Undersøgelse: Lactobacillus crispatus og bakteriel vaginose

Denne artikel er en del af vores særlige udgave af Immune Health fra oktober 2022. Download hele nummeret her.

Studiemål

Undersøgelse af virkningerne af et levende bioterapeutisk vaginalt middelL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) om genital immunologi og vigtige vaginale bakterier

Nøgle til at tage med

Denne undersøgelse tyder på, at vaginal brug af LACTIN-V er forbundet med en vedvarende reduktion af slimhindebetændelse og muligvis forbedret slimhindebarrierefunktion.

design

En delundersøgelse af et fase 2b, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med LACTIN-V for at reducere tilbagefald af bakteriel vaginose

Deltager

Den oprindelige undersøgelse rekrutterede 228 kvinder (i alderen 18-45 år) til at deltage i et fase 2b-forsøg med LACTIN-V for at reducere tilbagefald af bakteriel vaginose. Undergruppen af ​​undersøgelsen, der blev undersøgt her, omfattede 66 kvinder med høj tilslutning til behandling, som blev tilfældigt udvalgt fra den oprindelige undersøgelse (32 i LACTIN-V-gruppen; 34 i placebogruppen). Gennemsnitsalderen var 33 år.

Ingen af ​​kvinderne testede positive for humant immundefektvirus (HIV), syfilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisellerTrichomonas vaginalisved basislinjen. Graviditet og urinvejsinfektion var negative hos kvinder. Deltagernes baseline-karakteristika og seksuelle adfærd, herunder nyligt samleje og brug af hormonelle præventionsmidler samt etnicitet, afveg ikke signifikant mellem grupperne. Kvinder, der opfyldte mindst tre ud af fire kliniske Amsel-kriterier for bakteriel vaginose og havde en Nugent-score på 4 til 10 baseret på Gram-farvning, var kvalificerede til at deltage.

intervention

Alle deltagere modtog et 5-dages kursus med vaginal metronidazol 0,75% gel. Efter denne behandling blev de tilfældigt tildelt til at modtage enten LACTIN-V eller placebo, som blev administreret vaginalt én gang dagligt i fem dage i den første uge og derefter to gange om ugen i yderligere ti uger. Opfølgningsvurderinger fandt sted 4, 8, 12 og 24 uger efter tilmeldingen.

Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) er et levende bioterapeutisk produkt, der indeholder en naturligt forekommende stamme afL Crispatus. LACTIN-V består af et pulver med 2 x 10⁹kolonidannende enheder afL CrispatusCTV-05 er konserveret med inaktive ingredienser og administreres via en forfyldt applikator.

Evaluerede undersøgelsesparametre

Forskerne undersøgte opløselige immunfaktorer og den absolutte overflod af bakterielle taxa ved hjælp af multiplex ELISA og kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR).

Primært resultat

De primære resultater var vaginale koncentrationer af interleukin 1 alfa (IL-1a) og opløseligt E-cadherin ved 24 uger (dvs. 13 uger efter afsluttet behandling, uanset om LACTIN-V eller placebo).

Yderligere resultater inkluderede vaginale koncentrationer af opløselige immunfaktorer og absolut overflod af store vaginale bakterierL Crispatus,L CrispatusStamme CTV-05,Liners,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeraarter ogPrevotellaArter.

Nøglefund

Behandling med LACTIN-V var forbundet med signifikant lavere niveauer af det proinflammatoriske cytokin IL-1a (P=0,042), en inflammatorisk markør og opløseligt E-cadherin (P=0,035), en biomarkør for forstyrrelse af epitelbarrieren.

Blandt de 6 udforskende endepunkter var LACTIN-V desuden forbundet med øgede niveauer af induceret protein 10 (IP-10) efter 23 uger. Interferon (IFN) alfa 2a og IL-17A var upåviselige i mere end 50 % af prøverne. Detekterbarhed af IFN-alpha 2a eller IL-17A var ikke signifikant forbundet med behandling.

gennemsigtighed

Denne undersøgelse blev finansieret af Canadian Institutes of Health and Research og National Institutes of Health (NIH) og National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). En af forfatterne til denne undersøgelse, CR Cohen, MD, er formand for det videnskabelige rådgivende udvalg for Osel, bioterapeutikafirmaet, hvis produktpipeline inkluderer LACTIN-V. Han rapporterer om tilskud fra NIAID og NIH National Institute of Child Health and Human Development. Han har aktieoptioner i Osel og Evvy. En anden forfatter, B Coburn, PhD, rapporterer om bevillinger fra Western Foundation, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, McLaughlin Foundation, National Cancer Institute og Cystic Fibrosis Foundation, såvel som forskningsindtægter fra Nubiyota, et mikrobiom-terapeutisk firma, der fokuserer på at udvikle nye mikrobiotagarm-baserede lægemidler til at genoprette mikrobiota-gutbalancen. Medforfatter R Kaul rapporterer om et tilskud fra Canadian Institutes of Health Research.

Implikationer og begrænsninger for praksis

Bakteriel vaginose (BV) rammer 15 til 50 % af kvinder i den fødedygtige alder på verdensplan¹Gentagelsesraten er ret problematisk, og selv efter behandling med et indiceret antibiotikum oplever 20 til 75 % af kvinderne et tilbagefald inden for 3 måneder.²BV er forbundet med en øget risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er), herunder HIV, samt for tidlig fødsel.³BV fører også til negative følelsesmæssige, seksuelle og sociale effekter og lægger en økonomisk byrde på patienterne. Hvis vi kunne reducere risikoen for tilbagefald eller endda fremme primær forebyggelse, ville vi hjælpe med at finde en tiltrængt løsning på kvinders sundhed.

Jeg vil om et øjeblik tage fat på undersøgelsens implikationer og begrænsninger af den aktuelle undersøgelse, men lad os først se på den oprindelige undersøgelse, hvorfra den nuværende delundersøgelse er opstået. Jeg tror, ​​at denne undersøgelse har større konsekvenser for praksis. Den oprindelige undersøgelse (Cohen et al.,NEJM, 2020) inkluderede et fase 2b-forsøg for at vurdere, om behandling med LACTIN-V efter vaginal administration af metronidazol til BV reducerede forekomsten af ​​BV-tilbagefald. Kvinder i alderen 18 til 45 år med BV gennemførte en 5-dages kur med vaginal metronidazolgel (0,75%). Inden for 48 timer efter at have afsluttet denne behandling, blev de tilfældigt tildelt til at modtage vaginal LACTIN-V versus placebo i 11 uger. Proceduren krævede, at deltagerne indsatte en applikator hver aften i fem dage og derefter to gange om ugen i ti uger. Det primære resultat var procentdelen af ​​kvinder, der oplevede recidiv af BV i uge 12. Forskerne randomiserede 228 kvinder, herunder 152 i behandlingsgruppen og 76 i placebogruppen. I uge 12 var BV-tilbagefaldet signifikant lavere i LACTIN-V-gruppen med en recidivrate på 30 % i LACTIN-V-gruppen (sammenlignet med en recidivrate på 45 % i placebogruppen) og med en vedvarende effekt i LACTIN-V-behandlingsgruppen i uge 24.

Gentagelsesraten er ret problematisk, og selv efter behandling med et indiceret antibiotikum oplever 20 til 75 % af kvinderne et tilbagefald inden for 3 måneder.

Nu til vores nuværende delstudie, som resulterede i en vedvarende reduktion af genital inflammation og en biomarkør for epitelintegritet. LACTIN-V er blevet forbundet med koncentrationen af ​​opløselige immunfaktorer og en overflod af multiple bakterielle taxa, hvilket lover godt for genital immunitet. Disse vedvarende genitale immuneffekter blev primært medieret af en reduceret overflod af bakteriel vaginose-associeret taxaPrevotellaspp ogMegasphaeraspp og i mindre grad øgede mængder herafL Crispatus. Der er stærke sammenhænge mellem vaginal mikrobiota og HIV-risiko, hvilket tyder på, at vaginal mikrobiota dominans fremmesL Crispatusi skeden kan reducere risikoen for hiv.

kvinder medL CrispatusKvinder med overvægt i deres vaginale økosystem har også færre overgange til bakteriel vaginose-type mikrobiota end kvinder med andreLactobacillusdominerende arter som f.eksLinersOverhøjhed. Det tyder på detL Crispatuskan kompetitivt hæmme eller udelukke inflammatoriske bakterielle vaginose-associerede bakterier. Dette formidles til dels af produktionen af ​​mælkesyre og antimikrobielle metabolitter. Vi har andre beviser til at understøtte detteL Crispatuser en vigtig producent af mælkesyre i skeden.⁴

Der er nogle begrænsninger for undersøgelsen. Forskerne vurderede kun seksuelt overførte sygdomme ved den indledende screening og testede dem kun igen, hvis kvinderne havde symptomer. Stadiet af menstruationscyklussen blev ikke registreret, medmindre kvinderne i øjeblikket havde menstruation. Udsving i normale kønshormoner er en potentiel faktor i genital immunologi og pH. De anvendte assays var målrettet qPCR snarere end 16SrRNA-gensekventering, hvilket begrænsede evnen til at vurdere den vaginale mikrobiota og identificere bidrag fra andre mikrober. Kun amerikanske kvinder deltog i undersøgelsen, selvom det var en etnisk forskelligartet kohorte.

Offentliggørelse af interessekonflikter

Dr. Tori Hudson er medejer af et kosttilskudsfirma for kvinder, Vitanica, som tilbyder en bred vifte af kvinders sundheds-, ernærings- og urteprodukter, herunder probiotiske arter og stammer til oral og vaginal brug til at forebygge og behandle urogynækologiske sygdomme. Hun er også medicinsk rådgiver for Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics og Gaia Herbs Pro.