Μελέτη: Lactobacillus crispatus και βακτηριακή κόλαση
Μελέτη: Lactobacillus crispatus και βακτηριακή κόλαση
Αυτή η μελέτη εξετάζει την επίδραση του ζωντανού βιοθεραπευτικού κολπικού συστατικού L Crispatus CTV-05 (λακτίνη-V) στην ανοσολογία του κόλπου και στα σημαντικά κολπικά βακτήρια. Διαπιστώθηκε ότι η κολπική εφαρμογή της λακτίνης-V σχετίζεται με τη συνεχή μείωση της φλεγμονής του βλεννογόνου και ενδεχομένως μια βελτιωμένη λειτουργία φραγμού του βλεννογόνου. Η μελέτη αποτελεί μέρος μιας μεγαλύτερης τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης μελέτης φάσης 2b με εικονικό φάρμακο που στοχεύει στη μείωση της επανάληψης της βακτηριακής κολπής. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η λακτίνη-V έχει χαμηλότερες συγκεντρώσεις φλεγμονωδών δεικτών και αυξημένη συγκέντρωση ανοσολογικών παραγόντων στον κόλπο. Αυτό θα μπορούσε να συμβάλει στη μείωση του κινδύνου βακτηριακής κολπής και των σεξουαλικά μεταδιδόμενων λοιμώξεων και στη βελτίωση της κολπικής υγείας. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη, όπως η έλλειψη δοκιμών σε σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες σε όλους τους συμμετέχοντες και τη χρήση στοχευμένων δοκιμών για την αξιολόγηση του κολπικού μικροβίου.
Λεπτομέρειες της μελέτης:
Αυτό το άρθρο αποτελεί μέρος της ειδικής μας έκδοσης "Immune Health" από τον Οκτώβριο του 2022.
Στόχος μελέτης
Διερεύνηση της επίδρασης ενός ζωντανού βιοθεραπευτικού κολπικού συστατικού L CRISPATUS CTV-05 (λακτίνη-V) στην ανοσολογία των γεννητικών οργάνων και στα σημαντικά κολπικά βακτήρια
κλειδί για να αφαιρέσετε
Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η κολπική εφαρμογή της λακτίνης-V σχετίζεται με τη συνεχή μείωση της φλεγμονής του βλεννογόνου και ενδεχομένως μια βελτιωμένη λειτουργία φραγμού του βλεννογόνου.
Σχεδιασμός
Μια υπο-μελέτη μιας τυχαιοποιημένης μελέτης φάσης 2b με εικονικό φάρμακο με λακτίνη-V για τη μείωση της επανάληψης της βακτηριακής κολπής
Συμμετέχων
Για την αρχική μελέτη, 228 γυναίκες (στην ηλικία των 18-45 ετών) προσλήφθηκαν για να συμμετάσχουν σε μια μελέτη φάσης 2b με λακτίνη-V για να μειωθεί η υποτροπή της βακτηριακής κολπίτιδας. Η υποομάδα της μελέτης που εξετάστηκε εδώ περιελάμβανε 66 γυναίκες με υψηλή πίστη στη θεραπεία, οι οποίες επιλέχθηκαν τυχαία από την αρχική μελέτη (32 στην ομάδα λακτίνης V, 34 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Η μέση ηλικία ήταν 33 ετών.
Καμία από τις γυναίκες δεν έγινε θετικό για τον ιό ανθρώπινης ανοσοατολογικής ανεπάρκειας (HIV), τη σύφιλη, τη Νεζερίια Γκονορράμα , το chlamydia trachomatis ή το trichomonas vaginalis . Η εγκυμοσύνη και η λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ήταν αρνητικές στις γυναίκες. Τα χαρακτηριστικά και η σεξουαλική συμπεριφορά των συμμετεχόντων στην αρχή, συμπεριλαμβανομένης της τελευταίας σεξουαλικής επαφής και της εφαρμογής ορμονικών αντισυλληπτικών καθώς και εθνικότητας, δεν διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ομάδων. Οι γυναίκες ήταν επιλέξιμες για συμμετοχή που συναντήθηκαν τουλάχιστον τρία από τα τέσσερα κλινικά κλινικά κριτήρια για βακτηριακή κολπίτιδα και είχαν ένα nugent σκορ από 4 έως 10 λόγω του χρωματισμού Gram.
παρέμβαση
Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν θεραπεία 5 ημερών με κολπική μετρονιδαζόλη 0,75 %. Μετά από αυτή τη θεραπεία, έλαβαν είτε λακτίνη-V είτε εικονικό φάρμακο, το οποίο χρησιμοποιήθηκε κολπικά για πέντε ημέρες την ημέρα και στη συνέχεια δύο φορές την εβδομάδα για πέντε ημέρες την πρώτη εβδομάδα. Οι εξετάσεις εργασίας πραγματοποιήθηκαν 4, 8, 12 και 24 εβδομάδες μετά την εγγραφή.
Lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactin-V) είναι ένα ζωντανό βιοθεραπευτικό προϊόν που περιέχει μια φυσική φυλή του L Crispatus . Η λακτίνη-V αποτελείται από μια σκόνη με 2 x 10
Παράμετροι μελέτης
Οι ερευνητές εξέτασαν διαλυτούς ανοσολογικούς παράγοντες και την απόλυτη συχνότητα των βακτηριακών ταξινομικών χρησιμοποιώντας πολυπλέκτη-ELISA και ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR).
Πρωτογενές αποτέλεσμα
Τα πρωταρχικά αποτελέσματα ήταν οι κολπικές συγκεντρώσεις της ιντερλευκίνης 1 άλφα (IL-1A) και του διαλυτού E-CADHER μετά από 24 εβδομάδες (δηλ. 13 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, ανεξάρτητα από το αν η λακτίνη-V ή το εικονικό φάρμακο).
Περισσότερα αποτελέσματα ήταν οι κολπικές συγκεντρώσεις διαλυτών ανοσολογικών παραγόντων και η απόλυτη συχνότητα των σημαντικών κολπικών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του , , , Vaginae , megasphaera είδη και prevotella spezies.
πιο σημαντικές γνώσεις
Η θεραπεία με λακτίνη-V συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερες συγκεντρώσεις των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών IL-1a ( p = 0.042), ενός φλεγμονώδους και διαλυτής ηλεκτρονικής καντερίνης ( P = 0.035)Επιπλέον, η λακτίνη-V συνδέθηκε με αυξημένες συγκεντρώσεις επαγόμενης πρωτεΐνης 10 (IP-10) μετά από 23 εβδομάδες μετά από 23 εβδομάδες. Η ιντερφερόνη (IFN) άλφα 2Α και IL-17A δεν ήταν ανιχνεύσιμη σε περισσότερο από το 50 % των δειγμάτων. Η ανίχνευση της IFN-alpha 2a ή της IL-17A δεν συνδέθηκε σημαντικά με τη θεραπεία.
Διαφάνεια
Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Καναδικό Ινστιτούτο Υγείας και Έρευνας και από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) και το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νόσων (NIAID). Ένας από τους συντάκτες αυτής της μελέτης, CR Cohen, MD, είναι ο πρόεδρος της επιστημονικής συμβουλευτικής επιτροπής OSEL, της Biotherapeutic Company, του αγωγού Lactin-V. Αναφέρει επιχορηγήσεις από το NIAID και το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Ανθρώπινης Ανάπτυξης του NIH. Διαθέτει επιλογές μετοχών για OSEL και EVVE. Ένας άλλος συγγραφέας, Boburn, PhD, αναφέρει επιχορηγήσεις από το Δυτικό Ίδρυμα, το Καναδικό Ινστιτούτο Έρευνας για την Υγεία, την Καναδική Εταιρεία Καρκίνου, το Ίδρυμα McLaughlin, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και το Ιδρύμα της Κυστικής Ένωσης καθώς και τα έσοδα από το Nubiyota, μια εταιρία για τη θεραπεία μικροβίων με την ανάπτυξη της νέας βάσης Microbiota για την αποκατάσταση της Intestinal. Ο συν-συγγραφέας R Kaul αναφέρει μια υποτροφία από τα Καναδικούς Ινστιτούτα Έρευνας για την Υγεία.
Επιπτώσεις και περιορισμοί για την πρακτική
Η βακτηριακή κολπική (BV) επηρεάζει το 15 έως 50 % των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία
Θα μπω αμέσως στις συνέπειες της μελέτης και τους περιορισμούς της τρέχουσας μελέτης, αλλά ας ρίξουμε μια ματιά στην αρχική μελέτη από την οποία προέκυψε η τρέχουσα υπο -μελέτη. Πιστεύω ότι αυτή η μελέτη έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο στην πρακτική. Η αρχική μελέτη (Cohen et al., Nejm , 2020) περιελάμβανε μια μελέτη φάσης 2b για να εκτιμηθεί εάν η θεραπεία με λακτίνη-V μετά από κολπική χορήγηση της μετρονιδαζόλης έναντι της BV μείωσε ξανά τη συχνότητα εμφάνισης BV. Οι γυναίκες ηλικίας μεταξύ 18 και 45 ετών με BV ολοκλήρωσαν μια θεραπεία 5 ημερών με κολπική γέλη μετρονιδαζόλης (0,75 %). Μέσα σε 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση αυτής της θεραπείας, τυχαιοποιήθηκαν σε μια κολπική χορήγηση λακτίνης-V για 11 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, οι συμμετέχοντες έπρεπε να εισαγάγουν έναν εφαρμοστή για πέντε ημέρες κάθε βράδυ και στη συνέχεια δύο φορές την εβδομάδα. Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό των γυναικών, στο οποίο εμφανίστηκε μια επανάληψη του BV την εβδομάδα 12. Οι ερευνητές τυχαιοποίησαν 228 γυναίκες, 152 από αυτές στην ομάδα θεραπείας και 76 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Την εβδομάδα 12, η υποτροπή BV στην ομάδα λακτίνης V ήταν σημαντικά χαμηλότερη, με ρυθμό επανεμφάνισης 30 % στην ομάδα λακτίνης V (σε σύγκριση με ρυθμό υποτροπής 45 % στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) και με επίμονη επίδραση στην ομάδα λακτίνης V την εβδομάδα 24. <μπλοκ ποσόστωση>
Το ποσοστό υποτροπής είναι αρκετά προβληματικό και ακόμη και μετά τη θεραπεία με ένα υποδεικνυόμενο αντιβιοτικό, το 20 έως 75 % των γυναικών εμφανίζονται σε υποτροπή εντός 3 μηνών.
Τώρα στην τρέχουσα υπο -μελέτη μας, η οποία οδήγησε σε βιώσιμη μείωση της φλεγμονής των γεννητικών οργάνων και έναν βιοδείκτη για την ακεραιότητα του επιθηλίου. Η λακτίνη-V συσχετίστηκε με τη συγκέντρωση διαλυτών ανοσολογικών παραγόντων και μια πληθώρα πολλών βακτηριακών ταξινομικών, που είναι ένα καλό σημάδι της ανοσίας των γεννητικών οργάνων. Αυτές οι επίμονες ανοσοποιητικές επιδράσεις των γεννητικών οργάνων μεταφέρθηκαν κυρίως από μειωμένη ποσότητα βακτηριακής κολπής που σχετίζονται με την Prevotella spp και megasphaera spp και σε μικρότερη έκταση αυξημένη ποσότητα από το L Crispatus . Υπάρχουν ισχυρές σχέσεις μεταξύ του κολπικού μικροβίου και του κινδύνου HIV, γεγονός που δείχνει ότι η κυριαρχία του κολπικού μικροβίου προωθείται L CRISPATUS στον κόλπο θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο HIV.
Γυναίκες με γυναίκες Crispatus με υπεροχή στο κολπικό οικοσύστημα τους έχουν επίσης λιγότερες μεταβάσεις σε μικροβιακή βακτηριακή κολπίτιδα από τις γυναίκες με άλλα είδη που κυριαρχούν , Αυτό υποδεικνύει l crispatus , φλεγμονώδη βακτηριακά βακτήρια που σχετίζονται με την κολπική βακτηρίου μπορούν να αναστέλλουν ή να αποκλείσουν. Αυτό μεταφέρεται εν μέρει από την παραγωγή γαλακτικού οξέος και αντιμικροβιακών μεταβολιτών. Έχουμε άλλες ενδείξεις που αποδεικνύουν ότι ο L Crispatus είναι ένας σημαντικός παραγωγός γαλακτικού οξέος στον κόλπο.
Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη. Οι ερευνητές έκριναν σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες μόνο κατά τον πρώτο έλεγχο και τους εξέτασαν μόνο ξανά εάν οι γυναίκες είχαν συμπτώματα. Το στάδιο του εμμηνορροϊκού κύκλου δεν καταγράφηκε, εκτός αν οι γυναίκες είχαν την εμμηνόρροια τους. Μια διακύμανση στις κανονικές ορμόνες του φύλου είναι ένας πιθανός παράγοντας για την ανοσολογία των γεννητικών οργάνων και την τιμή του ρΗ. Οι δοκιμές που χρησιμοποιήθηκαν ήταν ένα στοχοθετημένο qPCR και όχι μια αλληλουχία γονιδίου 16SRRNA, η οποία περιορίζει την ικανότητα αξιολόγησης του κολπικού μικροβίου και τον εντοπισμό συνεισφορών από άλλα μικρόβια. Μόνο οι γυναίκες μας συμμετείχαν στη μελέτη, αν και ήταν μια εθνοτική ετερογενής ομάδα.
Αποκάλυψη συγκρούσεων συμφερόντων
dr. Ο Tori Hudson είναι συνιδιοκτήτης μιας εταιρείας για συμπληρώματα διατροφής για τις γυναίκες, η Vitanica, η οποία προσφέρει ένα ευρύ φάσμα προϊόντων υγείας, διατροφής και φυτικών για γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων των προβιοτικών ειδών και φυλών για στοματική και κολπική χρήση για την πρόληψη και τη θεραπεία των ουρογνωματολογικών ασθενειών. Είναι επίσης ιατρικός σύμβουλος για τη διατροφική θεμελιώδη για την υγεία, τη συμφωνία, την ολοκληρωμένη θεραπευτική και τη Gaia Herbs Pro.