دراسة: Lactobacillus Crispatus والتهاب المهبل الجرثومي

هذه المقالة جزء من عددنا الخاص بالصحة المناعية لشهر أكتوبر 2022. قم بتنزيل العدد الكامل هنا.

هدف الدراسة

التحقيق في آثار العامل المهبلي الحيوي العلاجيل كريسباتوسCTV-05 (LACTIN-V) على المناعة التناسلية والبكتيريا المهبلية المهمة

مفتاح ليأخذ بعيدا

تشير هذه الدراسة إلى أن الاستخدام المهبلي لـ LACTIN-V يرتبط بانخفاض مستمر في التهاب الغشاء المخاطي وربما تحسين وظيفة الحاجز المخاطي.

تصميم

دراسة بديلة للمرحلة 2 ب، تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي لـ LACTIN-V لتقليل تكرار التهاب المهبل الجرثومي

مشارك

قامت الدراسة الأصلية بتوظيف 228 امرأة (تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا) للمشاركة في تجربة المرحلة 2ب لعقار LACTIN-V لتقليل تكرار التهاب المهبل الجرثومي. شملت المجموعة الفرعية من الدراسة التي تم فحصها هنا 66 امرأة ذات التزام عالٍ بالعلاج تم اختيارهن عشوائياً من الدراسة الأصلية (32 في مجموعة LACTIN-V، و34 في مجموعة الدواء الوهمي). وكان متوسط ​​العمر 33 عاما.

لم تكن أي من النساء مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أو الزهري أوالنيسرية البنية,الكلاميديا ​​الحثريةأوالمشعرة المهبليةعند خط الأساس. وكانت حالات الحمل والتهابات المسالك البولية سلبية لدى النساء. لم تختلف الخصائص الأساسية للمشاركين والسلوك الجنسي، بما في ذلك الاتصال الجنسي الحديث واستخدام وسائل منع الحمل الهرمونية وكذلك العرق، بشكل كبير بين المجموعات. كانت النساء اللاتي استوفين على الأقل ثلاثة من أربعة معايير Amsel السريرية لالتهاب المهبل الجرثومي وحصلن على درجة Nugent من 4 إلى 10 بناءً على صبغة جرام مؤهلات للمشاركة.

تدخل

تلقى جميع المشاركين دورة لمدة 5 أيام من هلام ميترونيدازول المهبلي 0.75٪. بعد هذا العلاج، تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي إما LACTIN-V أو دواء وهمي، والذي تم إعطاؤه عن طريق المهبل مرة واحدة يوميًا لمدة خمسة أيام في الأسبوع الأول ثم مرتين في الأسبوع لمدة عشرة أسابيع أخرى. حدثت تقييمات المتابعة بعد 4 و8 و12 و24 أسبوعًا من التسجيل.

اكتوباكيللوس كريسباتوسCTV-05 (LACTIN-V) هو منتج علاجي حيوي يحتوي على سلالة طبيعية منل كريسباتوس. يتكون LACTIN-V من مسحوق يحتوي على 2 × 10⁹وحدات تشكيل مستعمرةل كريسباتوسيتم حفظ CTV-05 بمكونات غير نشطة ويتم إعطاؤه عبر أداة مملوءة مسبقًا.

معايير الدراسة المقدرة

قام الباحثون بفحص العوامل المناعية القابلة للذوبان والوفرة المطلقة للأصناف البكتيرية باستخدام ELISA المتعدد وتفاعل البلمرة المتسلسل الكمي (PCR).

النتيجة الأولية

وكانت النتائج الأولية هي التركيزات المهبلية للإنترلوكين 1 ألفا (IL-1a) والكادرين E القابل للذوبان عند 24 أسبوعًا (أي 13 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج، سواء كان LACTIN-V أو الدواء الوهمي).

وشملت النتائج الإضافية التركيزات المهبلية للعوامل المناعية القابلة للذوبان والوفرة المطلقة للبكتيريا المهبلية الرئيسيةل كريسباتوس,ل كريسباتوسسلالة CTV-05،بطانات,لام جينيسيني,لام جاسيري,الغاردنريلة المهبلية,أتوبوبيوم المهبل,ميجاسفيراالأنواع وبريفوتيلاصِنف.

النتائج الرئيسية

ارتبط العلاج بـ LACTIN-V بمستويات أقل بكثير من السيتوكينات المسببة للالتهابات IL-1a (ص=0.042)، علامة التهابية، و E-cadherin قابل للذوبان (ص=0.035)، علامة حيوية لتعطيل الحاجز الظهاري.

علاوة على ذلك، من بين نقاط النهاية الاستكشافية الستة، ارتبط LACTIN-V بزيادة مستويات البروتين المستحث 10 (IP-10) عند 23 أسبوعًا. لم يكن بالإمكان اكتشاف الإنترفيرون (IFN) ألفا 2أ وIL-17A في أكثر من 50% من العينات. لم يكن اكتشاف IFN-alpha 2a أو IL-17A مرتبطًا بشكل كبير بالعلاج.

الشفافية

تم تمويل هذه الدراسة من قبل المعاهد الكندية للصحة والبحوث والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). أحد مؤلفي هذه الدراسة، سي آر كوهين، دكتور في الطب، هو رئيس المجلس الاستشاري العلمي لشركة Osel، شركة العلاجات الحيوية التي يتضمن خط منتجاتها LACTIN-V. ويقدم تقارير عن المنح المقدمة من NIAID والمعهد الوطني للصحة الطفل والتنمية البشرية. وهو يحمل خيارات الأسهم في Osel وEvvy. مؤلف آخر، بي كوبورن، دكتوراه، يقدم تقارير عن المنح المقدمة من المؤسسة الغربية، والمعاهد الكندية لأبحاث الصحة، وجمعية السرطان الكندية، ومؤسسة ماكلولين، والمعهد الوطني للسرطان، ومؤسسة التليف الكيسي، بالإضافة إلى دخل الأبحاث من Nubiyota، وهي شركة علاجات ميكروبيومية تركز على تطوير عقاقير جديدة تعتمد على الميكروبات الحيوية لاستعادة توازن الأمعاء. تقرير المؤلف المشارك R Kaul عن منحة من المعاهد الكندية لأبحاث الصحة.

الآثار والقيود على الممارسة

يؤثر التهاب المهبل الجرثومي (BV) على 15 إلى 50٪ من النساء في سن الإنجاب في جميع أنحاء العالم¹يعد معدل تكرار المرض مشكلة كبيرة، وحتى بعد العلاج بالمضاد الحيوي المحدد، فإن 20 إلى 75٪ من النساء يعانين من تكرار المرض خلال 3 أشهر.²يرتبط التهاب المهبل الجرثومي بزيادة خطر الإصابة بالأمراض المنقولة جنسيًا (STIs)، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك الولادة المبكرة.³يؤدي التهاب المهبل الجرثومي أيضًا إلى آثار عاطفية وجنسية واجتماعية سلبية ويضع عبئًا اقتصاديًا على المرضى. وإذا تمكنا من الحد من خطر تكرار المرض أو حتى تعزيز الوقاية الأولية، فسوف نساعد في إيجاد الحل الذي تشتد الحاجة إليه لصحة المرأة.

وسوف أتناول آثار الدراسة وقيود الدراسة الحالية بعد قليل، ولكن دعونا أولاً نلقي نظرة على الدراسة الأصلية التي انبثقت منها الدراسة الفرعية الحالية. أعتقد أن هذه الدراسة لها آثار أكبر على الممارسة. الدراسة الأصلية (كوهين وآخرون،نيم، 2020) شملت تجربة المرحلة 2 ب لتقييم ما إذا كان العلاج بـ LACTIN-V بعد الإعطاء المهبلي للميترونيدازول لعلاج التهاب المهبل الجرثومي قد قلل من حدوث تكرار التهاب المهبل الجرثومي. أكملت النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 18 إلى 45 عامًا والمصابات بالتهاب المهبل البكتيري دورة مدتها 5 أيام من هلام ميترونيدازول المهبلي (0.75٪). وفي غضون 48 ساعة من استكمال هذا العلاج، تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي LACTIN-V المهبلي مقابل الدواء الوهمي لمدة 11 أسبوعًا. يتطلب الإجراء من المشاركين إدخال أداة التطبيق كل مساء لمدة خمسة أيام ثم مرتين في الأسبوع لمدة عشرة أسابيع. وكانت النتيجة الأولية هي النسبة المئوية للنساء اللاتي عانين من تكرار التهاب المهبل الجرثومي في الأسبوع 12. وقام الباحثون بتوزيع 228 امرأة بشكل عشوائي، بما في ذلك 152 في مجموعة العلاج و76 في مجموعة العلاج الوهمي. في الأسبوع 12، كان تكرار التهاب المهبل الجرثومي أقل بشكل ملحوظ في مجموعة LACTIN-V، مع معدل تكرار قدره 30% في مجموعة LACTIN-V (مقارنة بمعدل تكرار قدره 45% في مجموعة العلاج الوهمي) ومع تأثير مستدام في مجموعة علاج LACTIN-V في الأسبوع 24.

يعد معدل تكرار المرض مشكلة كبيرة، وحتى بعد العلاج بالمضاد الحيوي المحدد، فإن 20 إلى 75٪ من النساء يعانين من تكرار المرض خلال 3 أشهر.

والآن ننتقل إلى دراستنا الفرعية الحالية، والتي أدت إلى انخفاض مستمر في التهاب الأعضاء التناسلية ومؤشر حيوي للسلامة الظهارية. ارتبط LACTIN-V بتركيز العوامل المناعية القابلة للذوبان ووفرة الأصناف البكتيرية المتعددة، مما يبشر بالخير للمناعة التناسلية. تم التوسط في هذه التأثيرات المناعية التناسلية المستمرة في المقام الأول من خلال انخفاض وفرة الأصناف البكتيرية المرتبطة بالتهاب المهبلبريفوتيلاالنيابة وميجاسفيراspp وبدرجة أقل زيادة كميات منهل كريسباتوس. هناك ارتباطات قوية بين الميكروبات المهبلية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يشير إلى تعزيز هيمنة الميكروبات المهبليةل كريسباتوسفي المهبل يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

النساء معل كريسباتوسالنساء ذوات الغلبة في نظامهن البيئي المهبلي لديهن أيضًا انتقالات أقل إلى الكائنات الحية الدقيقة من نوع التهاب المهبل الجرثومي مقارنة بالنساء الأخرياتملبنةالأنواع السائدة مثلبطاناتالتفوق. وهذا يوحي بذلكل كريسباتوسيمكن أن تمنع بشكل تنافسي أو تستبعد البكتيريا المرتبطة بالتهاب المهبل الجرثومي. يتم التوسط في ذلك جزئيًا عن طريق إنتاج حمض اللاكتيك والأيضات المضادة للميكروبات. ولدينا أدلة أخرى تدعم ذلكل كريسباتوسمنتج مهم لحمض اللاكتيك في المهبل.⁴

هناك بعض القيود على الدراسة. قام الباحثون بتقييم الأمراض المنقولة جنسيًا فقط في الفحص الأولي، ولم يختبروها مرة أخرى إلا إذا ظهرت أعراض على النساء. لم يتم تسجيل مرحلة الدورة الشهرية إلا إذا كانت المرأة في مرحلة الحيض حاليًا. يعد التقلب في الهرمونات الجنسية الطبيعية عاملاً محتملاً في مناعة الأعضاء التناسلية ودرجة الحموضة. واستهدفت الاختبارات المستخدمة qPCR بدلاً من تسلسل الجينات 16SrRNA، مما حد من القدرة على تقييم الكائنات الحية الدقيقة المهبلية وتحديد المساهمات من الميكروبات الأخرى. شاركت النساء الأمريكيات فقط في الدراسة، على الرغم من أنها كانت مجموعة متنوعة عرقيًا.

الكشف عن تضارب المصالح

الدكتورة توري هدسون هي المالك المشارك لشركة المكملات الغذائية النسائية، Vitanica، التي تقدم مجموعة واسعة من المنتجات الصحية والغذائية والعشبية للنساء، بما في ذلك أنواع وسلالات البروبيوتيك للاستخدام عن طريق الفم والمهبل للوقاية من أمراض الجهاز البولي التناسلي وعلاجها. وهي أيضًا مستشارة طبية لأساسيات التغذية للصحة، وSymphony، والعلاجات التكاملية، وGaia Herbs Pro.