Suche
Mein Konto
Тази статия е част от нашия специален брой за имунно здраве от октомври 2022 г. Изтеглете пълния брой тук.
Цел на изследването
Изследване на ефектите на живо биотерапевтично вагинално средствоL КриспатусCTV-05 (LACTIN-V) за генитална имунология и важни вагинални бактерии
Ключ за вземане
Това проучване предполага, че вагиналното използване на LACTIN-V е свързано с трайно намаляване на възпалението на лигавицата и евентуално подобрена бариерна функция на лигавицата.
дизайн
Подизследване на фаза 2b, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване на LACTIN-V за намаляване на рецидивите на бактериална вагиноза
участник
Първоначалното проучване набира 228 жени (на възраст 18-45 години) за участие във фаза 2b изпитване на LACTIN-V за намаляване на повторната поява на бактериална вагиноза. Подгрупата на изследването тук включва 66 жени с високо придържане към лечението, които са избрани на случаен принцип от първоначалното проучване (32 в групата на LACTIN-V; 34 в групата на плацебо). Средната възраст е 33 години.
Нито една от жените не е дала положителна проба за вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV), сифилис,Neisseria gonorrhoeae,Chlamydia trachomatisилиTrichomonas vaginalisна изходната линия. Бременност и инфекция на пикочните пътища са отрицателни при жените. Базовите характеристики и сексуалното поведение на участниците, включително скорошен полов акт и употребата на хормонални контрацептиви, както и етническа принадлежност, не се различават значително между групите. Жени, които отговарят на поне три от четири клинични критерия на Amsel за бактериална вагиноза и имат оценка на Nugent от 4 до 10 въз основа на оцветяване по Грам, имаха право да участват.
интервенция
Всички участници получиха 5-дневен курс на вагинален метронидазол 0,75% гел. След това лечение те бяха разпределени на случаен принцип да получават или LACTIN-V, или плацебо, което се прилагаше вагинално веднъж дневно в продължение на пет дни през първата седмица и след това два пъти седмично в продължение на още десет седмици. Последващи оценки са извършени 4, 8, 12 и 24 седмици след записването.
Lactobacillus crispatusCTV-05 (LACTIN-V) е жив биотерапевтичен продукт, съдържащ естествено срещащ се щам наL Криспатус. LACTIN-V се състои от прах с 2 х 109образуващи колонии единици наL КриспатусCTV-05 се съхранява с неактивни съставки и се прилага чрез предварително напълнен апликатор.
Оценени параметри на изследването
Изследователите са изследвали разтворимите имунни фактори и абсолютното изобилие от бактериални таксони, използвайки мултиплексна ELISA и количествена полимеразна верижна реакция (PCR).
Първичен резултат
Първичните резултати са вагинални концентрации на интерлевкин 1 алфа (IL-1a) и разтворим Е-кадхерин на 24-та седмица (т.е. 13 седмици след завършване на лечението, независимо дали е LACTIN-V или плацебо).
Допълнителните резултати включват вагинални концентрации на разтворими имунни фактори и абсолютно изобилие от основни вагинални бактерииL Криспатус,L КриспатусЩам CTV-05,Облицовки,L jensenii,L gasseri,Гарднерела вагиналис,Atopobium vaginae,Мегасферавидове иПревотелавидове.
Ключови констатации
Лечението с LACTIN-V се свързва със значително по-ниски нива на провъзпалителния цитокин IL-1a (П=0,042), възпалителен маркер и разтворим Е-кадхерин (П=0,035), биомаркер за разрушаване на епителната бариера.
Освен това, сред 6-те проучвателни крайни точки, LACTIN-V се свързва с повишени нива на индуциран протеин 10 (IP-10) на 23 седмици. Интерферон (IFN) алфа 2а и IL-17A са неоткриваеми в повече от 50% от пробите. Откриваемостта на IFN-alpha 2a или IL-17A не е значително свързана с лечението.
прозрачност
Това проучване е финансирано от Канадските институти по здравеопазване и изследвания и Националните институти по здравеопазване (NIH) и Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID). Един от авторите на това проучване, CR Cohen, MD, е председател на научния консултативен съвет на Osel, биотерапевтичната компания, чиято продуктова гама включва LACTIN-V. Той съобщава за грантове от NIAID и Националния институт за детско здраве и човешко развитие на NIH. Той държи опции за акции в Osel и Evvy. Друг автор, д-р B Coburn, съобщава за безвъзмездни средства от Западната фондация, Канадските институти за изследване на здравето, Канадското общество за борба с рака, Фондация Маклафлин, Националния институт по рака и Фондацията за кистозна фиброза, както и приходи от изследвания от Nubiyota, компания за микробиомна терапия, фокусирана върху разработването на нови лекарства, базирани на микробиота, за възстановяване на чревния баланс. Съавторът R Kaul докладва за грант от Канадските институти за здравни изследвания.
Последици и ограничения за практиката
Бактериалната вагиноза (BV) засяга 15 до 50% от жените в детеродна възраст по света1Честотата на рецидивите е доста проблематична и дори след лечение с показан антибиотик, 20 до 75% от жените получават рецидив в рамките на 3 месеца.2BV се свързва с повишен риск от полово предавани инфекции (ППИ), включително ХИВ, както и преждевременно раждане.3BV също така води до отрицателни емоционални, сексуални и социални ефекти и поставя икономическа тежест върху пациентите. Ако можехме да намалим риска от рецидив или дори да насърчим първичната превенция, бихме помогнали да намерим така необходимото решение за здравето на жените.
След малко ще разгледам последиците от изследването и ограниченията на настоящото проучване, но първо нека разгледаме оригиналното проучване, от което се появи настоящото подизследване. Вярвам, че това проучване има по-големи последици за практиката. Оригиналното проучване (Cohen et al.,NEJM, 2020) включва проучване фаза 2b, за да се оцени дали лечението с LACTIN-V след вагинално приложение на метронидазол за BV намалява честотата на рецидив на BV. Жени на възраст от 18 до 45 години с BV са завършили 5-дневен курс на вагинален метронидазолов гел (0,75%). В рамките на 48 часа след завършване на това лечение, те бяха разпределени на случаен принцип да получават вагинален LACTIN-V срещу плацебо за 11 седмици. Процедурата изисква участниците да поставят апликатор всяка вечер в продължение на пет дни и след това два пъти седмично в продължение на десет седмици. Първичният резултат е процентът на жените, които са имали рецидив на BV на седмица 12. Изследователите рандомизират 228 жени, включително 152 в групата на лечение и 76 в групата на плацебо. На 12-та седмица рецидивът на BV е бил значително по-нисък в групата на LACTIN-V, с честота на рецидив от 30% в групата на LACTIN-V (в сравнение с честота на рецидив от 45% в групата на плацебо) и с устойчив ефект в групата на лечение с LACTIN-V на 24-та седмица.
Честотата на рецидивите е доста проблематична и дори след лечение с показан антибиотик, 20 до 75% от жените получават рецидив в рамките на 3 месеца.
Сега към настоящото ни подизследване, което доведе до трайно намаляване на гениталното възпаление и биомаркер за епителната цялост. LACTIN-V се свързва с концентрацията на разтворими имунни фактори и изобилие от множество бактериални таксони, което е добър знак за гениталния имунитет. Тези постоянни генитални имунни ефекти се медиират предимно от намалено изобилие от таксони, свързани с бактериална вагинозаПревотелаspp иМегасфераspp и в по-малка степен повишени количества от негоL Криспатус. Съществуват силни връзки между вагиналната микробиота и риска от ХИВ, което предполага, че се насърчава преобладаването на вагиналната микробиотаL Криспатусвъв влагалището може да намали риска от ХИВ.
жени сL КриспатусЖените с преобладаване на тяхната вагинална екосистема също имат по-малко преходи към микробиота от типа на бактериална вагиноза, отколкото жените с другиЛактобацилусдоминиращи видове като напрОблицовкиПревъзходство. Това предполага такаL Криспатусможе конкурентно да инхибира или изключи възпалителни бактериални бактерии, свързани с вагиноза. Това се медиира отчасти от производството на млечна киселина и антимикробни метаболити. Имаме и други доказателства в подкрепа на товаL Криспатусе важен производител на млечна киселина във влагалището.4
Има някои ограничения на изследването. Изследователите оценяват болестите, предавани по полов път, само при първоначалния скрининг и ги тестват отново само ако жените имат симптоми. Етапът на менструалния цикъл не се записва, освен ако жените в момента са в менструация. Колебанията в нормалните полови хормони са потенциален фактор за гениталната имунология и pH. Използваните анализи бяха насочени към qPCR, а не към 16SrRNA генно секвениране, което ограничава способността за оценка на вагиналната микробиота и идентифициране на приноса на други микроби. Само жени от САЩ са участвали в проучването, въпреки че това е етнически разнообразна кохорта.
Разкриване на конфликти на интереси
Д-р Тори Хъдсън е съсобственик на компания за хранителни добавки за жени Vitanica, която предлага широка гама от здравословни, хранителни и билкови продукти за жени, включително пробиотични видове и щамове за орална и вагинална употреба за предотвратяване и лечение на урогинекологични заболявания. Тя също е медицински съветник за Nutritional Fundamentals for Health, Symphony, Integrative Therapeutics и Gaia Herbs Pro.