep) en met een aanhoudend effect in de LACTIN-V-behandelingsgroep in week 24.

Het recidiefpercentage is behoorlijk problematisch en zelfs na behandeling met een geïndiceerd antibioticum ervaart 20 tot 75% van de vrouwen binnen 3 maanden een recidief.

Nu naar ons huidige deelonderzoek, dat resulteerde in een aanhoudende vermindering van genitale ontstekingen en een biomarker voor epitheliale integriteit. LACTIN-V is in verband gebracht met de concentratie van oplosbare immuunfactoren en een overvloed aan meerdere bacteriële taxa, wat een goed voorteken is voor de genitale immuniteit. Deze aanhoudende genitale immuuneffecten werden voornamelijk gemedieerd door een verminderde overvloed aan bacteriële vaginose-geassocieerde taxaPrevotellaspp enMegasphaeraspp en, in mindere mate, grotere hoeveelheden ervanL Crispatus. Er zijn sterke associaties tussen de vaginale microbiota en het HIV-risico, wat erop wijst dat de overheersing van de vaginale microbiota wordt bevorderdL Crispatusin de vagina kan het risico op HIV verminderen.

vrouwen metL CrispatusVrouwen met een dominante positie in hun vaginale ecosysteem hebben ook minder overgangen naar microbiota van het bacteriële vaginose-type dan vrouwen met anderenLactobacillusdominante soorten zoalsVoeringenSuprematie. Dat suggereert datL Crispatuskan inflammatoire bacteriële vaginose-geassocieerde bacteriën competitief remmen of uitsluiten. Dit wordt gedeeltelijk gemedieerd door de productie van melkzuur en antimicrobiële metabolieten. We hebben ander bewijsmateriaal dat dit ondersteuntL Crispatusis een belangrijke producent van melkzuur in de vagina.⁴

Er zijn enkele beperkingen aan de studie. De onderzoekers beoordeelden seksueel overdraagbare aandoeningen alleen bij de eerste screening en testten ze pas opnieuw als de vrouwen klachten hadden. Het stadium van de menstruatiecyclus werd niet geregistreerd, tenzij de vrouwen op dat moment menstrueerden. Fluctuatie in normale geslachtshormonen is een potentiële factor in genitale immunologie en pH. De gebruikte testen waren gerichte qPCR in plaats van 16SrRNA-gensequencing, waardoor het vermogen om de vaginale microbiota te beoordelen en bijdragen van andere microben te identificeren werd beperkt. Alleen Amerikaanse vrouwen namen deel aan het onderzoek, hoewel het om een ​​etnisch divers cohort ging.

Openbaarmaking van belangenconflicten

Dr. Tori Hudson is mede-eigenaar van Vitanica, een bedrijf voor vrouwensupplementen, dat een breed scala aan gezondheids-, voedings- en kruidenproducten voor vrouwen aanbiedt, waaronder probiotische soorten en stammen voor oraal en vaginaal gebruik om urogynaecologische ziekten te voorkomen en te behandelen. Ze is ook medisch adviseur voor Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics en Gaia Herbs Pro.