الدراسة: Lactobacillus crispatus والمهبل البكتيري

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Diese Studie untersucht die Wirkung des lebenden biotherapeutischen Vaginalwirkstoffs L Crispatus CTV-05 (LACTIN-V) auf die Immunologie der Vagina und wichtige Vaginalbakterien. Es wurde festgestellt, dass die vaginale Anwendung von LACTIN-V mit einer anhaltenden Verringerung der Schleimhautentzündung und möglicherweise einer verbesserten Schleimhautbarrierefunktion verbunden ist. Die Studie ist Teil einer größeren randomisierten, placebokontrollierten Phase-2b-Studie, die darauf abzielt, das Wiederauftreten bakterieller Vaginose zu reduzieren. Die Ergebnisse zeigen, dass LACTIN-V niedrigere Konzentrationen von entzündlichen Markern und eine erhöhte Konzentration von Immunfaktoren in der Vagina aufweist. Dies könnte dazu beitragen, das Risiko von bakterieller Vaginose und sexuell übertragbaren Infektionen zu verringern und die vaginale Gesundheit …
تبحث هذه الدراسة في تأثير المكون المهبلي للعلاج الحيوي L Crispatus CTV-05 (Lactin-V) على علم المناعة في المهبل والبكتيريا المهبلية المهمة. وقد وجد أن التطبيق المهبلي لللاكتين-V يرتبط بانخفاض مستمر في الالتهاب المخاطي وربما وظيفة حاجز مخاطي محسّن. هذه الدراسة جزء من دراسة عشوائية أكبر من المرحلة 2 ب التي تهدف إلى تقليل تكرار التهاب المهبل البكتيري. أظهرت النتائج أن اللاكتين-V لها تركيزات أقل من العلامات الالتهابية وزيادة تركيز العوامل المناعية في المهبل. هذا يمكن أن يساعد في تقليل خطر التهاب المهبل البكتيري والالتهابات المنقولة جنسياً والصحة المهبلية ... (Symbolbild/natur.wiki)

تبحث هذه الدراسة في تأثير المكون المهبلي للعلاج الحيوي L Crispatus CTV-05 (Lactin-V) على علم المناعة في المهبل والبكتيريا المهبلية المهمة. وقد وجد أن التطبيق المهبلي لللاكتين-V يرتبط بانخفاض مستمر في الالتهاب المخاطي وربما وظيفة حاجز مخاطي محسّن. هذه الدراسة جزء من دراسة عشوائية أكبر من المرحلة 2 ب التي تهدف إلى تقليل تكرار التهاب المهبل البكتيري. أظهرت النتائج أن اللاكتين-V لها تركيزات أقل من العلامات الالتهابية وزيادة تركيز العوامل المناعية في المهبل. هذا يمكن أن يساعد في تقليل خطر التهاب المهبل البكتيري والالتهابات المنقولة جنسياً وتحسين الصحة المهبلية. ومع ذلك ، هناك بعض القيود المفروضة على الدراسة ، مثل عدم وجود اختبارات للأمراض المنقولة جنسياً في جميع المشاركين واستخدام الاختبارات المستهدفة لتقييم الكائنات الحية الدقيقة المهبلية.

تفاصيل الدراسة:

هذه المقالة جزء من الإصدار الخاص بنا "Hermune Health" من أكتوبر 2022.

هدف الدراسة

التحقيق في تأثير المكون المهبلي للعلاج الحيوي المعيشية l crispatus CTV-05 (Lactin-V) على علم المناعة التناسلية والبكتيريا المهبلية المهمة

مفتاح الاستيلاء على

تشير هذه الدراسة إلى أن التطبيق المهبلي لللاكتين-V يرتبط بانخفاض مستمر في الالتهاب المخاطي وربما وظيفة حاجز مخاطي محسّن.

التصميم

دراسة فرعية لدراسة عشوائية ، تسيطر عليها الدواء الوهمي 2B مع اللاكتين-V لتقليل تكرار التهاب المهبل البكتيري

المشارك

بالنسبة للدراسة الأصلية ، تم تجنيد 228 امرأة (في سن 18-45) للمشاركة في دراسة المرحلة 2B مع اللاكتين-V للحد من تكرار التهاب المهبل البكتيري. تضمنت المجموعة الفرعية من الدراسة التي تم فحصها هنا 66 امرأة مع ولاء عالٍ للعلاج ، والتي تم اختيارها بطريق الخطأ من الدراسة الأصلية (32 في مجموعة اللاكتين V ؛ 34 في المجموعة الوهمية). كان متوسط ​​العمر 33 سنة.

لم تصبح أي من النساء إيجابية لفيروس نقص المناعة البشري (HIV) ، مرض الزهري ، neisseria gonorhoeae ، trachomatis chlamydia أو trichomonas vaginalis . كانت الحمل والعدوى المسالك البولية سلبية في النساء. لا تختلف الخصائص والسلوك الجنسي للمشاركين في البداية ، بما في ذلك أحدث الجماع الجنسي وتطبيق وسائل منع الحمل الهرمونية وكذلك العرق ، بشكل كبير بين المجموعات. كانت النساء مؤهلات للمشاركة في اللقاء ثلاثة من أصل أربعة من أصل أربعة معايير سريرية سريرية للمهبل البكتيري وكان لديهم درجة من 4 إلى 10 بسبب تلوين الجرام.

التدخل

تلقى جميع المشاركين علاجًا مدته 5 أيام مع جل ميترونيدازول المهبلي 0.75 ٪. بعد هذا العلاج ، تلقوا إما لاكتين-V أو الدواء الوهمي ، والذي تم استخدامه المهبل لمدة خمسة أيام في اليوم ثم مرتين في الأسبوع لمدة خمسة أيام في الأسبوع الأول. حدثت امتحانات الوظائف 4 و 8 و 12 و 24 أسبوعًا بعد التسجيل.

lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactin-V) هو منتج علاج حيوي حي يحتوي على قبيلة تحدث بشكل طبيعي من l crispatus . يتكون اللاكتين-V من مسحوق مع 2 × 10 9 يتم الحفاظ على وحدات الاستعمار l Crispatus CTV-05 مع مكونات غير نشطة ويتم إعطاؤها عبر قضيب مملوء مسبقًا.

معلمات الدراسة

فحص الباحثون العوامل المناعية القابلة للذوبان والتردد المطلق للتصنيف البكتيري باستخدام Multiplex-Elisa وتفاعل سلسلة البلمرة الكمية (PCR).

النتيجة الأولية

كانت النتائج الأولية هي التركيزات المهبلية لـ interleukin 1 alpha (IL-1A) و e-cadher القابلة للذوبان بعد 24 أسبوعًا (أي بعد 13 أسبوعًا من نهاية العلاج ، بغض النظر عما إذا كانت اللاكتين-V أو وهمي).

كانت المزيد من النتائج هي التركيزات المهبلية للعوامل المناعية القابلة للذوبان والتردد المطلق للبكتيريا المهبلية المهمة ، بما في ذلك l crispatus ، l crispatus STEM CTV-05 ، liner ، l jensenii atopobium vaginae ، megasphaera أنواع و Prevotella spezies.

أهم المعرفة

ارتبط المعالجة مع اللاكتين-V بتركيزات أقل بكثير من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات IL-1A ( p = 0.042) ، وعلم الالتهاب ، والذوبان e-cadherin ( p = 0.035) ، وهو علامة بيولوجية للاضطراب في الحاجز العلوي.

بالإضافة إلى ذلك ، تم توصيل Lactin-V بتركيزات متزايدة من البروتين المستحث 10 (IP-10) بعد 23 أسبوعًا بعد 23 أسبوعًا. لم يكن الإنترفيرون (IFN) ألفا 2A و IL-17A قابلاً للاكتشاف في أكثر من 50 ٪ من العينات. لم يكن اكتشاف IFN-alpha 2a أو IL-17A مرتبطًا بشكل كبير بالعلاج.

الشفافية

تم تمويل هذه الدراسة من قبل المعاهد الكندية للصحة والبحث والمعاهد الوطنية للصحة (NIH) والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID). أحد مؤلفي هذه الدراسة ، Cr Cohen ، MD ، هو رئيس المجلس الاستشاري العلمي في Osel ، الشركة العلاجية الحيوية ، خط أنابيب المنتج Lactin-V. يتقدم عن منح من Niaid والمعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية. انه يحمل خيارات الأسهم لأوسل و evvy. مؤلف آخر ، B Coburn ، دكتوراه ، تقارير عن المنح المقدمة من المؤسسة الغربية ، والمعاهد الكندية للبحوث الصحية ، وجمعية السرطان الكندية ، ومؤسسة ماكلولين ، والمعهد الوطني للسرطان ، ومؤسسة التليف الكيسي ، بالإضافة إلى دخل البحوث من Nubiyota ، وهي شركة للعلاج الميكروبيوم مع التركيز على تنمية ميكروبيوتا الجديدة للميكروبات. مؤلف مشارك R Kaul تقارير عن منحة من المعاهد الكندية للبحوث الصحية.

الآثار المترتبة على الممارسة

يؤثر

التهاب المهبل البكتيري (BV) على 15 إلى 50 ٪ من النساء من سن الإنجاب 1 معدل التكرار يمثل مشكلة كبيرة ، وحتى بعد العلاج بمضادات حيوية مفهرسة ، تحدث 20 إلى 75 ٪ من النساء في غضون 3 أشهر. (STIs) ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية ، وكذلك للولادة المبكرة. 3 BV يؤدي أيضًا إلى آثار سلبية وعاطفية واجتماعية ويمثل عبءًا اقتصاديًا للمرضى. إذا تمكنا من تقليل خطر حدوث تجدد أو حتى تعزيز الوقاية الأولية ، فسوف نساعد في العثور على حل مطلوب بشكل عاجل لصحة النساء.

سأذهب على الفور إلى الآثار المترتبة على الدراسة وقيود الدراسة الحالية ، ولكن دعونا نلقي نظرة على الدراسة الأصلية التي ظهرت منها الدراسة الفرعية الحالية. أعتقد أن هذه الدراسة لها تأثير أكبر على الممارسة. تضمنت الدراسة الأصلية (Cohen et al. ، Nejm ، 2020) دراسة المرحلة 2B لتقييم ما إذا كانت العلاج مع اللاكتين-V بعد الإدارة المهبلية للميترونيدازول ضد BV خفضت حدوث BV مرة أخرى. أكملت النساء الذين تتراوح أعمارهن بين 18 و 45 عامًا مع BV علاجًا مدته 5 أيام مع هلام ميترونيدازول المهبلي (0.75 ٪). في غضون 48 ساعة بعد الانتهاء من هذا العلاج ، تم اختيارهم بصورة عشوائية لإدارة مهبلية من اللاكتين-V لمدة 11 أسبوعًا مقارنةً بالعلاج الوهمي. خلال هذا الإجراء ، كان على المشاركين تقديم مقدم توصيل لمدة خمسة أيام كل مساء ثم مرتين في الأسبوع. وكانت النتيجة الأساسية هي النسبة المئوية للنساء ، التي حدثت فيها إعادة توحيد BV في الأسبوع 12. في الأسبوع 12 ، كان تكرار BV في مجموعة اللاكتين V أقل بكثير ، مع معدل تكرار قدره 30 ٪ في مجموعة اللاكتين V (مقارنة بمعدل تكرار قدره 45 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي) ومع تأثير مستمر في مجموعة اللاكتين V في الأسبوع 24.

معدل التكرار يمثل مشكلة كبيرة ، وحتى بعد العلاج بمضادات حيوية مشار إليها ، تحدث 20 إلى 75 ٪ من النساء في تكرار في غضون 3 أشهر.

الآن إلى الدراسة الفرعية الحالية ، والتي أدت إلى انخفاض مستدام في التهاب الأعضاء التناسلية وعلامة حيوية لسلامة الظهارة. ارتبط Lactin-V بتركيز العوامل المناعية القابلة للذوبان وثروة من العديد من الأصناف البكتيرية ، وهي علامة جيدة على العقوبة التناسلية. تم نقل هذه الآثار المناعية التناسلية المستمرة في المقام الأول عن طريق انخفاض كمية من الأصناف التي ترتبط بالتهاب المهبل البكتيري Prevotella spp و megasphaera SPP وبدرجة أقل كمية متزايدة منه l crispatus . هناك علاقات قوية بين الكائنات الحية الدقيقة المهبلية وخطر فيروس نقص المناعة البشرية ، مما يشير إلى أن هيمنة الميكروبات المهبلية يتم الترويج لها l crispatus في المهبل يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

النساء اللائي يعانين من l crispatus يتمتعن بالسيادة في نظامهن الإيكولوجي المهبلي أيضًا انتقالات أقل إلى الكائنات الحية الدقيقة من التهاب المهبل البكتيري من النساء اللواتي يعانين من الأنواع الأخرى lactobacillus المهيمنة على الأنواع ، مثل Z . يشير هذا إلى l crispatus ، يمكن أن تمنع البكتيريا المرتبطة بالتهاب المهبل البكتيري أو تستبعدها. يتم نقل هذا جزئيًا عن طريق إنتاج حمض اللبنيك والمستقلبات المضادة للميكروبات. لدينا أدلة أخرى تثبت أن l crispatus هو منتج مهم لحمض اللبنيك في المهبل.

هناك بعض القيود على الدراسة. حكم الباحثون على الأمراض التي تنتقل جنسياً فقط في الفحص الأول واختبرتها مرة أخرى فقط إذا كان لدى النساء أعراض. لم يتم تسجيل مرحلة الدورة الشهرية ، إلا إذا كانت النساء قد حققت الحيض. التذبذب في الهرمونات الجنسية الطبيعية هو عامل محتمل للالتحاق التناسلي وقيمة الرقم الهيدروجيني. كانت الاختبارات المستخدمة عبارة عن QPCR المستهدفة وليس تسلسل جينات 16SRRNA ، مما أدى إلى تقييد القدرة على تقييم الميكروبات المهبلية وتحديد المساهمات من الميكروبات الأخرى. شاركت نحن النساء فقط في الدراسة ، على الرغم من أنها كانت مجموعة غير متجانسة عرقيا.

الكشف عن تضارب المصالح

د. توري هدسون هي مالك مشارك لشركة لمكملات غذائية للنساء ، Vitanica ، والتي توفر مجموعة واسعة من المنتجات الصحية والتغذوية والأعشاب للنساء ، بما في ذلك الأنواع والقبائل بروبيوتيك للاستخدام عن طريق الفم والمهبل لمنع وعلاج الأمراض البولية. وهي أيضًا مستشارة طبية لـ Nutritional Starials for Health و Symphony و Enderventive Therapeutics و Gaia Herbs Pro.

  1. Koucomans EH ، Sternberg M ، Bruce C ، et al. انتشار التهاب المهبل البكتيري في الولايات المتحدة ، 2001-2004 ؛ الارتباطات مع الأعراض والسلوك الجنسي والصحة الإنجابية. sex transm dis . 2007 ؛ 34 (11): 864-869.
  2. Vodstril LA ، Muzny CA ، Plummer EL ، Sobel JD ، Bradshaw CS. التهاب المهبل البكتيري: أسباب الانتكاسات وكذلك التحديات والفرص في علاج الشريك. BMC Med. 2021 ؛ 19 (1) 194.
  3. Nelson DB ، Hanlon A ، Hassan S ، et al. الانقباضات المبكرة والبكتيريا المرتبطة بالمرض البكتيري لدى النساء في المدينة. J Perinat Med . 2009 ؛ 37 (2): 130-134.
  4. Abdelmaksoud AA ، Kopard VN ، Sheth Nu ، et al. مقارنة مع عزلات اللاكتوباسيلوس كريسباتوس المصنوعة من الميكروبيومات المهبلية التي يسيطر عليها اللاكتوباسيلوس مع عزلات من الميكروبيومات التي تحتوي على بكتيريا المرتبطة بالمرض البكتيري. علم الأحياء الدقيقة (القراءة). 2016 ؛ 162 (3): 466-475.