Ovaj je članak dio našeg posebnog izdanja Imunološkog zdravlja za svibanj 2023. (link uklonjen).
referenca
Tosato M, Calvani R, Picca A. Učinci suplementacije L-arginina i vitamina C na tjelesnu izvedbu, endotelnu funkciju i uporni umor kod odraslih s dugim COVID-om: jednostruko slijepo, randomizirano, kontrolirano ispitivanje.Hranjive tvari. 2022;14(23):4984.
Cilj studija
Odrediti učinke oralnog dodavanja L-arginina i vitamina C na fizičku izvedbu, mjereno testom hodanja od 6 minuta, kod subjekata s dugom bolešću Covid (prema kriterijima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO)). Sekundarni ishodi uključivali su procjenu mišićne snage, endotelne funkcije i umora povezanog s dodatkom ove dvije hranjive tvari.
Ključ za ponijeti
Oralna suplementacija s 3,2 g L-arginina i 1 g liposomalnog vitamina C tijekom 28 dana značajno je poboljšala fizičku izvedbu, mišićnu snagu, funkciju endotela i umor kod odraslih s dugim Covidom.
dizajn
Jednocentrično, jednoslijepo, placebom kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje
sudionik
Studija je provedena u ambulantnoj klinici u Rimu, Italija. Sudionici su bili odrasli s prethodnom infekcijom SARS-CoV-2 (teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2), potvrđenom testiranjem lančane reakcije polimerazom (PCR), negativnim testom brisa najmanje 4 tjedna prije upisa, te s dugim simptomima Covida (prema kriterijima SZO). za dugi Covid).
Prosječna dob sudionika bila je 50,5 godina (20-60 godina), a 65,2% bile su žene. Srednje vrijeme od dijagnoze Covid-19 do početka studije bilo je 254 dana. Otprilike polovica sudionika bila je hospitalizirana s aktivnim Covidom, a 8,7% na intenzivnoj njezi.
Istraživači su uključili 50 pacijenata u studiju i randomizirali ih jednako između intervencijskih i placebo krakova. Dva sudionika su se povukla iz svake ruke prije početka intervencije. Na početku, intervencijska i placebo skupina bile su slične u antropometrijskim, kliničkim i funkcionalnim karakteristikama.
Intervencije
Intervencija se sastojala od 1,66 g L-arginina i 500 mg liposomalnog vitamina C uzetih oralno dva puta dnevno (Bioarginina).®C, Farmaceutici Damor, Napulj, Italija). Isti proizvođač napravio je placebo. Oblik dodatka prehrani i placeba nije bio jasan (npr. potencija, kapsula, drugo).
Procijenjeni parametri studije
Kako bi procijenili primarni rezultat sposobnosti vježbanja, istraživači su mjerili prijeđenu udaljenost u 6-minutnom testu hodanja. Proveli su ovaj test na početku i 28. dana u označenom unutarnjem hodniku.
Kako bi procijenili sekundarni ishod mišićne snage, istraživači su koristili hidraulički, ručni dinamometar za mjerenje snage stiska ruke.
Kako bi procijenili sekundarnu mjeru endotelne funkcije, proveli su dilatacijski test posredovan protokom, koji je u biti mjerio promjenu u dilataciji brahijalne arterije nakon 5 minuta ishemije podlaktice koju je stvorila manšeta za krvni tlak.
Istraživači su mjerili sekundarni krajnji rezultat upornosti umora pitanjem: "Osjećao sam se kao da je sve što radim napor." Odgovor "većinu vremena ili cijelo vrijeme" ukazuje na uporni umor. Ovo je točka 7 na skali depresije Centra za epidemiološke studije1i koristi se za mjerenje fizičke slabosti2budući da je više povezan s umorom nego s depresijom.3
Primarni ishod
Primarni ishod ove intervencijske studije bio je utvrditi učinak oralne suplementacije L-arginina s liposomskim vitaminom C na prijeđenu udaljenost tijekom 6-minutnog testa hodanja kao mjere fizičke izvedbe.
Ključni nalazi
Ova je studija imala 80% snage za otkrivanje razlike od najmanje 35 metara u testu hodanja od 6 minuta. Ova razlika odgovara minimalnoj klinički značajnoj razlici.
Učinci intervencije izmjereni su 28. dana. Srednja koncentracija L-arginina u serumu porasla je u intervencijskoj skupini u usporedbi s placebom (+60,2 μM naspram +11,0 μM;P=0,02).
Primarna krajnja točka, srednja udaljenost na 6-minutnom testu hodanja, povećala se za 30 metara u intervencijskoj skupini, dok nije bilo promjena u placebo skupini (P=0,001). Prosječna razlika između skupina bila je 50 metara (95% CI: 20,0–80,0 m; veličina učinka = 0,56).
Postojale su i statistički značajne razlike u sekundarnim ishodima.
Snaga stiska ruke povećala se za 3,4 kg u usporedbi s povećanjem od 1,0 kg s placebom (P=0,03). Srednja razlika bila je 3,4 kg (95% CI: 0,5–9,4 kg; veličina učinka = 0,37). Dilatacija posredovana protokom povećala se za 14,3% u intervencijskoj skupini u usporedbi s 9,4% u placebo skupini (P=0,03). Srednja razlika bila je 3,4% (95% CI: 0,4-6,5; veličina učinka = 0,66).
28. dana, 8,7% intervencijske skupine prijavilo je umor u usporedbi s 80,1% placebo skupine (P≤0,0001). Postojao je visok stupanj korelacije između primarne krajnje točke i svih sekundarnih krajnjih točaka.
transparentnost
Autori nisu primili vanjska sredstva za ovu studiju i autori su izjavili da nema sukoba interesa. Dodatak je donirao proizvođač, koji nije imao nikakvu ulogu u dizajnu ili interpretaciji studije.
Implikacije i ograničenja za praksu
Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti, jedan od pet odraslih Amerikanaca koji imaju Covid-19 razvit će dugi Covid.4Posljedice dugotrajnog bolovanja od Covid-a značajne su u smanjenju kvalitete života, smanjenoj radnoj produktivnosti i povećanom riziku od kroničnih bolesti.
Iako patofiziologija Long-Covida nije u potpunosti shvaćena, postoji nekoliko nalaza koji podržavaju hipotezu da su promjene u metabolizmu L-arginina u osnovi nekih simptoma Long-Covida. L-arginin se metabolizira sintazom dušikovog oksida i arginazom. Metabolizam sintaze dušikovog oksida proizvodi dušikov oksid (NO). NO je bitna komponenta funkcije endotela, čija disfunkcija smanjuje vaskularni tonus, povećava trombozu i dovodi do upale.5Kada se L-arginin preferirano metabolizira arginazom, manje je dostupno za stvaranje NO. Kao rezultat toga, dolazi do poremećaja endotelne funkcije, povećanja tromboze i upale. Prethodne studije pokazale su da infekcija Covid-19 rezultira smanjenim L-argininom uz pojačanu aktivnost arginaze.6.7Na temelju ovih otkrića, logična je ideja suplementiranja L-arginina kako bi ga više učinili dostupnim za metabolizam u NO. Uz to, dodatak vitamina C povećava intracelularni tetrahidrobiopterin, koji je zauzvrat potreban sintazi dušikovog oksida za proizvodnju NO.8
U skladu s ovom temeljnom hipotezom, ova je studija pokazala da oralni dodatak L-arginina i liposomalnog vitamina C poboljšava funkciju endotela. Nije iznenađujuće da su istraživači pronašli poboljšanja u povezanim kliničkim ishodima poboljšane fizičke izvedbe (6-minutna udaljenost hodanja), povećane snage mišića i smanjenog umora kod odraslih s dugim Covidom. Ono što posebno ohrabruje je da su ovi klinički značajni rezultati postignuti u relativno kratkom vremenu, samo mjesec dana, i to s umjerenim dozama. Istraživači primjećuju da se u drugim studijama pokazalo da dodatak L-arginina poboljšava aerobnu i anaerobnu kondiciju, osobito kod netreniranih pojedinaca.9Ovo jasno opisuje populaciju ljudi s Long Covidom.
S obzirom na povoljan sigurnosni profil za L-arginin i vitamin C, te u svjetlu značajnog morbiditeta povezanog s dugotrajnim Covidom, ova relativno jednostavna strategija suplementacije zaslužuje kliničko testiranje. Ovo istraživanje ograničeno je relativno malim brojem sudionika i činjenicom da je istraživanje provedeno u jednom centru. Iako se ove rezultate treba smatrati preliminarnim, ovi rezultati daju klinički održivu strategiju za skupinu pacijenata za koje postoji nekoliko validiranih opcija.