Проучване: Lactobacillus crispatus и бактериална вагиноза

Тази статия е част от нашето специално издание „Имуно здраве“ от октомври 2022 г. заредете пълното издание тук надолу .

Целта на изследването

Изследване на ефекта на жива биотерапевтична вагинална съставка L crispatus CTV-05 (Lactin-V) върху гениталната имунология и важни вагинални бактерии

Ключ, който трябва да отнеме

Това проучване предполага, че вагиналното приложение на Lactin-V е свързано с непрекъснато намаляване на възпалението на лигавицата и евентуално подобрена функция на лигавичната бариера.

Дизайн

;

Участник

За първоначалното проучване са наети 228 жени (на възраст 18–45 години), за да участват във фаза 2B проучване с Lactin-V, за да се намали рецидивът на бактериалната вагиноза. Подгрупата на изследването, изследвана тук, включва 66 жени с висока лоялност към терапията, които случайно са избрани от първоначалното проучване (32 в групата на Lactin V; 34 в групата на плацебо). Средната възраст е била 33 години.

Нито една от жените не стана положително за вируса на имунния дефицит на човека (ХИВ), Сифилис, Neisseria gonorrhoeae , chlamydia trachomatis или trichomonas vaginalis . Инфекцията на бременността и пикочните пътища са отрицателни при жените. Характеристиките и сексуалното поведение на участниците в началото, включително най -новия сексуален контакт и прилагането на хормонални контрацептиви, както и етническата принадлежност, не се различават значително между групите. Жените са имали право да участват, които са срещнали поне три от четири клинични клинични критерия за бактериална вагиноза и са имали самолетен резултат от 4 до 10 поради оцветяването на грам.

Интервенция

Всички участници получиха 5-дневен лек с вагинален метронидазол 0,75 % гел. След това лечение те получават или Lactin-V, или плацебо, който се използва вагинално в продължение на пет дни на ден и след това два пъти седмично в продължение на пет дни през първата седмица. Изпитите за работа се проведоха 4, 8, 12 и 24 седмици след регистрацията.

lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactin-V) е жив биотерапевтичен продукт, който съдържа естествено срещащо се племе от l crispatus . Lactin-V се състои от прах с 2 x 10 9 Колониращи единици от L Crispatus CTV-05 се запазва с неактивни съставки и се прилага чрез предварително напълнен апликатор.

параметри на изследването

Изследователите изследваха разтворими имунни фактори и абсолютната честота на бактериалните таксони, използвайки мултиплексна-ELISA и количествена полимеразна верижна реакция (PCR).

Първичен резултат

Първичните резултати бяха вагиналните концентрации на интерлевкин 1 алфа (IL-1a) и разтворима електронна кадра след 24 седмици (т.е. 13 седмици след края на лечението, независимо дали Lactin-V или плацебо).

More results were the vaginal concentrations of soluble immune factors and the absolute frequency of important vaginal bacteria, including l crispatus , l crispatus stem CTV-05, liner , l jensenii , l Gassi , Vaginalis , atopobium vaginae , megasphaera видове и prevotella spezies.

Най -важните знания

Лечението с Lactin-V се свързва със значително по-ниски концентрации на провъзпалителните цитокини IL-1A ( P = 0,042), възпалителна и разтворима е-кадхерин ( P = 0,035), биомаркер за нарушаване на епителната пречка.

В допълнение, Lactin-V е свързан с повишени концентрации на индуциран протеин 10 (IP-10) след 23 седмици след 23 седмици. Интерферон (IFN) Alpha 2A и IL-17A не се откриват в повече от 50 % от пробите. Откриването на IFN-Alpha 2A или IL-17A не е значително свързано с лечението.

прозрачност

; Един от авторите на това проучване, CR Cohen, MD, е председател на Научния консултативен съвет на Osel, биотерапевтичната компания, продуктовата тръбопровод Lactin-V. Той докладва за безвъзмездни средства от NIAID и Националния институт за здраве и човешко развитие на NIH. Той притежава опции за акции за Osel и Evvy. Друг автор, B Coburn, PhD, съобщава за безвъзмездни средства от Западната фондация, Канадските институти по здравни изследвания, Канадското дружество за борба с рака, Фондация Маклафлин, Националния раков институт и Фондация за кистозна фиброза, както и доходи от изследвания от Nubiyota, компания за микробиома терапия с фокус върху развитието на новобранна микробиота на микробиота за възстановяване на микробиома с терапия с фокус върху развитието на новобземената микробиота на микробиома за възстановяване на микробиома терапия с фокус върху развитието на новобземената микробиота на микробиома за възстановяване на микробиома с терапия с фокус върху развитието на новобленната микробиота на микробиота за възстановяване на микробиомата спрямо се фокусира върху развитието на новобземената микробиота за възстановяване на микробиома. Съавторът R Kaul докладва за стипендия от канадските институти за здравни изследвания.

Последици и ограничения за практика

Бактериалната вагиноза (BV) засяга 15 до 50 % от жените на възраст за раждане 1 Степента на рецидив е доста проблематична и дори след лечение с индексиран антибиотик, 20 до 75 % от жените в рамките на 3 месеца се появяват. (ППИ), включително ХИВ, както и за преждевременни раждания. ^{3 BV също води до негативни емоционални, сексуални и социални ефекти и представлява икономическа тежест за пациентите. Ако можехме да намалим риска от подновена поява или дори да насърчим първичната профилактика, бихме помогнали да намерим спешно необходимо решение за здравето на жените.}

; Вярвам, че това проучване има по -голямо влияние върху практиката. Оригиналното проучване (Cohen et al., Nejm , 2020) включва фаза 2В проучване, за да се оцени дали лечението с Lactin-V след вагинално приложение на метронидазол срещу BV отново намалява честотата на BV. Жените на възраст между 18 и 45 години с BV завършиха 5-дневен лек с вагинален метронидазолов гел (0,75 %). В рамките на 48 часа след завършването на това лечение те бяха рандомизирани във вагинално приложение на Lactin-V в продължение на 11 седмици в сравнение с плацебо. По време на тази процедура участниците трябваше да въвеждат апликатор в продължение на пет дни всяка вечер и след това два пъти седмично. Основният резултат беше процентът на жените, при който повторно възникване на BV се наблюдава през 12 -та седмица. Изследователите рандомизират 228 жени, 152 от тях в групата за лечение и 76 в групата на плацебо. През 12 -та седмица рецидивът на BV в групата на Lactin V е значително по -нисък, със скорост на рецидив от 30 % в групата на Lactin V (в сравнение със скоростта на рецидиви от 45 % в групата на плацебо) и с постоянен ефект в групата на Lactin V през седмица 24.

<блок квота>

Коефициентът на рецидиви е доста проблематичен и дори след лечение с посочен антибиотик, 20 до 75 % от жените се появяват в рецидив в рамките на 3 месеца.

Сега към настоящия ни подводник, което доведе до устойчиво намаляване на гениталното възпаление и биомаркер за целостта на епитела. Лактин-V се свързва с концентрацията на разтворими имунни фактори и богатство от няколко бактериални таксони, което е добър признак на генитален имунитет. Тези устойчиви генитални имунни ефекти се предават предимно от намалено количество бактериална вагиноза, свързана с таксони prevotella spp и megasphaera spp и в по-малка степен увеличено количество от него l cripatus . Съществуват силни връзки между вагиналната микробиота и риска от ХИВ, което показва, че доминирането на вагиналната микробиота се насърчава l crispatus във влагалището може да намали риска от ХИВ.

Жените с l crispatus Жените с надмощие във вагиналната си екосистема също имат по -малко преходи към микробиота от бактериална вагиноза от тип, отколкото жени с други lactobacillus доминиращи видове, като z линейност . Това показва L crispatus , възпалителната бактериална вагиноза, свързана с бактерии, може да инхибира или изключи. Това се предава частично чрез производството на млечна киселина и антимикробни метаболити. Имаме други доказателства, които доказват, че l crispatus е важен производител на млечна киселина във влагалището.

Има някои ограничения за изследването. Изследователите прецениха полово предавани болести само при първия скрининг и ги тестваха отново само ако жените имат симптоми. Етапът на менструалния цикъл не е записан, освен ако жените са имали менструацията си. Колебанието в нормалните полови хормони е потенциален фактор за гениталната имунология и рН стойността. Използваните тестове бяха целенасочен qPCR, а не 16SRRNA генно секвениране, което ограничаваше способността за оценка на вагиналната микробиота и да се идентифицират приноси от други микроби. Само американски жени участваха в проучването, въпреки че това беше етнически хетерогенна кохорта.

Разкриване на конфликт на интереси

dr. Тори Хъдсън е съсобственик на компания за хранителни добавки за жени, Vitanica, която предлага широка гама от здраве, хранителни и билкови продукти за жени, включително пробиотични видове и племена за орална и вагинална употреба за предотвратяване и лечение на урогинекологични заболявания. Тя също е медицински консултант по хранителни основи за здраве, симфония, интегративни терапевтици и Gaia Herbs Pro.