Suche
Mein Konto
Tämä artikkeli on osa lokakuun 2022 Immune Health -erikoisnumeroamme. Lataa koko numero tästä.
Opiskelun tavoite
Elävän bioterapeuttisen emättimen vaikutusten tutkiminenL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) sukuelinten immunologiasta ja tärkeistä emättimen bakteereista
Avain mukaan otettavaksi
Tämä tutkimus viittaa siihen, että LACTIN-V:n emättimen käyttö liittyy jatkuvaan limakalvotulehduksen vähenemiseen ja mahdollisesti parantuneeseen limakalvon estetoimintoon.
design
Alatutkimus vaiheen 2b, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta LACTIN-V:n tutkimuksesta bakteerivaginoosin uusiutumisen vähentämiseksi
Osallistuja
Alkuperäiseen tutkimukseen värvättiin 228 naista (18–45-vuotiaita) osallistumaan LACTIN-V:n vaiheen 2b tutkimukseen bakteerivaginoosin uusiutumisen vähentämiseksi. Tässä tarkasteltavassa tutkimuksessa oli 66 naista, jotka sitoutuivat hyvin hoitoon ja jotka valittiin satunnaisesti alkuperäisestä tutkimuksesta (32 LACTIN-V-ryhmässä; 34 lumeryhmässä). Keski-ikä oli 33 vuotta.
Yksikään naisista ei ollut positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kupan,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatistaiTrichomonas vaginalislähtötasolla. Raskaus ja virtsatieinfektiot olivat negatiivisia naisilla. Osallistujien lähtötilanteen ominaisuudet ja seksuaalinen käyttäytyminen, mukaan lukien viimeaikainen sukupuoliyhdyntä ja hormonaalisen ehkäisyn käyttö sekä etninen tausta, eivät eronneet merkittävästi ryhmien välillä. Naiset, jotka täyttivät vähintään kolme neljästä bakteerivaginoosin kliinisestä Amsel-kriteeristä ja joiden Nugent-pistemäärä oli 4–10 Gram-värjäytymisen perusteella, olivat kelvollisia osallistumaan.
väliintuloa
Kaikki osallistujat saivat 5 päivän emättimen 0,75 % metronidatsoligeelin. Tämän hoidon jälkeen heidät määrättiin satunnaisesti saamaan joko LACTIN-V:tä tai lumelääkettä, jota annettiin emättimeen kerran päivässä viiden päivän ajan ensimmäisen viikon ajan ja sitten kahdesti viikossa kymmenen viikon ajan. Seurantaarvioinnit suoritettiin 4, 8, 12 ja 24 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) on elävä bioterapeuttinen tuote, joka sisältää luonnossa esiintyvää kantaaL Crispatus. LACTIN-V koostuu jauheesta, jossa on 2 x 109pesäkkeitä muodostavat yksikötL CrispatusCTV-05 säilytetään inaktiivisilla ainesosilla ja annetaan esitäytetyn applikaattorin kautta.
Arvioidut tutkimusparametrit
Tutkijat tutkivat liukoisia immuunitekijöitä ja bakteeritaksonien absoluuttista runsautta käyttämällä multipleksistä ELISA:ta ja kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR).
Ensisijainen tulos
Ensisijaiset tulokset olivat emättimen interleukiini 1-alfa (IL-1a) ja liukoisen E-kadheriinin pitoisuudet 24 viikon kohdalla (eli 13 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, joko LACTIN-V tai lumelääke).
Muita tuloksia olivat liukoisten immuunitekijöiden pitoisuudet emättimessä ja tärkeimpien emättimen bakteerien absoluuttinen määräL Crispatus,L CrispatusKanta CTV-05,Liners,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeralajit jaPrevotellaLaji.
Tärkeimmät löydöt
LACTIN-V-hoitoon liittyi merkittävästi alhaisempi proinflammatorinen sytokiini IL-1a (P=0,042), tulehdusmerkki ja liukoinen E-kadheriini (P= 0,035), biomarkkeri epiteelin esteen hajottamiseksi.
Lisäksi kuuden tutkivan päätepisteen joukossa LACTIN-V liittyi kohonneisiin indusoidun proteiini 10:n (IP-10) tasoihin 23. viikolla. Interferoni (IFN) alfa 2a ja IL-17A eivät olleet havaittavissa yli 50 %:ssa näytteistä. IFN-alfa 2a:n tai IL-17A:n havaittavuus ei liittynyt merkitsevästi hoitoon.
läpinäkyvyys
Tätä tutkimusta rahoittivat Kanadan terveys- ja tutkimusinstituutit sekä National Institutes of Health (NIH) ja National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Yksi tämän tutkimuksen kirjoittajista, CR Cohen, MD, on Oselin tieteellisen neuvottelukunnan puheenjohtaja. Bioterapeuttinen yritys, jonka tuotevalikoimaan kuuluu LACTIN-V. Hän raportoi NIAID:n ja NIH National Institute of Child Health and Human Developmentin apurahoista. Hän omistaa Oselin ja Evvyn osakeoptioita. Toinen kirjoittaja, tohtori B Coburn, raportoi Western Foundationin, Canadian Institutes of Health Researchin, Canadian Cancer Societyn, McLaughlin-säätiön, National Cancer Instituten ja Cystic Fibrosis Foundationin apurahoista sekä tutkimustuloista Nubiyotalta, mikrobiomiterapiayhtiöltä, joka keskittyy uusien mikrobiotaan perustuvien lääkkeiden kehittämiseen testin tasapainon palauttamiseksi. Toinen kirjoittaja R Kaul raportoi Kanadan terveystutkimusinstituuttien myöntämästä apurahasta.
Harjoittelun vaikutukset ja rajoitukset
Bakteerivaginoosi (BV) vaikuttaa 15–50 %:iin hedelmällisessä iässä olevista naisista maailmanlaajuisesti1Uusiutumisaste on melko ongelmallinen, ja jopa indikoidulla antibioottihoidon jälkeen 20–75 % naisista uusiutuu 3 kuukauden sisällä.2BV liittyy lisääntyneeseen sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden (STI, mukaan lukien HIV) riskiin sekä ennenaikaiseen synnytykseen.3BV johtaa myös negatiivisiin emotionaalisiin, seksuaalisiin ja sosiaalisiin vaikutuksiin ja asettaa potilaille taloudellisen taakan. Jos voisimme vähentää uusiutumisen riskiä tai edes edistää primaarista ehkäisyä, auttaisimme löytämään kaivattua ratkaisua naisten terveyteen.
Käsittelen hetken kuluttua nykyisen tutkimuksen tutkimusvaikutuksia ja rajoituksia, mutta katsotaan ensin alkuperäistä tutkimusta, josta nykyinen osatutkimus syntyi. Uskon, että tällä tutkimuksella on suurempi merkitys käytännössä. Alkuperäinen tutkimus (Cohen et al.,NEJM, 2020) sisälsi vaiheen 2b tutkimuksen, jossa arvioitiin, vähensiko LACTIN-V-hoito emättimen metronidatsolin antamisen jälkeen BV:n hoitoon BV:n uusiutumisen ilmaantuvuutta. 18–45-vuotiaat naiset, joilla oli BV, suorittivat 5 päivän emättimen metronidatsoligeelin (0,75 %). 48 tunnin kuluessa tämän hoidon päättymisestä heidät määrättiin satunnaisesti saamaan emättimen LACTIN-V:tä vs. lumelääkettä 11 viikon ajan. Toimenpide vaati osallistujien asettamaan applikaattorin joka ilta viiden päivän ajan ja sitten kahdesti viikossa kymmenen viikon ajan. Ensisijainen tulos oli niiden naisten prosenttiosuus, jotka kokivat BV:n uusiutumisen viikolla 12. Tutkijat satunnaistivat 228 naista, joista 152 oli hoitoryhmässä ja 76 lumeryhmässä. Viikolla 12 BV:n uusiutuminen oli merkittävästi pienempi LACTIN-V-ryhmässä, uusiutumisaste oli 30 % LACTIN-V-ryhmässä (verrattuna 45 %:n uusiutumisprosenttiin lumeryhmässä) ja jatkuva vaikutus LACTIN-V-hoitoryhmässä viikolla 24.
Uusiutumisaste on melko ongelmallinen, ja jopa indikoidulla antibioottihoidon jälkeen 20–75 % naisista uusiutuu 3 kuukauden sisällä.
Nyt meneillään olevaan alatutkimukseemme, joka johti sukupuolielinten tulehduksen jatkuvaan vähenemiseen ja epiteelin eheyden biomarkkeriin. LACTIN-V on liitetty liukoisten immuunitekijöiden pitoisuuteen ja useiden bakteeritaksonien runsauttamiseen, mikä lupaa hyvää sukupuolielinten immuniteetille. Nämä jatkuvat sukupuolielinten immuunivaikutukset välittivät ensisijaisesti bakteerivaginoosiin liittyvien taksonien vähentyneen määränPrevotellaspp jaMegasphaerasppL Crispatus. Emättimen mikrobiotan ja HIV-riskin välillä on vahvat yhteydet, mikä viittaa siihen, että emättimen mikrobiston vallitsevuutta edistetäänL Crispatusemättimessä saattaa vähentää HIV-riskiä.
naisten kanssaL CrispatusNaisilla, joiden emättimen ekosysteemi on hallitseva, on myös vähemmän siirtymiä bakteerivaginoosityyppiseen mikrobiotaan kuin naisilla, joilla on muitaLactobacillushallitsevia lajeja, kutenLinersYlivalta. Se viittaa siihenL Crispatusvoivat kilpailevasti estää tai sulkea pois tulehduksellisia bakteerivaginoosiin liittyviä bakteereja. Tätä välittää osittain maitohapon ja antimikrobisten metaboliittien tuotanto. Meillä on muita todisteita tämän tueksiL Crispatuson tärkeä maitohapon tuottaja emättimessä.4
Tutkimuksessa on joitain rajoituksia. Tutkijat arvioivat sukupuolitaudit vasta ensimmäisessä seulonnassa ja testasivat ne uudelleen vain, jos naisilla oli oireita. Kuukautiskierron vaihetta ei kirjattu, elleivät naiset olleet parhaillaan kuukautisia. Normaalien sukupuolihormonien vaihtelu on mahdollinen tekijä sukuelinten immunologiassa ja pH:ssa. Käytetyt määritykset olivat kohdennettuja qPCR:ää 16SrRNA-geenin sekvensoinnin sijaan, mikä rajoitti kykyä arvioida emättimen mikrobiota ja tunnistaa muiden mikrobien panoksia. Vain yhdysvaltalaiset naiset osallistuivat tutkimukseen, vaikka se oli etnisesti monimuotoinen kohortti.
Eturistiriitojen paljastaminen
Dr. Tori Hudson on osaomistaja naisille lisäravinneyrityksessä, Vitanicassa, joka tarjoaa laajan valikoiman naisten terveyteen, ravitsemuksellisiin ja yrttituotteita, mukaan lukien probioottilajit ja -kannat suun ja emättimen käyttöön urogynekologisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Hän on myös terveydenhuollon, sinfonia-, integroivan terapian ja Gaia Herbs Pron lääketieteen neuvonantaja.