Suche
Mein Konto
Tento článek je součástí našeho speciálního vydání z října 2022 o imunitním zdraví. Celé vydání si stáhněte zde.
Cíl studie
Zkoumání účinků živé bioterapeutické vaginální látkyL CrispatusCTV-05 (LACTIN-V) o genitální imunologii a důležitých vaginálních bakteriích
Klíč k odnesení
Tato studie naznačuje, že vaginální použití LACTIN-V je spojeno s trvalým snížením zánětu sliznice a možná zlepšenou funkcí slizniční bariéry.
design
Podstudie fáze 2b, randomizované, placebem kontrolované studie LACTIN-V ke snížení recidivy bakteriální vaginózy
Účastník
Původní studie přijala 228 žen (ve věku 18-45 let), aby se zúčastnily fáze 2b studie LACTIN-V ke snížení recidivy bakteriální vaginózy. Podskupina zde zkoumané studie zahrnovala 66 žen s vysokou adherencí k léčbě, které byly náhodně vybrány z původní studie (32 ve skupině LACTIN-V; 34 ve skupině s placebem). Průměrný věk byl 33 let.
Žádná z žen byla pozitivně testována na virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisneboTrichomonas vaginalisna základní čáře. Těhotenství a infekce močových cest byly u žen negativní. Základní charakteristiky a sexuální chování účastníků, včetně nedávného pohlavního styku a užívání hormonální antikoncepce, stejně jako etnická příslušnost, se mezi skupinami významně nelišily. Zúčastnit se mohly ženy, které splnily alespoň tři ze čtyř klinických Amselových kritérií pro bakteriální vaginózu a měly Nugentovo skóre 4 až 10 na základě barvení podle Grama.
zásah
Všichni účastníci dostali 5denní kúru vaginálního metronidazolu 0,75% gel. Po této léčbě byly náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď LACTIN-V nebo placebo, které bylo podáváno vaginálně jednou denně po dobu pěti dnů po dobu prvního týdne a poté dvakrát týdně po dobu dalších deseti týdnů. Následná hodnocení proběhla 4, 8, 12 a 24 týdnů po zařazení.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) je živý bioterapeutický přípravek obsahující přirozeně se vyskytující kmenL Crispatus. LACTIN-V se skládá z prášku s 2 x 109kolonie tvořící jednotkyL CrispatusCTV-05 je konzervován neaktivními složkami a podává se prostřednictvím předem naplněného aplikátoru.
Vyhodnocené parametry studie
Výzkumníci zkoumali rozpustné imunitní faktory a absolutní množství bakteriálních taxonů pomocí multiplexní ELISA a kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).
Primární výsledek
Primárními výsledky byly vaginální koncentrace interleukinu 1 alfa (IL-1a) a rozpustného E-cadherinu po 24 týdnech (tj. 13 týdnech po dokončení léčby, ať už LACTIN-V nebo placebo).
Další výsledky zahrnovaly vaginální koncentrace rozpustných imunitních faktorů a absolutní množství hlavních vaginálních bakteriíL Crispatus,L CrispatusKmen CTV-05,Vložky,L jensenii,L gasseri,Gardnerella vaginalis,Atopobium vaginae,Megasphaeradruhy aPrevotellaDruh.
Klíčová zjištění
Léčba LACTIN-V byla spojena s významně nižšími hladinami prozánětlivého cytokinu IL-1a (P=0,042), zánětlivý marker a rozpustný E-cadherin (P=0,035), biomarker pro narušení epiteliální bariéry.
Kromě toho mezi 6 explorativními cílovými body byl LACTIN-V spojen se zvýšenými hladinami indukovaného proteinu 10 (IP-10) ve 23. týdnu. Interferon (IFN) alfa 2a a IL-17A byly nedetekovatelné u více než 50 % vzorků. Detekovatelnost IFN-alfa 2a nebo IL-17A nebyla významně spojena s léčbou.
průhlednost
Tato studie byla financována Kanadskými instituty zdraví a výzkumu a Národními instituty zdraví (NIH) a Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID). Jeden z autorů této studie, CR Cohen, MD, je předsedou vědeckého poradního sboru společnosti Osel, bioterapeutické společnosti, jejíž produktový sortiment zahrnuje LACTIN-V. Hlásí granty od NIAID a NIH National Institute of Child Health and Human Development. Drží akciové opce v Osel a Evvy. Další autor, B Coburn, PhD, uvádí granty od Western Foundation, Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, McLaughlin Foundation, National Cancer Institute a Cystic Fibrosis Foundation, stejně jako příjmy z výzkumu od společnosti Nubiyota, společnosti zabývající se léčbou mikrobiomu se zaměřením na vývoj nových léků na bázi mikrobioty k obnovení střevní rovnováhy. Spoluautor R Kaul referuje o grantu od Kanadských institutů pro výzkum zdraví.
Důsledky a omezení pro praxi
Bakteriální vaginóza (BV) celosvětově postihuje 15 až 50 % žen v plodném věku1Míra recidivy je značně problematická a i po léčbě indikovaným antibiotikem dochází u 20 až 75 % žen k recidivě do 3 měsíců.2BV je spojena se zvýšeným rizikem sexuálně přenosných infekcí (STI), včetně HIV, a také s předčasným porodem.3BV také vede k negativním emocionálním, sexuálním a sociálním účinkům a představuje pro pacienty ekonomickou zátěž. Pokud bychom dokázali snížit riziko recidivy nebo dokonce podpořit primární prevenci, pomohli bychom najít tolik potřebné řešení pro zdraví žen.
Studijním implikacím a omezením současné studie se budu věnovat za chvíli, ale nejprve se podívejme na původní studii, ze které vzešla současná dílčí studie. Domnívám se, že tato studie má větší důsledky pro praxi. Původní studie (Cohen et al.,NEJM, 2020) zahrnovala studii fáze 2b k posouzení, zda léčba LACTIN-V po vaginálním podání metronidazolu pro BV snížila výskyt recidivy BV. Ženy ve věku 18 až 45 let s BV absolvovaly 5denní kúru vaginálního metronidazolového gelu (0,75 %). Během 48 hodin po dokončení této léčby byly náhodně rozděleny do skupin, které dostávaly vaginální LACTIN-V versus placebo po dobu 11 týdnů. Postup vyžadoval, aby účastníci každý večer po dobu pěti dnů a poté dvakrát týdně po dobu deseti týdnů vložili aplikátor. Primárním výsledkem bylo procento žen, které zaznamenaly recidivu BV ve 12. týdnu. Výzkumníci randomizovali 228 žen, včetně 152 ve skupině léčené a 76 ve skupině s placebem. Ve 12. týdnu byla recidiva BV významně nižší ve skupině LACTIN-V s mírou recidivy 30 % ve skupině LACTIN-V (ve srovnání s mírou recidivy 45 % ve skupině s placebem) a s trvalým účinkem ve skupině léčené LACTIN-V v týdnu 24.
Míra recidivy je značně problematická a i po léčbě indikovaným antibiotikem dochází u 20 až 75 % žen k recidivě do 3 měsíců.
Nyní k naší současné dílčí studii, která vedla k trvalému snížení zánětu genitálií a biomarkeru pro integritu epitelu. LACTIN-V je spojován s koncentrací rozpustných imunitních faktorů a množstvím mnoha bakteriálních taxonů, což je dobré pro imunitu pohlavních orgánů. Tyto přetrvávající účinky na genitální imunitu byly primárně zprostředkovány sníženým množstvím taxonů spojených s bakteriální vaginózouPrevotellaspp aMegasphaeraspp a v menší míře jeho zvýšené množstvíL Crispatus. Existuje silná souvislost mezi vaginální mikroflórou a rizikem HIV, což naznačuje, že je podporována převaha vaginální mikroflóryL Crispatusve vagíně může snížit riziko HIV.
ženy sL CrispatusŽeny s převahou ve svém vaginálním ekosystému mají také méně přechodů do mikrobioty typu bakteriální vaginózy než ženy s jinýmiLactobacillusdominantní druhy jako napřVložkySvrchovanost. To tomu nasvědčujeL Crispatusmohou kompetitivně inhibovat nebo vylučovat zánětlivé bakteriální bakterie spojené s vaginózou. To je částečně zprostředkováno produkcí kyseliny mléčné a antimikrobiálních metabolitů. Máme pro to další důkazyL Crispatusje významným producentem kyseliny mléčné v pochvě.4
Studie má určitá omezení. Výzkumníci hodnotili sexuálně přenosné choroby pouze při úvodním screeningu a znovu je testovali pouze v případě, že ženy měly příznaky. Stádium menstruačního cyklu nebylo zaznamenáno, pokud ženy právě nemenstruovaly. Kolísání normálních pohlavních hormonů je potenciálním faktorem v genitální imunologii a pH. Použité testy byly cílené na qPCR spíše než na sekvenování genu 16SrRNA, což omezovalo schopnost hodnotit vaginální mikrobiotu a identifikovat příspěvky jiných mikrobů. Studie se zúčastnily pouze ženy z USA, ačkoli šlo o etnicky různorodou kohortu.
Zveřejnění střetu zájmů
Dr. Tori Hudson je spolumajitelkou společnosti Vitanica, která vyrábí doplňky stravy pro ženy, která nabízí širokou škálu produktů pro zdraví žen, výživy a rostlinných produktů, včetně probiotických druhů a kmenů pro orální a vaginální použití k prevenci a léčbě urogynekologických onemocnění. Je také lékařskou poradkyní pro Základy výživy pro zdraví, Symfonii, Integrativní terapeutiku a Gaia Herbs Pro.