Studie: Lactobacillus crispatus en bacteriële vaginose

This article is part of our special edition "Immune Health" from October 2022. Load the full edition here down .

studiedoel

Onderzoek naar het effect van een levend biotherapeutisch vaginaal ingrediënt l Crispatus CTV-05 (lactine-V) op genitale immunologie en belangrijke vaginale bacteriën

sleutel om weg te nemen

Deze studie suggereert dat de vaginale toepassing van lactine-V geassocieerd is met een voortdurende vermindering van de mucosale ontsteking en mogelijk een verbeterde mucosale barrièrefunctie.

ontwerp

Een substudie van een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerd fase 2b-onderzoek met lactine-V om de herhaling van bacteriële vaginose

te verminderen

Deelnemer

Voor de oorspronkelijke studie werden 228 vrouwen (op 18-45-jarige leeftijd) aangeworven om deel te nemen aan een fase 2b-onderzoek met lactine-V om de herhaling van bacteriële vaginose te verminderen. De subgroep van de hier onderzochte studie bestond uit 66 vrouwen met een hoge loyaliteit aan therapie, die per ongeluk werden geselecteerd uit de oorspronkelijke studie (32 in de Lactin V-groep; 34 in de placebogroep). De gemiddelde leeftijd was 33 jaar.

Geen van de vrouwen werd positief voor het humaan immuundeficiëntievirus (HIV), syfilis, Neisseria gonorrhoeae , chlamydia trachomatis of trichomonas vaginalis . Zwangerschap en urineweginfectie waren negatief bij vrouwen. De kenmerken en het seksuele gedrag van de deelnemers in het begin, inclusief de nieuwste geslachtsgemeenschap en de toepassing van hormonale anticonceptiva en etniciteit, verschillen niet significant tussen de groepen. Vrouwen kwamen in aanmerking om deel te nemen die aan ten minste drie van de vier klinische klinische criteria voor bacteriële vaginose voldeden en een nugent score van 4 tot 10 hadden vanwege de gramkleuring.

interventie

Alle deelnemers ontvingen een 5-daagse remedie met een vaginale metronidazol 0,75 % gel. Na deze behandeling ontvingen ze lactine-V of een placebo, die vijf dagen per dag vaginaal werd gebruikt en vervolgens twee keer per week gedurende vijf dagen in de eerste week. Taakonderzoeken vonden plaats 4, 8, 12 en 24 weken na de registratie.

lactobacillus crispatus CTV-05 (lactine-V) is een levend biotherapeutisch product dat een natuurlijk voorkomende stam van l crispatus bevat. Lactin-V bestaat uit een poeder met 2 x 10 <10 9 koloneringseenheden van l Crispatus CTV-05 is bewaard met inactieve ingrediënten en wordt toegediend via een voorgevulde applicator.

Studieparameters

De onderzoekers onderzochten oplosbare immuunfactoren en de absolute frequentie van bacteriële taxa met behulp van multiplex-elisa en kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR).

primair resultaat

De primaire resultaten waren de vaginale concentraties van interleukine 1 alfa (IL-1A) en oplosbare E-cadher na 24 weken (d.w.z. 13 weken na het einde van de behandeling, ongeacht of lactine-V of placebo).

More results were the vaginal concentrations of soluble immune factors and the absolute frequency of important vaginal bacteria, including l crispatus , l crispatus stem CTV-05, liner , l jensenii , l Gassi , Vaginalis , atopobium vaginae , megasphaera soorten en prevotella spezies.

de belangrijkste kennis

De behandeling met lactine-V werd geassocieerd met significant lagere concentraties van de pro-inflammatoire cytokines IL-1A ( p = 0,042), een inflammatoire en oplosbare E-cadherin ( p = 0,035), een biomarker voor de verstoring van de epitheliale barrière.

Bovendien werd lactine-V verbonden met verhoogde concentraties geïnduceerd eiwit 10 (IP-10) na 23 weken na 23 weken. Interferon (IFN) Alpha 2a en IL-17A waren niet detecteerbaar in meer dan 50 % van de monsters. De detectie van IFN-Alpha 2a of IL-17A was niet significant verbonden met de behandeling.

transparantie

Deze studie werd gefinancierd door de Canadian Institutes of Health and Research en de National Institutes of Health (NIH) en het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Een van de auteurs van deze studie, CR Cohen, MD, is de voorzitter van de Scientific Advisory Board van Osel, de biotherapeutische bedrijf, de productpijplijn lactin-V. Hij rapporteert over subsidies van de NIAID en het NIH National Institute of Child Health and Human Development. Hij heeft aandelenopties voor Osel en Evvy. Een andere auteur, B Coburn, PhD, rapporteert over subsidies van de Western Foundation, de Canadian Institutes of Health Research, de Canadian Cancer Society, de McLaughlin Foundation, het National Cancer Institute en de Cystic Fibrosis Foundation, evenals onderzoeksinkomsten uit Nubiyota, een bedrijf voor microbiom-therapie met een focus op de ontwikkeling van de nieuwe microbiota voor het herstellen van een intime equidilibrium. Co-auteur R Kaul rapporteert over een beurs van de Canadese Institutes of Health Research.

Implicaties en beperkingen voor praktijk

Bacteriële vaginose (BV) treft 15 tot 50 % van de vrouwen van de vruchtbare leeftijd 1 Het recidiefpercentage is vrij problematisch en zelfs na behandeling met een geïndexeerd antibioticum komt 20 tot 75 % van de vrouwen binnen 3 maanden op. (Soa's), inclusief HIV, evenals voor vroegtijdige geboorten. 3 BV leidt ook tot negatieve emotionele, seksuele en sociale effecten en vertegenwoordigt een economische last voor patiënten. Als we het risico op hernieuwd voorkomen kunnen verminderen of zelfs primaire preventie kunnen bevorderen, zouden we helpen een dringend noodzakelijke oplossing voor de gezondheid van vrouwen te vinden.

Ik zal onmiddellijk in de onderzoeksimplicaties en beperkingen van de huidige studie gaan, maar laten we eens kijken naar de oorspronkelijke studie waaruit de huidige substudie is ontstaan. Ik geloof dat deze studie een grotere impact heeft op de praktijk. De oorspronkelijke studie (Cohen et al., nejm , 2020) omvatte een fase 2b-onderzoek om te beoordelen of behandeling met lactine-V na vaginale toediening van metronidazol tegen BV de incidentie van BV opnieuw verlaagde. Vrouwen tussen de leeftijd van 18 en 45 met BV voltooiden een 5-daagse remedie met een vaginale metronidazolgel (0,75 %). Binnen 48 uur na het voltooien van deze behandeling werden ze gerandomiseerd naar een vaginale toediening van lactine-V gedurende 11 weken in vergelijking met placebo. Tijdens deze procedure moesten de deelnemers elke avond en vervolgens twee keer per week vijf dagen een applicator introduceren. Het primaire resultaat was het percentage vrouwen, waarbij een re -celcurrence van BV plaatsvond in week 12. De onderzoekers wilden 228 vrouwen, 152 van hen in de behandelingsgroep en 76 in de placebogroep. In week 12 was het BV -recidief in de lactine V -groep aanzienlijk lager, met een recidiefpercentage van 30 % in de lactine V -groep (vergeleken met een recidiefpercentage van 45 % in de placebogroep) en met een persistent effect in de Lactin V -groep in week 24.

Het recidiefpercentage is vrij problematisch en zelfs na behandeling met een aangegeven antibioticum komt 20 tot 75 % van de vrouwen binnen 3 maanden in een recidief voor.

Nu tot onze huidige substudie, wat leidde tot een duurzame vermindering van genitale ontsteking en een biomarker voor de integriteit van het epitheel. Lactine-V werd geassocieerd met de concentratie van oplosbare immuunfactoren en een rijkdom van verschillende bacterietaxa, wat een goed teken is van genitale immuniteit. Deze aanhoudende genitale immuuneffecten werden voornamelijk overgebracht door een verminderde hoeveelheid bacteriële vaginose-geassocieerde taxa prevotella spp en megasphaera spp en in mindere mate een verhoogde hoeveelheid l crispatus . Er zijn sterke relaties tussen de vaginale microbiota en het HIV -risico, wat aangeeft dat een dominantie van de vaginale microbiota wordt gepromoot l Crispatus in de vagina kan het HIV -risico verminderen.

Vrouwen met l Crispatus vrouwen met een suprematie in hun vaginale ecosysteem hebben ook minder overgangen naar microbiota van bacteriële vaginose van type dan vrouwen met andere lactobacillus dominerende soorten, zoals z vin . Dit duidt op l Crispatus , inflammatoire bacteriële vaginose-geassocieerde bacteriën kunnen remmen of uitsluiten. Dit wordt gedeeltelijk overgebracht door de productie van melkzuur en antimicrobiële metabolieten. We hebben ander bewijs dat bewijzen dat de l Crispatus een belangrijke melkzuurproducent in de vagina is.

Er zijn enkele beperkingen aan de studie. De onderzoekers beoordeelden seksueel overdraagbare aandoeningen alleen in de eerste screening en testten ze alleen opnieuw als de vrouwen symptomen hadden. Het stadium van de menstruatiecyclus werd niet geregistreerd, tenzij de vrouwen hun menstruatie hadden. Een fluctuatie in normale geslachtshormonen is een potentiële factor voor genitale immunologie en pH -waarde. De gebruikte tests waren een gerichte qPCR en geen 16SRRNA -gensequencing, die het vermogen beperkte om vaginale microbiota te evalueren en bijdragen van andere microben te identificeren. Alleen wij vrouwen namen deel aan de studie, hoewel het een etnisch heterogeen cohort was.

Openbaarmaking van belangenconflicten

Dr. Tori Hudson is mede-eigenaar van een bedrijf voor voedingssupplementen voor vrouwen, Vitanica, dat een breed scala aan gezondheids-, voedings- en kruidenproducten biedt voor vrouwen, waaronder probiotische soorten en stammen voor mondeling en vaginaal gebruik om urogynecologische ziekten te voorkomen en te behandelen. Ze is ook een medisch consultant voor voedingsstoffen die fundamenteel zijn voor gezondheid, symfonie, integratieve therapeutica en Gaia Herbs Pro.