Suche
Mein Konto
Ez a cikk a 2022. októberi Immune Health különszámunk része. Töltse le a teljes számot innen.
Tanulmányi cél
Élő bioterápiás hüvelyi szer hatásainak vizsgálataL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) a genitális immunológiáról és a fontos hüvelyi baktériumokról
Kulcs elvihető
Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a LACTIN-V vaginális alkalmazása a nyálkahártya gyulladásának tartós csökkenésével és esetleg a nyálkahártya barrier funkciójának javulásával jár.
tervezés
A LACTIN-V 2b fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatának alvizsgálata a bakteriális vaginosis kiújulásának csökkentésére
Résztvevő
Az eredeti vizsgálatban 228 nőt vontak be (18-45 év közöttiek), hogy részt vegyenek a LACTIN-V 2b fázisú vizsgálatában, hogy csökkentsék a bakteriális vaginosis kiújulását. A vizsgálat itt vizsgált részhalmaza 66 olyan nőt foglalt magában, akik nagymértékben követték a kezelést, és akiket véletlenszerűen választottak ki az eredeti vizsgálatból (32 a LACTIN-V csoportban; 34 a placebocsoportban). Az átlagéletkor 33 év volt.
Egyik nőnél sem volt pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV), szifilisz,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisvagyTrichomonas vaginalisaz alapvonalon. A terhesség és a húgyúti fertőzés negatív volt a nőknél. A résztvevők kiindulási jellemzői és szexuális viselkedése, beleértve a közelmúltbeli szexuális kapcsolatot és a hormonális fogamzásgátlók használatát, valamint az etnikai hovatartozást, nem különbözött szignifikánsan a csoportok között. Olyan nők vehettek részt a részvételen, akik a bakteriális vaginosis négy klinikai Amsel-kritériumából legalább háromnak megfeleltek, és a Gram-festés alapján 4-10 Nugent-pontszámot kaptak.
beavatkozás
Minden résztvevő 5 napos hüvelyi metronidazol 0,75%-os gélt kapott. Ezt a kezelést követően véletlenszerűen LACTIN-V-t vagy placebót kaptak, amelyet az első héten öt napon keresztül naponta egyszer, majd további tíz héten keresztül hetente kétszer adtak be. Az utóellenőrzésre 4, 8, 12 és 24 héttel a beiratkozás után került sor.
Lactobacillus crispatusA CTV-05 (LACTIN-V) egy élő bioterápiás készítmény, amely egy természetben előforduló törzset tartalmaz.L Crispatus. A LACTIN-V 2 x 10-es porból áll9telepképző egységeiL CrispatusA CTV-05 inaktív összetevőkkel tartósítva van, és előretöltött applikátoron keresztül adják be.
Értékelt vizsgálati paraméterek
A kutatók az oldható immunfaktorokat és a bakteriális taxonok abszolút abundanciáját vizsgálták multiplex ELISA és kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) segítségével.
Elsődleges eredmény
Az elsődleges kimenetel az interleukin 1 alfa (IL-1a) és az oldható E-cadherin hüvelyi koncentrációja volt a 24. héten (azaz 13 héttel a kezelés befejezése után, akár LACTIN-V, akár placebo).
A további eredmények közé tartozott az oldható immunfaktorok hüvelyi koncentrációja és a főbb hüvelybaktériumok abszolút mennyiségeL Crispatus,L CrispatusCTV-05 törzs,Bélések,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaerafajok ésPrevotellaFaj.
Főbb megállapítások
A LACTIN-V-vel végzett kezelés az IL-1a gyulladást okozó citokin szignifikánsan alacsonyabb szintjével járt együtt.P=0,042), gyulladásos marker és oldható E-kadherin (P=0,035), egy biomarker az epiteliális gát megszakítására.
Ezenkívül a 6 feltáró végpont közül a LACTIN-V az indukált protein 10 (IP-10) emelkedett szintjével járt a 23. héten. Az interferon (IFN) alfa 2a és az IL-17A a minták több mint 50%-ában nem volt kimutatható. Az IFN-alfa 2a vagy IL-17A kimutathatósága nem volt szignifikáns kapcsolatban a kezeléssel.
átláthatóság
Ezt a tanulmányt a Kanadai Egészségügyi és Kutatóintézetek, valamint az Országos Egészségügyi Intézetek (NIH) és a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) finanszírozták. A tanulmány egyik szerzője, CR Cohen, MD, az Osel, a LACTIN-V-t is tartalmazó bioterápiás vállalat tudományos tanácsadó testületének elnöke. Beszámol a NIAID és az NIH Nemzeti Gyermekegészségügyi és Humánfejlesztési Intézet támogatásairól. Az Osel és az Evvy részvényopcióival rendelkezik. Egy másik szerző, B Coburn, PhD, a Western Foundation, a Canadian Institutes of Health Research, a Canadian Cancer Society, a McLaughlin Foundation, a National Cancer Institute és a Cystic Fibrosis Foundation támogatásairól számol be, valamint a Nubiyota, a mikrobiomterápiás vállalat kutatási bevételeiről számol be, amelyek új, mikrobiota alapú gyógyszerek kifejlesztésére összpontosítanak a tesztinális egyensúly helyreállítására. A társszerző, R Kaul a Kanadai Egészségkutató Intézettől kapott támogatásról számol be.
A gyakorlat következményei és korlátai
A bakteriális vaginosis (BV) a fogamzóképes korú nők 15-50%-át érinti világszerte1A kiújulás aránya meglehetősen problematikus, és még a javallattal végzett antibiotikum kezelés után is a nők 20-75%-a tapasztal kiújulást 3 hónapon belül.2A BV a szexuális úton terjedő fertőzések (STI-k), köztük a HIV, valamint a koraszülés fokozott kockázatával jár.3A BV negatív érzelmi, szexuális és szociális hatásokhoz is vezet, és gazdasági terhet ró a betegekre. Ha csökkenteni tudnánk a kiújulás kockázatát, vagy akár előmozdíthatnánk az elsődleges prevenciót, akkor segítenénk megtalálni a nagyon szükséges megoldást a nők egészségére.
Röviden kitérek a jelenlegi tanulmány vizsgálati vonatkozásaira és korlátaira, de először nézzük meg az eredeti tanulmányt, amelyből a jelenlegi résztanulmány született. Úgy gondolom, hogy ennek a tanulmánynak nagyobb jelentősége van a gyakorlatban. Az eredeti tanulmány (Cohen et al.,NEJM, 2020) tartalmazott egy 2b fázisú vizsgálatot annak felmérésére, hogy a LACTIN-V-vel végzett kezelés a vaginális metronidazol BV kezelésére csökkentette-e a BV kiújulásának gyakoriságát. A 18 és 45 év közötti BV-ben szenvedő nők 5 napos vaginális metronidazol gélt (0,75%) végeztek. A kezelés befejezését követő 48 órán belül véletlenszerűen beosztották őket arra, hogy 11 hétig kapjanak vaginális LACTIN-V-t placebóval szemben. Az eljárás során a résztvevőknek öt napon keresztül minden este, majd tíz héten keresztül hetente kétszer kellett behelyezniük egy applikátort. Az elsődleges eredmény azoknak a nőknek a százalékos aránya volt, akiknél a BV kiújulását tapasztalták a 12. héten. A kutatók 228 nőt randomizáltak, köztük 152-t a kezelési csoportban és 76-ot a placebocsoportban. A 12. héten a BV kiújulása szignifikánsan alacsonyabb volt a LACTIN-V csoportban, a kiújulási arány 30% volt a LACTIN-V csoportban (szemben a placebo csoport 45%-os kiújulási arányával), és tartós hatással volt a LACTIN-V kezelési csoportban a 24. héten.
A kiújulás aránya meglehetősen problematikus, és még a javallattal végzett antibiotikum kezelés után is a nők 20-75%-a tapasztal kiújulást 3 hónapon belül.
Most pedig térjünk rá a jelenlegi részvizsgálatunkra, amely a nemi szervek gyulladásának tartós csökkenését és a hám integritásának biomarkerét eredményezte. A LACTIN-V-t összefüggésbe hozták az oldható immunfaktorok koncentrációjával és számos bakteriális taxonnal, ami jót tesz a genitális immunitásnak. Ezeket a tartós genitális immunhatásokat elsősorban a bakteriális vaginosishoz kapcsolódó taxonok csökkent mennyisége közvetítettePrevotellaspp ésMegasphaeraspp. és kisebb mértékben annak megnövekedett mennyiségeL Crispatus. Erős összefüggés van a hüvelyi mikrobiota és a HIV-kockázat között, ami arra utal, hogy elősegíti a hüvelyi mikrobiota túlsúlyátL Crispatusa hüvelyben csökkentheti a HIV kockázatát.
nőkkelL CrispatusA hüvelyi ökoszisztémában túlsúlyban lévő nőknek kevesebb átmenetük van a bakteriális vaginosis típusú mikrobiotára, mint a másokkal élő nőknél.Lactobacillusdomináns fajok, mint plBélésekFölény. Ez arra utalL Crispatusképes kompetitív módon gátolni vagy kizárni a gyulladásos bakteriális vaginosishoz kapcsolódó baktériumokat. Ezt részben a tejsav és az antimikrobiális metabolitok termelése közvetíti. Más bizonyítékaink is alátámasztják eztL Crispatusfontos tejsav termelő a hüvelyben.4
A tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. A kutatók csak a kezdeti szűréskor értékelték a szexuális úton terjedő betegségeket, és csak akkor tesztelték újra, ha a nőknél tünetek jelentkeztek. A menstruációs ciklus szakaszát nem rögzítették, kivéve, ha a nők éppen menstruáltak. A normál nemi hormonok ingadozása potenciális tényező a genitális immunológiában és a pH-ban. Az alkalmazott vizsgálatok a 16SrRNS génszekvenálás helyett célzott qPCR-t alkalmaztak, ami korlátozta a hüvelyi mikrobiota felmérésének és más mikrobák hozzájárulásának azonosítását. Csak amerikai nők vettek részt a vizsgálatban, bár ez egy etnikailag sokszínű csoport volt.
Összeférhetetlenség közzététele
Dr. Tori Hudson társtulajdonosa egy női táplálékkiegészítő cégnek, a Vitanicának, amely nők számára készült egészségügyi, táplálkozási és gyógynövénytermékek széles skáláját kínálja, beleértve a probiotikus fajtákat és törzseket orális és hüvelyi használatra az urogynekológiai betegségek megelőzésére és kezelésére. Emellett orvosi tanácsadó a Nutritional Fundamentals for Health, a Symphony, az Integrative Therapeutics és a Gaia Herbs Pro témakörökben.