Tyrimas: Lactobacillus crispatus ir bakterinė vaginozė

Šis straipsnis yra mūsų specialiojo leidimo „imuninės sveikatos“ dalis nuo 2022 m. Spalio mėn. Įkelkite visą ediciją .

studijų tikslas

Gyvo bioterapinio makšties ingrediento poveikio l crispatus ctv-05 (lakt-V) poveikio lytinių organų imunologijai ir svarbių makšties bakterijų

tyrimas CTV-05 (Lactin-V).

raktas atimti

Šis tyrimas rodo, kad laktino-V makšties taikymas yra susijęs su nuolatiniu gleivinės uždegimo sumažėjimu ir galbūt pagerinta gleivinės barjero funkcija.

dizainas

atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamos 2b fazės tyrimas su laktino-V tyrimu, siekiant sumažinti bakterinės vaginozės pasikartojimą

dalyvis

Originaliam tyrimui 228 moterys (būdamos 18–45) buvo įdarbinti dalyvauti 2b fazės tyrime su laktino-V, siekiant sumažinti bakterinės vaginozės pasikartojimą. Čia ištirtą tyrimo pogrupį sudarė 66 moterys, turinčios didelę lojalumą terapijai, kurios buvo netyčia parinktos iš pradinio tyrimo (32 Lactin V grupėje; 34 placebo grupėje). Vidutinis amžius buvo 33 metai.

Nei viena iš moterų netapo teigiama žmogaus imuniteto nepakankamumo viruso (ŽIV), sifilio, neisseria gonorrhoeae , chlamydia trachomatis arba trichomonas vaginalis . Nėštumo ir šlapimo takų infekcija moterims buvo neigiama. Pradžios dalyvių charakteristikos ir seksualinis elgesys, įskaitant naujausius lytinius santykius ir hormoninių kontracepcijos priemonių taikymą bei etninę priklausomybę, labai nesiskiria tarp grupių. Moterys turėjo teisę dalyvauti, kurie atitiko bent tris iš keturių bakterinės vaginozės klinikinių klinikinių kriterijų ir dėl gramo dažymo nugente buvo nuo 4 iki 10.

intervencija

Visi dalyviai gavo 5 dienų išgydymą su makšties metronidazolu 0,75 % gelio. Po šio gydymo jie gavo laktino-V arba placebą, kuris penkias dienas per dieną buvo naudojamas makščiai, o po to du kartus per savaitę penkias dienas per pirmąją savaitę. Darbo egzaminai vyko praėjus 4, 8, 12 ir 24 savaitėms po registracijos.

Lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactin-V) yra gyvas bioterapinis produktas, kuriame yra natūraliai atsirandanti l crispatus gentis. Laktiną-V susideda iš miltelių, kurių l Crispatus CTV-05 yra 2 x 10 9 storosios žarnos vienetai, išsaugojami neaktyviais ingredientais ir skiriamas per iš anksto užpildytą aplikatorių.

tyrimo parametrai

Tyrėjai ištyrė tirpius imuninius veiksnius ir absoliutų bakterinių taksonų dažnį, naudodami multipleksą-elizą ir kiekybinę polimerazės grandininę reakciją (PGR).

pirminis rezultatas

Pagrindiniai rezultatai buvo makšties interleukino 1 alfa (IL-1A) ir tirpių E-cadherio koncentracijos po 24 savaičių (t. Y. 13 savaičių po gydymo pabaigos, neatsižvelgiant į tai, ar laktinas-V ar placebas).

More results were the vaginal concentrations of soluble immune factors and the absolute frequency of important vaginal bacteria, including l crispatus , l crispatus stem CTV-05, liner , l jensenii , l Gassi , Vaginalis , Atopobium makšties , megasphaera rūšys ir prevencotella spezies.

svarbiausios žinios

Gydymas laktinu-V buvo susijęs su žymiai mažesne priešuždegiminių citokinų IL-1A ( p = 0,042), uždegiminio ir tirpaus E-kadherino ( p = 0,042), biomarkeriu epitelinio užtvaros sutrikimui.

Be to, Lactin-V buvo sujungtas su padidėjusiais indukuoto baltymo 10 (IP-10) koncentracijomis po 23 savaičių po 23 savaičių. Interferono (IFN) alfa 2a ir IL-17A nebuvo aptinkami daugiau kaip 50 % mėginių. IFN-alfa 2a arba IL-17A aptikimas nebuvo reikšmingai susijęs su gydymu.

skaidrumas

Šį tyrimą finansavo Kanados sveikatos ir tyrimų institutai bei Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) ir Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIID). Vienas iš šio tyrimo autorių, CR Cohen, MD, yra OSEL, „Bioterapeutic Company“, „The Product Pipeline Lactin-V“, Mokslinės patariamosios tarybos pirmininkas. Jis praneša apie NIAID ir NIH nacionalinio vaikų sveikatos ir žmogaus vystymosi instituto dotacijas. Jis turi „Osel“ ir „Evvy“ akcijų pasirinkimo sandorius. Kitas autorius, B Coburn, PhD, praneša apie Vakarų fondo dotacijas, Kanados sveikatos tyrimų institutus, Kanados vėžio draugiją, McLaughlino fondą, Nacionalinį vėžio institutą ir cistinės fibrozės fondą bei mokslinių tyrimų pajamas iš „Nubiyota“, įmonės, skirtos mikrobiominei terapijai, sutelkdamas dėmesį į naujos panašios mikrobiotos bazės, skirtos atestraine, lygmeniui. Bendraautorius R Kaul praneša apie Kanados sveikatos tyrimų institutų stipendiją.

Poveikis ir apribojimai praktikai

Bakterinė vaginozė (BV) paveikia 15–50 % vaisingo amžiaus moterų 1 pasikartojimo greitis yra gana problemiškas ir net po gydymo indeksuotu antibiotiku, 20–75 % moterų per 3 mėnesius. (STI), įskaitant ŽIV, taip pat priešlaikinius gimimus. 3 BV taip pat lemia neigiamą emocinį, seksualinį ir socialinį poveikį ir yra ekonominė našta pacientams. Jei galėtume sumažinti atnaujinto atsiradimo riziką ar net skatinti pirminę prevenciją, padėtume skubiai rasti moterų sveikatą.

Aš iškart pereisiu į dabartinio tyrimo tyrimo padarinius ir apribojimus, tačiau pažvelkime į pradinį tyrimą, iš kurio atsirado dabartinis substudija. Manau, kad šis tyrimas daro didesnį poveikį praktikai. Originaliame tyrime (Cohen ir kt., Nejm , 2020) buvo įtrauktas 2b fazės tyrimas, skirtas įvertinti, ar gydymas laktino-V po makšties metronidazolo vartojimo prieš BV vėl sumažino BV dažnį. Moterys nuo 18 iki 45 metų su BV baigė 5 dienų išgydymą su makšties metronidazolo geliu (0,75 %). Per 48 valandas po šio gydymo pabaigos jie buvo atsitiktinai suskirstyti į makšties laktino-V-V 11 savaičių, palyginti su placebu. Šios procedūros metu dalyviai turėjo pristatyti aplikatorių penkias dienas kiekvieną vakarą, o paskui du kartus per savaitę. Pagrindinis rezultatas buvo moterų procentinė dalis, kurioje BV atsirado pakartotinė patirtis 12 savaitę. Tyrėjai atsitiktinai parinko 228 moteris, 152 iš jų gydymo grupėje ir 76 -placebo grupėje. 12 savaitę BV pasikartojimas Lactin V grupėje buvo žymiai mažesnis, o Lactin V grupės pasikartojimo greitis buvo 30 % (palyginti su 45 % pasikartojimo greičiu placebo grupėje) ir nuolatinis poveikis Lactin V grupėje 24 savaitę.

Pasikartojimo dažnis yra gana problemiškas, ir net po gydymo nurodytu antibiotiku 20–75 % moterų pasikartoja per 3 mėnesius.

Dabar į mūsų dabartinį pogrupį, kuris lėmė tvarų lytinių organų uždegimo sumažėjimą ir epitelio vientisumo biomarkerį. Lactin-V buvo susijęs su tirpių imuninių veiksnių koncentracija ir daugybe kelių bakterinių taksonų, o tai yra geras lytinių organų imuniteto požymis. Šį nuolatinį lytinių organų imuninį poveikį pirmiausia perteikė sumažėjęs kiekis su bakterijų vaginoze susijusių taksonų prevotella spp ir megasphaera spp ir mažesniu mastu padidėjusiu IT kiekiu IT l crispatus . Tarp makšties mikrobiotos ir ŽIV rizikos yra stiprūs ryšiai, o tai rodo, kad makšties mikrobiotos dominavimas yra skatinamas l crispatus makštyje gali sumažinti ŽIV riziką.

Moterys, sergančios l crispatus moterys, kurių makšties ekosistemoje yra viršenybė, taip pat turi mažiau perėjimo prie bakterinės vagiozės mikrobiotos nei moterys, turinčios kitas laktobacillus dominuojančias rūšis, tokias kaip Z liner . Tai rodo l crispatus , uždegiminės bakterijų vaginozės bakterijos gali slopinti arba pašalinti. Tai iš dalies perteikia pieno rūgšties ir antimikrobinių metabolitų gamyba. Turime kitų įrodymų, kurie įrodo, kad l crispatus yra svarbus pieno rūgšties gamintojas makštyje.

Tyrimo metu yra keletas apribojimų. Tyrėjai lytiškai perduodamos lytiškai perduotos ligos tik per pirmąją atranką ir dar kartą jas išbandė tik tuo atveju, jei moterys turėjo simptomų. Menstruacinio ciklo stadija nebuvo užfiksuota, nebent moterys neturėjo menstruacijų. Normalių lyčių hormonų svyravimas yra potencialus lytinių organų imunologijos ir pH vertės veiksnys. Naudojami testai buvo tikslinis qPCR, o ne 16SRRNR genų sekos nustatymas, kuris apribojo sugebėjimą įvertinti makšties mikrobiotą ir nustatyti kitų mikrobų indėlį. Tyrime dalyvavo tik mes, nors tai buvo etniškai nevienalytė kohorta.

interesų konfliktų atskleidimas

dr. „Tori Hudson“ yra įmonės, skirtos maistiniams papildams moterims, „Vitanica“, bendrovės bendražygis, kuris siūlo platų sveikatos, mitybos ir vaistažolių produktų asortimentą moterims, įskaitant probiotines rūšis ir gentis burnos ir makšties vartojimui, kad būtų išvengta ir gydytų uroginekologines ligas. Ji taip pat yra medicinos konsultantė dėl mitybos, esančios sveikatos, simfonijai, integracinei terapijai ir „Gaia Herbs Pro“.