Undersøgelse: Lactobacillus crispatus og bakteriel vaginose

Denne artikel er en del af vores specialudgave "immunsundhed" fra oktober 2022. indlæser den fulde udgave her nede .

undersøgelsesmål

Undersøgelse af virkningen af ​​en levende bioterapeutisk vaginal ingrediens l crispatus CTV-05 (lactin-V) på kønsimmunologi og vigtige vaginale bakterier

nøgle til at fjerne

Denne undersøgelse antyder, at den vaginale anvendelse af lactin-V er forbundet med en fortsat reduktion i slimhindebetændelse og muligvis en forbedret slimhindebarrierefunktion.

design

En underundersøgelse af en randomiseret, placebokontrolleret fase 2B-undersøgelse med lactin-V for at reducere gentagelsen af ​​bakteriel vaginose

deltager

For den originale undersøgelse blev 228 kvinder (i en alder af 18-45) rekrutteret til at deltage i en fase 2B-undersøgelse med lactin-V for at reducere gentagelsen af ​​bakteriel vaginose. Undergruppen af ​​undersøgelsen, der blev undersøgt her, omfattede 66 kvinder med en høj loyalitet til terapi, som ved et uheld blev valgt fra den originale undersøgelse (32 i lactin V-gruppen; 34 i placebogruppen). Gennemsnitsalderen var 33 år.

Ingen af ​​kvinderne blev positive for den humane immunmangelvirus (HIV), syfilis, neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis eller trichomonas vaginalis . Graviditet og urinvejsinfektion var negativ hos kvinder. Deltagernes egenskaber og deltagernes seksuelle opførsel i begyndelsen, herunder den seneste samleje og anvendelsen af ​​hormonelle prævention såvel som etnicitet, adskiller sig ikke markant mellem grupperne. Kvinder var berettigede til at deltage, der opfyldte mindst tre ud af fire kliniske kliniske kriterier for bakteriel vaginose og havde en nugent score på 4 til 10 på grund af gramfarve.

Intervention

Alle deltagere modtog en 5-dages kur med en vaginal metronidazol 0,75 % gel. Efter denne behandling modtog de enten Lactin-V eller en placebo, der blev brugt vaginalt i fem dage om dagen og derefter to gange om ugen i fem dage i den første uge. Jobundersøgelser fandt sted 4, 8, 12 og 24 uger efter registreringen.

lactobacillus crispatus CTV-05 (lactin-V) er et levende bioterapeutisk produkt, der indeholder en naturligt forekommende stamme af l crispatus . Lactin-V består af et pulver med 2 x 10 9 koloneringsenheder af l crispatus CTV-05 er bevaret med inaktive ingredienser og administreres via en forudfyldt applikator.

undersøgelsesparametre

Forskerne undersøgte opløselige immunfaktorer og den absolutte hyppighed af bakterielle taxaer ved anvendelse af multiplex-ELISA og kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR).

primært resultat

De primære resultater var de vaginale koncentrationer af interleukin 1 alfa (IL-1A) og opløselig E-cadher efter 24 uger (dvs. 13 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, uanset om lactin-V eller placebo).

Flere resultater var de vaginale koncentrationer af opløselige immunfaktorer og den absolutte hyppighed af vigtige vaginale bakterier, herunder l crispatus , l crispatus stam ctv-05, foring , l jensenii , l gassi , vagt atopobium vaginae , megasphaera arter og prevotella spezies.

vigtigste viden

Behandlingen med lactin-V var forbundet med signifikant lavere koncentrationer af de pro-inflammatoriske cytokiner IL-1A ( p = 0,042), en inflammatorisk og opløselig e-cadherin ( p = 0,035), en biomarkør for forstyrrelsen af ​​epitelial barrierer.

Derudover var lactin-V forbundet til forøgede koncentrationer af induceret protein 10 (IP-10) efter 23 uger efter 23 uger. Interferon (IFN) alpha 2a og IL-17A var ikke påviselige i mere end 50 % af prøverne. Påvisningen af ​​IFN-alpha 2a eller IL-17A var ikke signifikant forbundet med behandlingen.

gennemsigtighed

Denne undersøgelse blev finansieret af de canadiske institutter for sundhed og forskning og National Institutes of Health (NIH) og National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). En af forfatterne af denne undersøgelse, CR Cohen, MD, er formand for det videnskabelige rådgivende bestyrelse for Osel, det bioterapeutiske selskab, produktpipeline lactin-V. Han rapporterer om tilskud fra NIAID og NIH National Institute of Child Health and Human Development. Han har aktieoptioner for Osel og Evvy. En anden forfatter, B Coburn, ph.d., rapporterer om tilskud fra Western Foundation, de canadiske institutter for sundhedsforskning, det canadiske kræftforening, McLaughlin-stiftelsen, National Cancer Institute og Cystic Fibrosis Foundation samt forskningsindkomst fra Nubiyota, et firma for mikrobiombehandling med et fokus på udvikling af nyt-lignende mikrobiota-basis til genindretning af interestinal ligevægts ligevægt. Medforfatter R Kaul rapporterer om et stipendium fra de canadiske institutter for sundhedsforskning.

implikationer og begrænsninger for praksis

Bakteriel vaginose (BV) påvirker 15 til 50 % af kvinder i den fødedygtige alder 1 gentagelsesgraden er ganske problematisk, og selv efter behandling med et indekseret Antibiotikum forekommer 20 til 75 % af kvinderne inden for 3 måneder. (STI'er), inklusive HIV, såvel som for for tidlige fødsler. ^{3 BV fører også til negative følelsesmæssige, seksuelle og sociale effekter og repræsenterer en økonomisk byrde for patienter. Hvis vi kunne reducere risikoen for fornyet forekomst eller endda fremme primær forebyggelse, ville vi hjælpe med at finde en presserende nødvendig løsning på kvinders sundhed.}

Jeg vil straks gå ind i undersøgelsesimplikationer og begrænsninger af den aktuelle undersøgelse, men lad os se på den originale undersøgelse, hvorfra den nuværende understudie dukkede op. Jeg tror, ​​at denne undersøgelse har større indflydelse på praksis. Den originale undersøgelse (Cohen et al., NEJM , 2020) inkluderede en fase 2B-undersøgelse for at vurdere, om behandling med lactin-V efter vaginal administration af metronidazol mod BV sænkede forekomsten af ​​BV igen. Kvinder mellem 18 og 45 år med BV afsluttede en 5-dages kur med en vaginal metronidazolgel (0,75 %). Inden for 48 timer efter afslutningen af ​​denne behandling blev de randomiseret til en vaginal administration af lactin-V i 11 uger sammenlignet med placebo. Under denne procedure måtte deltagerne introducere en applikator i fem dage hver aften og derefter to gange om ugen. Det primære resultat var procentdelen af ​​kvinder, hvor en genforståelse af BV forekom i uge 12. Forskerne randomiserede 228 kvinder, 152 af dem i behandlingsgruppen og 76 i placebogruppen. I uge 12 var BV -gentagelsen i lactin V -gruppen signifikant lavere, med en tilbagefaldshastighed på 30 % i lactin V -gruppen (sammenlignet med en tilbagefaldshastighed på 45 % i placebogruppen) og med en vedvarende effekt i lactin V -gruppen i uge 24.

Gentagelsesgraden er ret problematisk, og selv efter behandling med et indikeret antibiotikum forekommer 20 til 75 % af kvinderne i en gentagelse inden for 3 måneder.

Nu til vores nuværende sub -studie, der førte til en bæredygtig reduktion i kønsinflammation og en biomarkør for epitelets integritet. Lactin-V var forbundet med koncentrationen af ​​opløselige immunfaktorer og et væld af flere bakterielle taxaer, hvilket er et godt tegn på kønsimmunitet. Disse vedvarende kønsimmuneffekter blev primært formidlet af en reduceret mængde bakteriel vaginose-associeret taxa prevotella spp og megasphaera spp og i mindre grad en øget mængde af det l crispatus . Der er stærke forhold mellem vaginal mikrobiota og HIV -risikoen, hvilket indikerer, at en dominans af vaginal mikrobiota fremmes l crispatus i vagina kunne reducere HIV -risikoen.

Kvinder med l crispatus Kvinder med overherredømme i deres vaginale økosystem har også færre overgange til mikrobiota af type bakteriel vaginose end kvinder med andre lactobacillus dominerende arter, såsom Z liner . Dette indikerer l crispatus , inflammatorisk bakteriel vaginose-associerede bakterier kan hæmme eller udelukke. Dette formidles delvist ved produktion af mælkesyre og antimikrobielle metabolitter. Vi har andre beviser, der beviser l crispatus er en vigtig mælkesyreproducent i vagina.

Der er nogle begrænsninger for undersøgelsen. Forskerne vurderede seksuelt overførte sygdomme kun i den første screening og testede dem kun igen, hvis kvinderne havde symptomer. Scenen i menstruationscyklussen blev ikke registreret, medmindre kvinderne havde deres menstruation. En udsving i normale kønshormoner er en potentiel faktor for kønsimmunologi og pH -værdi. De anvendte tests var en målrettet qPCR og ikke en 16srRNA -gen -sekventering, som begrænsede evnen til at evaluere vaginal mikrobiota og til at identificere bidrag fra andre mikrober. Kun amerikanske kvinder deltog i undersøgelsen, skønt det var en etnisk heterogen kohort.

Videregivelse af interessekonflikter

dr. Tori Hudson er medejer af et selskab for ernæringstilskud til kvinder, Vitanica, der tilbyder en bred vifte af sundhedsmæssige, ernæringsmæssige og urteprodukter til kvinder, herunder probiotiske arter og stammer til oral og vaginal anvendelse til at forhindre og behandle urogynecologiske sygdomme. Hun er også en medicinsk konsulent for ernæringsmæssigt grundlæggende for sundhed, symfoni, integrerende terapeutika og Gaia Herbs Pro.