Štúdia: Je riešenie alergického roztoku Zeme včasné vystavenie arašidom?

Štúdia: Je riešenie alergického roztoku Zeme včasné vystavenie arašidom?
referencia
du Toit G., Roberts G., Sayre Ph, a kol.; Študijný tím Leap. Randomizovaná štúdia o konzumácii arašidov u dojčiat s rizikom arašidovej alergie. n Engl. J Med . 2015; 372 (9): 803-813.
dizajn
randomizované, otvorené, kontrolované štúdie
Účastník
640 detí vo veku od 4 do 11 mesiacov s ťažkým ekzémom, alergiou na vajec alebo oboma
Parametre štúdie a primárne výsledky
Účastníci boli vyšetrení na alergiu na arašid na začiatku štúdie pomocou testu kože prck a randomizovaní v 2 skupinách na základe tohto zistenia. Každá skupina bola potom rozdelená do 2 skupín: 1 skupina bola pokyn, aby konzumovala 6 g arašidového občerstvenia týždenne, a druhej skupine sa odporučilo vyhnúť sa arašidom. Príjem arašidov bol maximalizovaný na 3,9 g medzi tými, ktorí mali pozitívny test na pichanie pokožky. Arašidové občerstvenie bolo distribuované viac ako 3 jedlá týždenne, kým deti nemali 60 mesiacov.
Klinické vyšetrenia sa uskutočňovali na začiatku kurzu (vo veku 4–11 mesiacov) a opäť, keď malo dieťa 12 mesiacov, 30 mesiacov a 60 mesiacov. Recenzie zahŕňali testy pokožky a prick; Hladina séra arašidového imunnunglobulínu (Ig) E, IgG a IgG4; a pomer arašid-igg4: IgE. Primárnym koncovým bodom bol podiel pacientov s arašidovou alergiou vo veku 60 mesiacov, čo bolo sekundárne stanovené po perorálnej provokácii potravín.
Dôležité vedomosti
zo 640 dojčiat malo na začiatku kurzu negatívny test na pichanie kože. U tých, ktorí majú negatívny výstupný test výstupu, bolo 13,7 % skupiny vyhýbania sa a 1,9 % spotrebnej skupiny alergických na arašidy po 60 mesiacoch. Tento štatisticky významný rozdiel zodpovedá zníženiu prevalencie alergie na arašidy o 86,1 %.
Na začiatku kurzu malo 98 detí pozitívne testy na pichanie pokožky. V tejto skupine bolo 35,3 % skupiny vyhýbania sa a 10,6 % skupiny spotreby alergických na arašidy po 60 mesiacoch. Tento štatisticky významný rozdiel zodpovedá zníženiu prevalencie alergie na arašidy o 70,0 %.
Významné zvýšenie veľkosti štvoruholníka sa našlo iba v skupine arašidových vyhýbaní sa. V tom čase mali pacienti, ktorí boli alergickí na arašidy v 60. mesiaci, tiež vyššiu hladinu arašidov. V priebehu času hladiny arašidových člnov vzrástli v arašidovej skupine aj v skupine s spotrebou, ale v spotrebnej skupine bolo len niekoľko účastníkov, ktorí mali veľmi vysoké úrovne arašidového gélu. Hodnoty arašidov a IgG4 boli vyššie v skupine so spotrebou ako v skupine vyhýbania sa.
Praktické implikácie
Arašidové alergie sú na vzostupe a lekári, rodičia a pacienti chcú vedieť prečo. Teória je oneskorená spotreba arašidov u detí. Štúdia z roku 2008 ukázala, že židovské deti v Spojenom kráľovstve majú štatisticky významne vyššiu prevalenciu arašidových alergií ako židovské deti v Izraeli. Autori tvrdia, že hlavným rozdielom medzi deťmi v oboch regiónoch je čas zavedenia arašidov. U britských detí sa vyhýba vystaveniu arašidom. Dojčatá v Izraeli však majú vysokú expozíciu. 1 Až do roku 2008 Americká pediatrická akadémia požiadala rodičov, aby nekŕmili deti riziko alergie.
Jedným z dôsledkov tejto štúdie o alergiách na arašidy je uvedomenie si, že zavedenie arašidov v ranom veku sa zdá byť bezpečné a dobre tolerované, a to aj u ľudí, ktorí majú pozitívny pichnutie na arašidoch a pri jedle žiadne vedľajšie účinky.
Mnoho štúdií spochybnilo platnosť, ako sa vyhnúť potravinovým alergénom v detstve. Štúdia hodnotila súvislosť medzi časom zavedenia fixných potravín u dojčiat a existenciou Atopia vo veku 6 rokov u 2 073 detí. 2 Autori zistili, že oneskorenie pri zavádzaní fixných potravín za 4 alebo 6 mesiacov neznížilo výskyt vývoja atopických podmienok a že deti, ktoré boli liečené oneskoreným úvodom, mali potravinové alergie. Prospektívna štúdia z roku 2007 skúmala spojenie medzi vystavením tuhým potravinám a ekzémom. 3 pod 4 753 dojčiat existovalo zvýšené riziko ekzémie pre tých, ktorí v prvom roku života urobili bez vajíčok. Autori tejto štúdie odmietli myšlienku oneskoreného zavedenia tuhých potravín a zistili, že alergény by sa nemali odkladať po 6 mesiacoch, aby sa zabránilo Atopii. Publikácia Palmer et al. Od roku 2013 sa dospelo k záveru, že trend smerom k nižšej prevalencii alergií na vajec u dojčiat, ktoré boli kŕmené na začiatku života s vajíčkami na začiatku v porovnaní s kontrolnou skupinou, je rozptýlený, že skoré zavedenie alergických potravín predstavuje zvýšené riziko alergií. našiel ranný vek. Štúdia okrem toho ukázala, že včasné zavedenie vajec významne zvyšuje hladiny protilátok IgG4 vajíčok.
Jedným z dôsledkov tejto štúdie o alergiách na arašidy je uvedomenie si, že zavedenie arašidov v ranom veku sa zdá byť bezpečné a dobre tolerované, a to aj u ľudí, ktorí majú pozitívny pichnutie na arašidoch a pri jedle žiadne vedľajšie účinky. U týchto pacientov sa odporúča obmedziť záznam arašidov na 3,9 g týždenne. Na rozdiel od vyššie uvedenej štúdie vajíčok bol medzi tými, ktorí konzumovali arašidy, drastický ochranný účinok, bez ohľadu na to, či v teste na pichnutie pokožky bola alebo nebola počiatočná reakcia.
Ďalším zaujímavým výsledkom tejto štúdie je výrazne vyššie zvýšenie IgG4 špecifického pre arašid v spotrebnej skupine v porovnaní so skupinou vyhýbania sa. To potvrdzuje výsledky spoločnosti Palmer, ktoré tiež vykazovali významné zvýšenie IgG4 špecifického pre ľad pri vystavení skorého vajcia. Mechanizmus sa môže podobať mechanizmu orálnej arašidovej imunoterapie (PoIT). PoIT vedie k potlačeniu žírnych buniek, bazofilov a B buniek pozitívnych na IgE prostredníctvom expozície alergénov v malých dávkach po dlhých obdobiach. Znamená to, že dominancia.
6 Aj keď tento imunitný posun môže vysvetliť zníženie atopie a potravinových alergií, nadmerné protilátky IgG4 špecifické pre antigén môžu predstavovať ďalšie neznáme zdravotné riziká. Napríklad existuje zavedená korelácia medzi skorom zahrnutím kravského mlieka a diabetes mellitus typu 1-dominantného typu (TIDM). Článok z roku 2013 vysvetľuje, že TIDM sa vyskytuje u dojčiat do 3 mesiacov, ktoré boli vystavené kravskému mlieku v skoršom veku približne 4 rokov, a celkové riziko pre TIDM je najvyššie, keď sa mlieko podáva skôr, ako má dieťa staré 4 mesiace.
Okrem podpory produkcie protilátok IgG4 môže orálna imunoterapia dosiahnuť aj klinický účinok prostredníctvom indukcie regulačných T buniek (Tregs), ktoré vlhčia alergické reakcie. Štúdia skúmala účastníkov s arašidovou alergiou, ktorí podstúpili perorálnu imunoterapiu arašidovým proteínom počas 24 mesiacov, po ktorej nasledovala 3-mesačná čakacia doba a perorálna provokácia potravín po 27 mesiacoch. Štúdia ukázala, že tí, ktorí podstúpili orálnu imunoterapiu, mali vyšší počet Tregs špecifických pre arašidov 12 mesiacov po začiatku liečby. Okrem počtu Tregs sa pozorovali epigenetické zmeny u tých, ktorí dosiahli toleranciu voči arašidom a potom sa udržiavali. To znamená, že nielen počet Tregs, ale aj ich funkcia poskytuje imunitnú toleranciu alebo ich neprítomnosť. 8 Tento dôsledok môže tiež rozptýliť niektoré z našich obáv, že zvýšený sklad AutoIMM by mohol existovať prostredníctvom zvýšenej produkcie antigénovo špecifických protilátok IgG4.
- du Toit, G., Katz, Y., Sasieni, P., a kol. Včasná konzumácia arašidov v veku dojčiat je spojená s nízkou prevalenciou arašidových alergií. J alergia Immunol. 2008; 122 (5): 984-991.
- Zutavern A, Brockow I, Schaaf B, a kol. V čase zavedenia tuhých potravín z hľadiska ekzému, astmy, alergickej rinitídy a jedla a senzibilizácie inhalácie vo veku 6 rokov: výsledky budúcej kohortovej narodeninovej Lisy. Pediatrics. 2008; 121 (1): 44-52.
- Filipiak B., Zutavern A., Koletzko S. a kol. Zavedenie tuhých potravín z hľadiska ekzému: Výsledky štvorročnej prospektívnej kohortnej štúdie narodenia. J Pediatr. 2007; 151 (4): 352-358.
- Palmer DJ, Metcalfe J., Makrides M., a kol. Včasná pravidelná expozícia vajcia u dojčiat s ekzémom: randomizovaná kontrolovaná štúdia. J alergia Immunol. 2013; 132 (2): 387-392.
- Santos AF, James LK, Bahnson HT, a kol. IgG4 inhibuje arašidovo indukovanú bazofilnú a aktiváciu žírnych buniek u detí tolerantných arašidov, ktoré sú senzibilizované na hlavné povedomie o arašide. J alergia Immunol. 7. február 2015. [Epub pred tlačou]
- Matsuoka T, Shamji MH, Durham Sr. Alergen Immunoterapia a tolerancia. alergol int. 2013; 62 (4): 403-13.
- Kamal Alanani NM, Alsulaimani AA. Epidemiologické vzorce novodiagnostikovaných detí s diabetes mellitus 1. typu, Taif, Saudská Arábia. Science World J. 9. október 2013; 2013: 421569.
- Syed A, Garcia MA, Lyu SC, a kol. Perorálna arašidová imunoterapia vedie k zvýšeniu regulačnej funkcie T buniek indukovanej antigénu a hypomethylácii proteínu 3 Forkhead Box (FOXP3). J alergia Immunol. 2014; 133 (2): 500-510.