Pētījums: Lactobacillus crispatus un bakteriālā vaginoze

Šis raksts ir daļa no mūsu 2022. gada oktobra imūnveselības īpašā izdevuma. Lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.

Studiju mērķis

Dzīva bioterapeitiskā vaginālā līdzekļa ietekmes izpēteL KrispatsCTV-05 (LACTIN-V) par dzimumorgānu imunoloģiju un svarīgām maksts baktērijām

Atslēga līdzņemšanai

Šis pētījums liecina, ka LACTIN-V vagināla lietošana ir saistīta ar ilgstošu gļotādas iekaisuma samazināšanos un, iespējams, uzlabotu gļotādas barjeras funkciju.

dizains

2.b fāzes apakšpētījums, randomizēts, placebo kontrolēts LACTIN-V pētījums, lai samazinātu bakteriālās vaginozes atkārtošanos

Dalībnieks

Sākotnējā pētījumā tika pieņemtas darbā 228 sievietes (vecumā no 18 līdz 45 gadiem), lai piedalītos LACTIN-V 2.b fāzes pētījumā, lai samazinātu bakteriālās vaginozes atkārtošanos. Šeit apskatītajā pētījuma apakšgrupā bija iekļautas 66 sievietes ar augstu ārstēšanas ievērošanu, kuras tika nejauši atlasītas no sākotnējā pētījuma (32 LACTIN-V grupā; 34 placebo grupā). Vidējais vecums bija 33 gadi.

Nevienai no sievietēm nebija cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV), sifilisa,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisvaiTrichomonas vaginalisbāzes līmenī. Grūtniecība un urīnceļu infekcija sievietēm bija negatīva. Dalībnieku sākotnējās īpašības un seksuālā uzvedība, tostarp nesenais dzimumakts un hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, kā arī etniskā piederība starp grupām būtiski neatšķīrās. Sievietes, kuras atbilda vismaz trim no četriem bakteriālās vaginozes klīniskajiem Amsel kritērijiem un kurām Nīdženta vērtējums bija no 4 līdz 10, pamatojoties uz Grama traipu, varēja piedalīties.

iejaukšanās

Visi dalībnieki saņēma 5 dienu vagināla metronidazola 0,75% gela kursu. Pēc šīs ārstēšanas viņi tika nejauši iedalīti, lai saņemtu vai nu LACTIN-V, vai placebo, kas tika ievadīts vagināli vienu reizi dienā piecas dienas pirmo nedēļu un pēc tam divas reizes nedēļā vēl desmit nedēļas. Pēcpārbaudes tika veiktas 4, 8, 12 un 24 nedēļas pēc uzņemšanas.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) ir dzīvs bioterapijas produkts, kas satur dabā sastopamu celmu.L Krispats. LACTIN-V sastāv no pulvera ar 2 x 10⁹koloniju veidojošās vienībasL KrispatsCTV-05 tiek konservēts ar neaktīvām sastāvdaļām un tiek ievadīts, izmantojot iepriekš aizpildītu aplikatoru.

Izvērtētie pētījuma parametri

Pētnieki pārbaudīja šķīstošos imūnos faktorus un baktēriju taksonu absolūto pārpilnību, izmantojot multipleksu ELISA un kvantitatīvo polimerāzes ķēdes reakciju (PCR).

Primārais rezultāts

Primārie rezultāti bija interleikīna 1 alfa (IL-1a) un šķīstošā E-kadherīna koncentrācija maksts 24 nedēļās (t.i., 13 nedēļas pēc ārstēšanas pabeigšanas neatkarīgi no tā, vai tas bija LACTIN-V vai placebo).

Papildu rezultāti ietvēra šķīstošo imūnfaktoru maksts koncentrāciju un galveno maksts baktēriju absolūto pārpilnībuL Krispats,L KrispatsCelms CTV-05,Laineri,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaerasugas unPrevotellaSugas.

Galvenie atklājumi

Ārstēšana ar LACTIN-V bija saistīta ar ievērojami zemāku proinflammatoriskā citokīna IL-1a līmeni (P=0,042), iekaisuma marķieris un šķīstošs E-kadherīns (P= 0,035), biomarķieris epitēlija barjeras pārtraukšanai.

Turklāt starp 6 izpētes galapunktiem LACTIN-V bija saistīts ar paaugstinātu inducētā proteīna 10 (IP-10) līmeni 23. nedēļā. Interferons (IFN) alfa 2a un IL-17A nebija nosakāmi vairāk nekā 50% paraugu. IFN-alfa 2a vai IL-17A nosakāmība nebija būtiski saistīta ar ārstēšanu.

caurspīdīgums

Šo pētījumu finansēja Kanādas Veselības un pētniecības institūti un Nacionālie veselības institūti (NIH) un Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID). Viens no šī pētījuma autoriem CR Cohen, MD, ir Osel zinātniskās konsultatīvās padomes priekšsēdētājs, bioterapijas uzņēmums, kura produktu klāstā ietilpst LACTIN-V. Viņš ziņo par dotācijām no NIAID un NIH Nacionālā bērnu veselības un cilvēka attīstības institūta. Viņam pieder Osel un Evvy akciju opcijas. Cits autors, doktors B Koburns, ziņo par dotācijām no Rietumu fonda, Kanādas Veselības pētniecības institūtiem, Kanādas vēža biedrības, Maklalinas fonda, Nacionālā vēža institūta un Cistiskās fibrozes fonda, kā arī par ienākumiem no Nubiyota, mikrobiomu terapijas uzņēmuma, kas koncentrējas uz jaunu, uz mikrobiotu balstītu zāļu izstrādi, lai atjaunotu testu līdzsvaru. Līdzautors R Kauls ziņo par Kanādas Veselības pētniecības institūta dotāciju.

Prakses ietekme un ierobežojumi

Bakteriālā vaginoze (BV) skar 15 līdz 50% sieviešu reproduktīvā vecumā visā pasaulē¹Recidīvu biežums ir diezgan problemātisks, un pat pēc ārstēšanas ar norādīto antibiotiku 20 līdz 75% sieviešu atkārtojas 3 mēnešu laikā.²BV ir saistīta ar paaugstinātu seksuāli transmisīvo infekciju (STI), tostarp HIV, risku, kā arī priekšlaicīgas dzemdības.³BV rada arī negatīvas emocionālas, seksuālas un sociālas sekas un rada ekonomisku slogu pacientiem. Ja mēs varētu samazināt recidīvu risku vai pat veicināt primāro profilaksi, mēs palīdzētu rast tik ļoti nepieciešamo risinājumu sieviešu veselībai.

Es aplūkošu pašreizējā pētījuma ietekmi un ierobežojumus, taču vispirms apskatīsim sākotnējo pētījumu, no kura izrietēja pašreizējais apakšpētījums. Es uzskatu, ka šim pētījumam ir lielāka ietekme uz praksi. Sākotnējais pētījums (Cohen et al.,NEJM, 2020) ietvēra 2.b fāzes pētījumu, lai novērtētu, vai ārstēšana ar LACTIN-V pēc metronidazola vaginālas ievadīšanas BV mazināja BV atkārtošanās biežumu. Sievietes vecumā no 18 līdz 45 gadiem ar BV pabeidza 5 dienu maksts metronidazola gēla kursu (0,75%). 48 stundu laikā pēc šīs ārstēšanas pabeigšanas viņi tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu maksts LACTIN-V pret placebo 11 nedēļas. Procedūrā dalībniekiem bija jāievieto aplikators katru vakaru piecas dienas un pēc tam divas reizes nedēļā desmit nedēļas. Primārais iznākums bija to sieviešu procentuālais daudzums, kurām 12. nedēļā bija BV atkārtošanās. Pētnieki randomizēja 228 sievietes, tostarp 152 ārstēšanas grupā un 76 placebo grupā. 12. nedēļā BV recidīvs bija ievērojami mazāks LACTIN-V grupā ar recidīvu biežumu 30% LACTIN-V grupā (salīdzinājumā ar 45% atkārtošanās biežumu placebo grupā) un ar ilgstošu efektu LACTIN-V terapijas grupā 24. nedēļā.

Recidīvu biežums ir diezgan problemātisks, un pat pēc ārstēšanas ar norādīto antibiotiku 20 līdz 75% sieviešu atkārtojas 3 mēnešu laikā.

Tagad par mūsu pašreizējo apakšpētījumu, kura rezultātā tika panākts ilgstošs dzimumorgānu iekaisuma samazinājums un epitēlija integritātes biomarķieris. LACTIN-V ir saistīts ar šķīstošo imūno faktoru koncentrāciju un daudzu baktēriju taksonu pārpilnību, kas labi liecina par dzimumorgānu imunitāti. Šīs pastāvīgās dzimumorgānu imūnās sekas galvenokārt izraisīja ar bakteriālo vaginozi saistīto taksonu skaita samazināšanās.Prevotellaspp unMegasphaeraspp un, mazākā mērā, palielināts tā daudzumsL Krispats. Pastāv spēcīga saikne starp maksts mikrobiotu un HIV risku, kas liecina, ka tiek veicināta maksts mikrobiotas pārsvarsL Krispatsmaksts var samazināt HIV risku.

sievietes arL KrispatsSievietēm ar pārsvaru maksts ekosistēmā ir arī mazāk pāreju uz bakteriālās vaginozes tipa mikrobiotu nekā sievietēm ar citām.Lactobacillusdominējošās sugas, piemēramLaineriPārākums. Tas liek domātL Krispatsvar konkurētspējīgi inhibēt vai izslēgt iekaisīgas bakteriālas vaginozes izraisītas baktērijas. To daļēji veicina pienskābes un pretmikrobu metabolītu veidošanās. Mums ir citi pierādījumi, kas to apstiprinaL Krispatsir svarīgs pienskābes ražotājs makstī.⁴

Pētījumam ir daži ierobežojumi. Pētnieki novērtēja seksuāli transmisīvās slimības tikai sākotnējā skrīningā un atkārtoti pārbaudīja tikai tad, ja sievietēm bija simptomi. Menstruālā cikla stadija netika reģistrēta, ja vien sievietēm pašlaik nebija menstruācijas. Normālu dzimumhormonu līmeņa svārstības ir potenciāls dzimumorgānu imunoloģijas un pH faktors. Izmantotie testi bija mērķtiecīgi qPCR, nevis 16SrRNS gēnu sekvencēšana, kas ierobežoja spēju novērtēt maksts mikrobiotu un identificēt citu mikrobu ieguldījumu. Pētījumā piedalījās tikai ASV sievietes, lai gan tā bija etniski daudzveidīga grupa.

Interešu konfliktu izpaušana

Dr. Torija Hadsone ir sieviešu uztura bagātinātāju uzņēmuma Vitanica līdzīpašniece, kas piedāvā plašu sieviešu veselības, uztura un augu produktu klāstu, tostarp probiotikas un celmus orālai un vaginālai lietošanai, lai novērstu un ārstētu uroginekoloģiskās slimības. Viņa ir arī medicīnas padomniece veselības uztura pamatiem, simfonijai, integratīvajai terapijai un Gaia Herbs Pro.