Suche
Mein Konto
Ovaj je članak dio našeg posebnog izdanja časopisa Imunološko zdravlje iz listopada 2022. Cijeli broj preuzmite ovdje.
Cilj studija
Istraživanje učinaka živog bioterapeutskog vaginalnog sredstvaL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) o genitalnoj imunologiji i važnim vaginalnim bakterijama
Ključ za ponijeti
Ova studija sugerira da je vaginalna uporaba LACTIN-V povezana s održivim smanjenjem upale sluznice i mogućim poboljšanjem funkcije barijere sluznice.
dizajn
Podispitivanje faze 2b, randomiziranog, placebom kontroliranog ispitivanja LACTIN-V za smanjenje recidiva bakterijske vaginoze
sudionik
Izvorna studija uključila je 228 žena (u dobi od 18 do 45 godina) da sudjeluju u fazi 2b ispitivanja LACTIN-V za smanjenje recidiva bakterijske vaginoze. Podskupina studije koja je ovdje ispitana uključivala je 66 žena s visokom privrženošću liječenju koje su nasumično odabrane iz izvorne studije (32 u skupini LACTIN-V; 34 u skupini koja je primala placebo). Prosječna dob bila je 33 godine.
Nijedna od žena nije bila pozitivna na virus humane imunodeficijencije (HIV), sifilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisiliTrichomonas vaginalisna osnovnoj liniji. Trudnoća i infekcija mokraćnog sustava bile su negativne kod žena. Osnovna obilježja i seksualno ponašanje sudionika, uključujući nedavni spolni odnos i korištenje hormonske kontracepcije, kao i etnička pripadnost, nisu se značajno razlikovali između skupina. Žene koje su zadovoljile najmanje tri od četiri klinička Amselova kriterija za bakterijsku vaginozu i imale Nugentov rezultat od 4 do 10 na temelju bojenja po Gramu imale su pravo sudjelovati.
intervencija
Sve sudionice dobile su 5-dnevnu kuru vaginalnog metronidazol 0,75% gela. Nakon ovog tretmana, nasumično su raspoređeni da primaju ili LACTIN-V ili placebo, primijenjen vaginalno jednom dnevno tijekom pet dana tijekom prvog tjedna, a zatim dvaput tjedno tijekom sljedećih deset tjedana. Naknadne procjene dogodile su se 4, 8, 12 i 24 tjedna nakon upisa.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) je živi bioterapijski proizvod koji sadrži prirodni sojL Crispatus. LACTIN-V se sastoji od praška sa 2 x 109jedinice koje tvore kolonijeL CrispatusCTV-05 je konzerviran s neaktivnim sastojcima i primjenjuje se putem prethodno napunjenog aplikatora.
Procijenjeni parametri studije
Istraživači su ispitivali topljive imunološke čimbenike i apsolutnu brojnost bakterijskih svojti koristeći multipleks ELISA test i kvantitativne lančane reakcije polimerazom (PCR).
Primarni ishod
Primarni ishodi bili su vaginalne koncentracije interleukina 1 alfa (IL-1a) i topljivog E-kadherina nakon 24 tjedna (tj. 13 tjedana nakon završetka liječenja, bilo LACTIN-V ili placebo).
Dodatni ishodi uključivali su vaginalne koncentracije topivih imunoloških čimbenika i apsolutnu zastupljenost glavnih vaginalnih bakterijaL Crispatus,L Crispatussoj CTV-05,Obloge,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vagine,Megasferavrste iPrevotellaVrsta.
Ključni nalazi
Liječenje LACTIN-V bilo je povezano sa značajno nižim razinama proupalnog citokina IL-1a (P=0,042), upalni marker i topljivi E-kadherin (P=0,035), biomarker za poremećaj epitelne barijere.
Nadalje, među 6 istraživačkih krajnjih točaka, LACTIN-V je bio povezan s povišenim razinama induciranog proteina 10 (IP-10) nakon 23 tjedna. Interferon (IFN) alfa 2a i IL-17A nisu bili mjerljivi u više od 50% uzoraka. Detektivnost IFN-alfa 2a ili IL-17A nije bila značajno povezana s liječenjem.
prozirnost
Ovo istraživanje financirali su Kanadski instituti za zdravlje i istraživanje i Nacionalni instituti za zdravlje (NIH) i Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID). Jedan od autora ove studije, CR Cohen, dr. med., predsjednik je znanstvenog savjetodavnog odbora Osela, bioterapijske tvrtke čija linija proizvoda uključuje LACTIN-V. Izvještava o potporama NIAID-a i Nacionalnog instituta za dječje zdravlje i ljudski razvoj NIH. Ima dioničke opcije u Oselu i Evvyju. Drugi autor, dr.sc. B Coburn, izvješćuje o potporama Western Foundationa, Kanadskog instituta za zdravstvena istraživanja, Kanadskog društva za rak, McLaughlin Foundationa, Nacionalnog instituta za rak i Cystic Fibrosis Foundationa, kao io prihodima od istraživanja Nubiyote, tvrtke za mikrobiomsku terapiju usmjerene na razvoj novih lijekova na bazi mikrobiote za vraćanje ravnoteže crijeva. Koautor R Kaul izvještava o potpori Kanadskog instituta za istraživanje zdravlja.
Implikacije i ograničenja za praksu
Bakterijska vaginoza (BV) pogađa 15 do 50% žena u reproduktivnoj dobi diljem svijeta1Stopa recidiva je prilično problematična i čak i nakon liječenja indiciranim antibiotikom, 20 do 75% žena doživi recidiv unutar 3 mjeseca.2BV je povezan s povećanim rizikom od spolno prenosivih infekcija (SPI), uključujući HIV, kao i s preranim porodom.3BV također dovodi do negativnih emocionalnih, seksualnih i društvenih učinaka i stavlja ekonomski teret na pacijente. Kad bismo mogli smanjiti rizik od recidiva ili čak promicati primarnu prevenciju, pomogli bismo pronaći prijeko potrebno rješenje za zdravlje žena.
Ubrzo ću se pozabaviti implikacijama i ograničenjima trenutne studije, ali prvo pogledajmo izvornu studiju iz koje je nastala trenutna podstudija. Vjerujem da ova studija ima veće implikacije za praksu. Izvorna studija (Cohen et al.,NEJM, 2020.) uključivalo je ispitivanje faze 2b kako bi se procijenilo je li liječenje lijekom LACTIN-V nakon vaginalne primjene metronidazola za BV smanjilo učestalost ponovnog pojavljivanja BV-a. Žene u dobi od 18 do 45 godina s BV završile su 5-dnevnu kuru vaginalnog metronidazol gela (0,75%). Unutar 48 sati nakon završetka ovog tretmana, nasumično su raspoređeni da primaju vaginalni LACTIN-V naspram placeba tijekom 11 tjedana. Postupak je zahtijevao od sudionika da umetnu aplikator svaku večer tijekom pet dana, a zatim dva puta tjedno tijekom deset tjedana. Primarni ishod bio je postotak žena koje su doživjele recidiv BV-a u 12. tjednu. Istraživači su randomizirali 228 žena, uključujući 152 u liječenoj skupini i 76 u placebo skupini. U 12. tjednu, recidiv BV bio je značajno niži u skupini koja je primala LACTIN-V, sa stopom recidiva od 30% u skupini koja je primala LACTIN-V (u usporedbi sa stopom recidiva od 45% u skupini koja je primala placebo) i uz održani učinak u skupini koja je primala LACTIN-V u 24. tjednu.
Stopa recidiva je prilično problematična i čak i nakon liječenja indiciranim antibiotikom, 20 do 75% žena doživi recidiv unutar 3 mjeseca.
Sada na našu trenutnu podstudiju, koja je rezultirala održivim smanjenjem genitalne upale i biomarkerom za integritet epitela. LACTIN-V je povezan s koncentracijom topivih imunoloških čimbenika i obiljem višestrukih bakterijskih svojti, što je dobar znak za genitalnu imunost. Ovi postojani genitalni imunološki učinci prvenstveno su bili posredovani smanjenom brojnošću svojti povezanih s bakterijskom vaginozomPrevotellaspp iMegasferaspp i, u manjoj mjeri, povećane količineL Crispatus. Postoje jake veze između vaginalne mikrobiote i rizika od HIV-a, što sugerira da se promiče dominacija vaginalne mikrobioteL Crispatusu vagini može smanjiti rizik od HIV-a.
žene saL CrispatusŽene s dominacijom u svom vaginalnom ekosustavu također imaju manje prijelaza u mikrobiotu tipa bakterijske vaginoze nego žene s drugimLactobacillusdominantne vrste kao nprOblogeNadmoćnost. To sugerira da je takoL Crispatusmože kompetitivno inhibirati ili isključiti upalne bakterijske bakterije povezane s vaginozom. To je djelomično posredovano proizvodnjom mliječne kiseline i antimikrobnih metabolita. Imamo i druge dokaze koji to podupiruL Crispatusvažan je proizvođač mliječne kiseline u vagini.4
Studija ima neka ograničenja. Istraživači su procijenili spolno prenosive bolesti samo na početnom pregledu i ponovno ih testirali samo ako su žene imale simptome. Stadij menstrualnog ciklusa nije zabilježen osim ako su žene trenutno imale menstruaciju. Fluktuacija normalnih spolnih hormona potencijalni je čimbenik u genitalnoj imunologiji i pH. Korišteni testovi bili su usmjereni na qPCR, a ne na sekvenciranje gena 16SrRNA, što je ograničavalo mogućnost procjene vaginalne mikrobiote i identificiranja doprinosa drugih mikroba. U studiji su sudjelovale samo žene iz SAD-a, iako je to bila etnički raznolika skupina.
Otkrivanje sukoba interesa
Dr. Tori Hudson suvlasnica je tvrtke za ženske dodatke prehrani, Vitanica, koja nudi širok raspon ženskih zdravstvenih, prehrambenih i biljnih proizvoda, uključujući probiotičke vrste i sojeve za oralnu i vaginalnu upotrebu za prevenciju i liječenje uroginekoloških bolesti. Također je medicinska savjetnica za Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics i Gaia Herbs Pro.