Uuring: Lactobacillus crispatus ja bakteriaalne vaginoos

See artikkel on osa meie 2022. aasta oktoobri immuunsüsteemi erinumbrist. Laadige kogu väljaanne alla siit.

Uuringu eesmärk

Elus bioterapeutilise vaginaalse aine mõju uurimineL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) suguelundite immunoloogia ja oluliste vaginaalsete bakterite kohta

Võti kaasa võtta

See uuring viitab sellele, et LACTIN-V vaginaalne kasutamine on seotud limaskesta põletiku püsiva vähenemisega ja võib-olla paranenud limaskesta barjääri funktsiooniga.

disain

2b faasi, randomiseeritud, platseebokontrollitud LACTIN-V uuringu alauuring bakteriaalse vaginoosi kordumise vähendamiseks

Osaleja

Algsesse uuringusse kaasati 228 naist (vanuses 18–45 aastat), kes osalesid LACTIN-V faasi 2b uuringus, et vähendada bakteriaalse vaginoosi kordumist. Siin vaadeldud uuringu alamhulgasse kuulus 66 naist, kellel oli väga hea ravisoostumus ja kes valiti juhuslikult esialgsest uuringust (32 LACTIN-V rühmas; 34 platseeborühmas). Keskmine vanus oli 33 aastat.

Ühelgi naisel ei olnud inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), süüfilise,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisvõiTrichomonas vaginalisalgtasemel. Rasedus ja kuseteede infektsioonid olid naistel negatiivsed. Osalejate algtaseme omadused ja seksuaalkäitumine, sealhulgas hiljutine seksuaalvahekord ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine ning etniline kuuluvus, ei erinenud rühmade vahel oluliselt. Osaleda said naised, kes vastasid vähemalt kolmele neljast bakteriaalse vaginoosi kliinilisest Amseli kriteeriumist ja kelle Nugenti skoor oli 4–10 Grami pleki põhjal.

sekkumine

Kõik osalejad said 5-päevase vaginaalse metronidasooli 0,75% geeli kuuri. Pärast seda ravi määrati neile juhuslikult kas LACTIN-V või platseebot, mida manustati vaginaalselt üks kord päevas viie päeva jooksul esimese nädala jooksul ja seejärel kaks korda nädalas veel kümne nädala jooksul. Järelhindamine toimus 4, 8, 12 ja 24 nädalat pärast registreerimist.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) on elus bioterapeutiline toode, mis sisaldab looduslikult esinevat tüve.L Crispatus. LACTIN-V koosneb pulbrist, milles on 2 x 10⁹kolooniaid moodustavad üksusedL CrispatusCTV-05 säilitatakse mitteaktiivsete koostisosadega ja seda manustatakse eeltäidetud aplikaatori kaudu.

Hinnatud uuringu parameetrid

Uurijad uurisid lahustuvaid immuunfaktoreid ja bakteritaksonite absoluutset arvukust, kasutades multipleksset ELISA-d ja kvantitatiivset polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR).

Esmane tulemus

Peamised tulemused olid interleukiin 1 alfa (IL-1a) ja lahustuva E-kadheriini kontsentratsioonid vaginaalselt 24. nädalal (st 13 nädalat pärast ravi lõppu, olgu LACTIN-V või platseebo).

Täiendavad tulemused hõlmasid lahustuvate immuunfaktorite kontsentratsiooni tupes ja peamiste vaginaalsete bakterite absoluutset arvukustL Crispatus,L Crispatustüvi CTV-05,Vooderdised,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasfaeraliigid jaPrevotellaLiigid.

Peamised leiud

Ravi LACTIN-V-ga seostati põletikueelse tsütokiini IL-1a oluliselt madalama tasemega.P= 0,042), põletikumarker ja lahustuv E-kadheriin (P= 0,035), biomarker epiteeli barjääri katkestamiseks.

Lisaks seostati kuue uurimusliku lõpp-punkti hulgas LACTIN-V indutseeritud valgu 10 (IP-10) suurenenud tasemega 23. nädalal. Interferoon (IFN) alfa 2a ja IL-17A olid enam kui 50% proovidest tuvastamatud. IFN-alfa 2a või IL-17A tuvastatavus ei olnud oluliselt seotud raviga.

läbipaistvus

Seda uuringut rahastasid Kanada tervise- ja uurimisinstituudid ning riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH) ja riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut (NIAID). Üks selle uuringu autoritest, CR Cohen, MD, on LACTIN-V-d sisaldava bioteraapiaettevõtte Oseli teadusliku nõuandekogu esimees. Ta annab aru NIAIDi ja NIH riikliku laste tervise ja inimarengu instituudi toetustest. Tal on Osel ja Evvy aktsiaoptsioonid. Teine autor, doktorant B Coburn, teatab Lääne Fondi, Kanada Terviseuuringute Instituutide, Kanada Vähiliidu, McLaughlini Fondi, Riikliku Vähiinstituudi ja Tsüstilise Fibroosi Fondi stipendiumidest, samuti uurimistuludest Nubiyota, mikrobioomiteraapiaga tegelevalt ettevõttelt, mis keskendub uudsete mikrobiootial põhinevate ravimite väljatöötamisele soolestiku taastamiseks. Kaasautor R Kaul annab aru Kanada terviseuuringute instituutide toetusest.

Praktika tagajärjed ja piirangud

Bakteriaalne vaginoos (BV) mõjutab 15–50% fertiilses eas naistest kogu maailmas¹Retsidiivide määr on üsna problemaatiline ja isegi pärast ravi näidustatud antibiootikumiga kogeb 20–75% naistest 3 kuu jooksul retsidiivi.²BV-d seostatakse sugulisel teel levivate infektsioonide (STI-de), sealhulgas HIV-i, samuti enneaegse sünnituse suurenenud riskiga.³BV põhjustab ka negatiivseid emotsionaalseid, seksuaalseid ja sotsiaalseid mõjusid ning paneb patsientidele majandusliku koormuse. Kui suudaksime vähendada kordumise riski või isegi edendada esmast ennetust, aitaksime leida naiste tervisele hädavajaliku lahenduse.

Käsitlen hetke pärast praeguse uuringu mõjusid ja piiranguid, kuid esmalt vaatame esialgset uuringut, millest käesolev alauuring tulenes. Usun, et sellel uuringul on praktikale suurem mõju. Algne uuring (Cohen et al.,NEJM, 2020) hõlmas 2b faasi uuringut, et hinnata, kas ravi LACTIN-V-ga pärast metronidasooli vaginaalset manustamist BV jaoks vähendas BV kordumise esinemissagedust. BV-ga naised vanuses 18–45 aastat läbisid 5-päevase vaginaalse metronidasooli geeli (0,75%) kuuri. 48 tunni jooksul pärast selle ravi lõpetamist määrati nad juhuslikult saama vaginaalset LACTIN-V-d versus platseebo 11 nädala jooksul. Protseduuri käigus pidid osalejad sisestama aplikaatori igal õhtul viie päeva jooksul ja seejärel kaks korda nädalas kümne nädala jooksul. Esmane tulemus oli naiste protsent, kellel esines BV kordus 12. nädalal. Teadlased randomiseerisid 228 naist, sealhulgas 152 ravirühmas ja 76 platseeborühmas. 12. nädalal oli BV kordumine LACTIN-V rühmas oluliselt madalam, kordumise määr oli LACTIN-V rühmas 30% (võrreldes 45% kordumise määraga platseeborühmas) ja püsiva toimega LACTIN-V ravirühmas 24. nädalal.

Retsidiivide määr on üsna problemaatiline ja isegi pärast ravi näidustatud antibiootikumiga kogeb 20–75% naistest 3 kuu jooksul retsidiivi.

Nüüd meie praeguse alauuringu juurde, mille tulemuseks oli genitaalide põletiku püsiv vähenemine ja epiteeli terviklikkuse biomarker. LACTIN-V-d on seostatud lahustuvate immuunfaktorite kontsentratsiooniga ja paljude bakteritaksonite rohkusega, mis on suguelundite immuunsuse jaoks hea. Neid püsivaid suguelundite immuunmõjusid vahendas peamiselt bakteriaalse vaginoosiga seotud taksonite arvukuse väheneminePrevotellaspp jaMegasfaeraspp ja vähemal määral selle suurenenud koguseidL Crispatus. Vaginaalse mikrobiota ja HIV-riski vahel on tugev seos, mis viitab sellele, et tupe mikrobiota domineerimine on soodustatudL Crispatustupes võib vähendada HIV-i nakatumise riski.

naised koosL CrispatusNaistel, kelle tupe ökosüsteemis on ülekaalus, on ka vähem üleminekuid bakteriaalsele vaginoosi tüüpi mikrobiootale kui teistel naistelLactobacillusdomineerivad liigid naguVooderdisedÜlemvõim. See viitab niiL Crispatusvõib konkureerivalt inhibeerida või välistada põletikulisi bakteriaalseid vaginoosiga seotud baktereid. Seda vahendab osaliselt piimhappe ja antimikroobsete metaboliitide tootmine. Meil on selle toetuseks muid tõendeidL Crispatuson oluline piimhappe tootja tupes.⁴

Uuringul on mõned piirangud. Teadlased hindasid sugulisel teel levivaid haigusi alles esialgsel sõeluuringul ja testisid neid uuesti ainult siis, kui naistel olid sümptomid. Menstruaaltsükli etappi ei registreeritud, välja arvatud juhul, kui naistel oli parasjagu menstruatsioon. Normaalsete suguhormoonide kõikumine on suguelundite immunoloogia ja pH potentsiaalne tegur. Kasutatud testid olid suunatud qPCR-ile, mitte 16SrRNA geenijärjestusele, mis piiras tupe mikrobiota hindamise ja teiste mikroobide panuse tuvastamise võimet. Uuringus osalesid ainult USA naised, kuigi tegemist oli etniliselt mitmekesise rühmaga.

Huvide konflikti avalikustamine

Dr Tori Hudson on naiste toidulisandite firma Vitanica kaasomanik, mis pakub laia valikut naiste tervise-, toitumis- ja taimseid tooteid, sealhulgas probiootilisi liike ja tüvesid suukaudseks ja vaginaalseks kasutamiseks urogünekoloogiliste haiguste ennetamiseks ja raviks. Ta on ka meditsiiniline nõustaja Tervise toitumisalaste põhialuste, Symphony, Integrative Therapeutics ja Gaia Herbs Pro osas.