Tyrimas: Lactobacillus crispatus ir bakterinė vaginozė

Šis straipsnis yra mūsų 2022 m. spalio mėn. specialiojo „Imuninės sveikatos“ numerio dalis. Atsisiųskite visą numerį čia.

Studijų tikslas

Gyvo bioterapinio makšties agento poveikio tyrimasL KrispatasCTV-05 (LACTIN-V) apie genitalijų imunologiją ir svarbias makšties bakterijas

Raktas išsinešti

Šis tyrimas rodo, kad LACTIN-V vartojimas per makštį yra susijęs su ilgalaikiu gleivinės uždegimo sumažėjimu ir galbūt pagerėjusia gleivinės barjero funkcija.

dizainas

2b fazės, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo LACTIN-V tyrimo potyris, siekiant sumažinti bakterinės vaginozės pasikartojimą

Dalyvis

Pradiniame tyrime 228 moterys (18–45 metų amžiaus) dalyvavo 2b fazės LACTIN-V tyrime, siekiant sumažinti bakterinės vaginozės pasikartojimą. Čia išnagrinėtame tyrimo pogrupyje buvo 66 moterys, kurios labai laikosi gydymo ir kurios buvo atsitiktinai atrinktos iš pradinio tyrimo (32 LACTIN-V grupėje; 34 placebo grupėje). Vidutinis amžius buvo 33 metai.

Nė vienai iš moterų nebuvo nustatytas žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV), sifilio,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisarbaTrichomonas vaginalispradinėje linijoje. Moterų nėštumas ir šlapimo takų infekcija buvo neigiami. Dalyvių pradinės charakteristikos ir seksualinis elgesys, įskaitant neseniai atliktus lytinius santykius ir hormoninių kontraceptikų vartojimą, taip pat etninę kilmę, grupėse reikšmingai nesiskyrė. Moterys, kurios atitiko bent tris iš keturių klinikinių Amsel bakterinės vaginozės kriterijų ir kurių Nugent balas buvo nuo 4 iki 10 pagal Gramo dėmę, galėjo dalyvauti.

intervencija

Visi dalyviai gavo 5 dienų makšties metronidazolo 0,75% gelio kursą. Po šio gydymo jie buvo atsitiktinai paskirti gauti arba LACTIN-V, arba placebą, kuris pirmą savaitę buvo skiriamas į makštį vieną kartą per dieną penkias dienas, o po to du kartus per savaitę dar dešimt savaičių. Tolesni vertinimai buvo atlikti praėjus 4, 8, 12 ir 24 savaitėms po registracijos.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) yra gyvas bioterapinis produktas, kurio sudėtyje yra natūraliai pasitaikančiosL Krispatas. LACTIN-V sudaro milteliai su 2 x 10⁹kolonijas formuojančių vienetųL KrispatasCTV-05 konservuojamas su neaktyviomis sudedamosiomis dalimis ir yra įvedamas per užpildytą aplikatorių.

Įvertinti tyrimo parametrai

Tyrėjai ištyrė tirpius imuninius faktorius ir absoliučią bakterijų taksonų gausą, naudodami multipleksinę ELISA ir kiekybinę polimerazės grandininę reakciją (PGR).

Pirminis rezultatas

Pirminės pasekmės buvo interleukino 1 alfa (IL-1a) ir tirpaus E-kadherino koncentracijos makštyje po 24 savaičių (t. y. praėjus 13 savaičių po gydymo pabaigos, nesvarbu, ar tai buvo LACTIN-V, ar placebas).

Papildomi rezultatai buvo tirpių imuninių faktorių koncentracija makštyje ir absoliuti pagrindinių makšties bakterijų gausaL Krispatas,L KrispatasPadermė CTV-05,Įdėklai,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaerarūšys irPrevotellaRūšis.

Pagrindinės išvados

Gydymas LACTIN-V buvo susijęs su žymiai mažesniu priešuždegiminio citokino IL-1a kiekiu.P=0,042), uždegimo žymeklis ir tirpus E-kadherinas (P=0,035), epitelio barjero sutrikdymo biomarkeris.

Be to, tarp 6 tiriamųjų baigčių, LACTIN-V buvo susijęs su padidėjusiu indukuoto baltymo 10 (IP-10) kiekiu 23 savaitę. Interferono (IFN) alfa 2a ir IL-17A nebuvo aptikta daugiau nei 50 % mėginių. IFN-alfa 2a arba IL-17A aptikimas nebuvo reikšmingai susijęs su gydymu.

skaidrumas

This study was funded by the Canadian Institutes of Health and Research and the National Institutes of Health (NIH) and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). One of the authors of this study, CR Cohen, MD, is chairman of the scientific advisory board of Osel, the biotherapeutics company whose product pipeline includes LACTIN-V. Jis praneša apie NIAID ir NIH Nacionalinio vaikų sveikatos ir žmogaus raidos instituto dotacijas. Jis turi „Osel“ ir „Evvy“ akcijų opcionus. Another author, B Coburn, PhD, reports grants from the Western Foundation, the Canadian Institutes of Health Research, the Canadian Cancer Society, the McLaughlin Foundation, the National Cancer Institute, and the Cystic Fibrosis Foundation, as well as research income from Nubiyota, a microbiome therapeutics company focused on developing novel microbiota-based drugs to restore gut balance. Bendraautoris R Kaul praneša apie Kanados sveikatos tyrimų institutų dotaciją.

Praktikos pasekmės ir apribojimai

Bakterine vaginoze (BV) serga 15–50 % vaisingo amžiaus moterų visame pasaulyje.¹Recidyvo dažnis yra gana problemiškas ir net po gydymo nurodytu antibiotiku, 20–75% moterų per 3 mėnesius pasikartoja.²BV yra susijęs su padidėjusia lytiniu keliu plintančių infekcijų (LPI), įskaitant ŽIV, ir priešlaikinio gimdymo rizika.³BV taip pat sukelia neigiamus emocinius, seksualinius ir socialinius padarinius bei užkrauna ekonominę naštą pacientams. Jei pavyktų sumažinti pasikartojimo riziką ar net paskatinti pirminę prevenciją, padėtume rasti labai reikalingą sprendimą moterų sveikatai.

Netrukus aptarsiu dabartinio tyrimo pasekmes ir apribojimus, bet pirmiausia pažvelkime į pradinį tyrimą, iš kurio atsirado dabartinis potyris. Manau, kad šis tyrimas turi didesnį poveikį praktikai. Pradinis tyrimas (Cohen ir kt.,NEJM, 2020), buvo atliktas 2b fazės tyrimas, siekiant įvertinti, ar gydymas LACTIN-V po metronidazolo įvedimo į makštį BV sumažino BV pasikartojimo dažnį. Moterys nuo 18 iki 45 metų, sergančios BV, baigė 5 dienų makšties metronidazolo gelio kursą (0,75%). Per 48 valandas nuo šio gydymo pabaigos jie buvo atsitiktinai suskirstyti į makštį LACTIN-V, palyginti su placebu 11 savaičių. Procedūros metu dalyviai turėjo įkišti aplikatorių kiekvieną vakarą penkias dienas, o po to du kartus per savaitę dešimt savaičių. Pirminis rezultatas buvo moterų, kurioms 12 savaitę pasikartojo BV, procentinė dalis. Tyrėjai atsitiktiniu būdu atrinko 228 moteris, iš kurių 152 – gydymo grupėje, o 76 – placebo grupėje. 12 savaitę BV pasikartojimas buvo žymiai mažesnis LACTIN-V grupėje, pasikartojimo dažnis LACTIN-V grupėje buvo 30% (palyginti su 45% pasikartojimo dažniu placebo grupėje) ir ilgalaikis poveikis LACTIN-V gydymo grupėje 24 savaitę.

Recidyvo dažnis yra gana problemiškas ir net po gydymo nurodytu antibiotiku, 20–75% moterų per 3 mėnesius pasikartoja.

Dabar prie mūsų dabartinio potyrio, kurio rezultatas buvo ilgalaikis lytinių organų uždegimo sumažėjimas ir epitelio vientisumo biomarkeris. LACTIN-V buvo siejamas su tirpių imuninių faktorių koncentracija ir daugelio bakterijų taksonų gausa, o tai gerai rodo lytinių organų imunitetą. Šiuos nuolatinius lytinių organų imuninius poveikius pirmiausia lėmė sumažėjęs su bakterine vaginoze susijusių taksonų gausaPrevotellaspp irMegasphaerasppL Krispatas. Yra stiprus ryšys tarp makšties mikrobiotos ir ŽIV rizikos, o tai rodo, kad skatinamas makšties mikrobiotos vyravimasL Krispatasmakštyje gali sumažinti ŽIV riziką.

moterys suL KrispatasMoterys, kurių makšties ekosistemoje vyrauja, taip pat rečiau pereina prie bakterinės vaginozės tipo mikrobiotos nei moterys su kitomis.Laktobacilosdominuojančios rūšys, pvzĮdėklaiViršenybė. Tai rodo taipL Krispatasgali konkurenciškai slopinti arba pašalinti su uždegimines bakterines vaginoze susijusias bakterijas. Tai iš dalies lemia pieno rūgšties ir antimikrobinių metabolitų gamyba. Turime kitų įrodymų, patvirtinančių taiL Krispatasyra svarbus pieno rūgšties gamintojas makštyje.⁴

Tyrimui taikomi tam tikri apribojimai. Tyrėjai lytiškai plintančias ligas vertino tik pirminės patikros metu ir pakartotinai jas tikrino tik tuo atveju, jei moterims pasireiškė simptomai. Menstruacinio ciklo stadija nebuvo užfiksuota, nebent moterys šiuo metu turėjo menstruacijų. Normalių lytinių hormonų svyravimai yra galimas lytinių organų imunologijos ir pH veiksnys. Naudoti tyrimai buvo tiksliniai qPCR, o ne 16SrRNR genų sekos nustatymas, kuris apribojo galimybę įvertinti makšties mikrobiotą ir nustatyti kitų mikrobų indėlį. Tyrime dalyvavo tik JAV moterys, nors tai buvo etniškai skirtinga grupė.

Interesų konflikto atskleidimas

Dr. Tori Hudson yra moterų papildų įmonės Vitanica, kuri siūlo platų moterų sveikatos, mitybos ir vaistažolių produktų asortimentą, įskaitant probiotikų rūšis ir štamus, skirtus vartoti per burną ir makštį, siekiant užkirsti kelią ir gydyti uroginekologines ligas, bendrasavininkė. Ji taip pat yra sveikatos mitybos pagrindų, simfonijos, integracinės terapijos ir „Gaia Herbs Pro“ patarėja medicinos klausimais.