Studie: Er løsningen på en jordas allergiløsning en tidlig eksponering for peanøtter?

Studie: Er løsningen på en jordas allergiløsning en tidlig eksponering for peanøtter?
referanse
du Toit G., Roberts G., Sayre Ph, et al.; Leap Study Team. Randomisert studie om å spise peanøtter hos spedbarn med risiko for peanøttallergi. n Engl. J med . 2015; 372 (9): 803-813.
Design
randomisert, åpen, kontrollert studie
Deltaker
640 spedbarn mellom 4 og 11 måneder med alvorlig eksem, eggallergi eller begge deler
Studieparametere og primære resultater
Deltakerne ble undersøkt for peanøttallergi i begynnelsen av studien ved bruk av hudprick-testen og randomisert i 2 grupper basert på dette funnet. Hver gruppe ble deretter delt inn i 2 grupper: 1 gruppe ble instruert om å konsumere 6 g peanøtt snack i uken, og den andre gruppen ble anbefalt å unngå peanøtter. Peanøttinntaket ble maksimert til 3,9 g blant de som hadde en positiv hudprick-test. Peanøttsnacks ble distribuert over 3 måltider i uken til barna var 60 måneder gamle.
Kliniske undersøkelser ble utført i begynnelsen av kurset (i en alder av 4–11 måneder) og igjen da barnet var 12 måneder, 30 måneder og 60 måneder gammelt. Gjennomgangene inkluderte hudprick-tester; Serumnivå av peanøtt immununglobulin (Ig) E, IgG og IgG4; og Peanut-IgG4: IgE-forhold. Det primære endepunktet var andelen pasienter med en peanøttallergi i en alder av 60 måneder, som sekundært ble bestemt etter en oral matprovokasjon.
Viktig kunnskap
av 640 spedbarn hadde en negativ hudprick-test i begynnelsen av banen. For de med en negativ utgangstest, var 13,7 % av unngåelsesgruppen og 1,9 % av forbruksgruppen allergisk mot peanøtter etter 60 måneder. Denne statistisk signifikante forskjellen tilsvarer en reduksjon i peanøttallergiprevalens med 86,1 %.
I begynnelsen av kurset hadde 98 barn positive hudprick-tester. I denne gruppen var 35,3 % av unngåelsesgruppen og 10,6 % av forbruksgruppen allergisk mot peanøtter etter 60 måneder. Denne statistisk signifikante forskjellen tilsvarer en reduksjon i peanøttallergiprevalens med 70,0 %.
En betydelig økning i quaddle -størrelsen ble bare funnet i peanøtt unngåelsesgruppen. På den tiden hadde pasienter som var allergiske mot peanøtter i den 60 måneden også høyere peanøttlignende nivåer. Over tid steg peanøtt-gig-nivåene både i peanøtt unngåelse og i forbruksgruppen, men det var bare noen få deltakere i forbruksgruppen som hadde veldig høye peanøttgelnivåer. Peanøtt- og IgG4 -verdiene var høyere i forbruksgruppen enn i unngåelsesgruppen.
praksisimplikasjoner
Peanøttallergier øker, og leger, foreldre og pasienter vil vite hvorfor. En teori er det forsinkede forbruket av peanøtter hos barn. En studie fra 2008 viste at jødiske barn i Storbritannia har en statistisk signifikant høyere forekomst av peanøttallergier enn jødiske barn i Israel. Forfatterne oppgir at hovedforskjellen mellom barna i de to regionene er tiden innføringen av peanøtter. Eksponering for peanøtter unngås hos britiske spedbarn. Spedbarn i Israel har imidlertid en høy PUProke -eksponering. 1 Fram til 2008 ba American Academy of Pediatrics foreldre om ikke å mate babyer med allergirisiko.
En av implikasjonene av den nåværende studien om peanøttallergier er erkjennelsen av at innføringen av peanøtter i en tidlig alder ser ut til å være trygg og godt tolerert, selv med mennesker som har en positiv prikketest på peanøtter og ingen bivirkninger når du spiser.
Mange studier har stilt spørsmål ved gyldigheten av å unngå matallergener i spedbarnsalderen. En studie evaluerte sammenhengen mellom tidspunktet for innføring av fast mat hos spedbarn og eksistensen av en atopi i en alder av 6 ved 2.073 barn. 2 Forfatterne fant at en forsinkelse i innføringen av fast mat i løpet av 4 eller 6 måneder ikke reduserte forekomsten av utviklingen av atopiske forhold og at barn som ble behandlet med en forsinket introduksjon hadde matallergier. En prospektiv studie fra 2007 undersøkte sammenhengen mellom eksponering for fast mat og eksem. 3 Under 4.753 spedbarn eksisterte en økt risiko for ekskulle for de som gjorde det uten egg det første leveåret. Forfatterne av denne studien avviste ideen om en forsinket introduksjon av fast mat og fant ut at allergener ikke skulle utsettes utover 6 måneder for å forhindre atopi. En publikasjon av Palmer et al. Fra 2013 kom det til at trenden mot en lavere forekomst av eggallergier hos spedbarn som ble matet tidlig i livet med egg tidlig i sammenligning med en kontrollgruppe, er spredt at den tidlige introduksjonen av allergifremkall er en økt risiko for allergier. fant en tidlig alder. I tillegg viste studien at den tidlige introduksjonen av egg øker IgG4 -antistoffnivåene i eggene betydelig.
En av implikasjonene av den nåværende studien om peanøttallergier er erkjennelsen av at innføringen av peanøtter i en tidlig alder ser ut til å være trygg og godt tolerert, selv med mennesker som har en positiv prikketest på peanøtter og ingen bivirkninger når du spiser. Hos disse pasientene anbefales det å begrense peanøttopptaket til 3,9 g i uken. I motsetning til den nevnte eggstudien, ble en drastisk beskyttende effekt bestemt blant de som konsumerte peanøtter, uavhengig av om det var eller ikke en første reaksjon i hudprick-testen.
Et annet interessant resultat av denne studien er den betydelig høyere økningen i den peanøttspesifikke IgG4 i forbruksgruppen sammenlignet med unngåelsesgruppen. Dette bekrefter resultatene av Palmer, som også viste en betydelig økning i den isspesifikke IgG4 ved tidlig eggeksponering. Mekanismen kan lik den for oral peanøttimmunoterapi (POIT). POIT fører til undertrykkelse av mastceller, basofiler og IgE-positive B-celler gjennom eksponering for allergener i små doser over lengre perioder. Th1-dominans indikerer. 6 Mens dette immunforskyvningen kan forklare reduksjonen i atopi og matallergier, kan overdreven antigenspesifikke IgG4-antistoffer representere andre ukjente helserisiko. For eksempel er det en etablert sammenheng mellom tidlig inkludering av kumelk og Th1-dominant type 1 diabetes mellitus (TIDM). En artikkel fra 2013 forklarer at TIDM forekommer hos spedbarn under 3 måneder som ble utsatt for kumelk i en tidligere alder på rundt 4 år, og den totale risikoen for tidm er høyest når melk gis før et barn er 4 måneder gammelt. 7 Videre forskning bør være på effekten av en tidlig introduksjon til Th1 -dominansen og forekomsten av Th1 -dominerende autoimmune sykdommer blir utført.
I tillegg til å fremme produksjonen av IgG4 -antistoffer, kan oral immunterapi også oppnå en klinisk effekt gjennom induksjon av regulatoriske T -celler (Tregs) som demper allergiske reaksjoner. En studie undersøkte deltakere med peanøttallergi som gjennomgikk oral immunoterapi med peanøttprotein i 24 måneder, etterfulgt av en 3-måneders ventetid og en oral matprovokasjon etter 27 måneder. Studien viste at de som gjennomgikk oral immunoterapi hadde et høyere antall peanøttspesifikke Tregs 12 måneder etter terapistart. I tillegg til antall Tregs, ble epigenetiske forandringer observert hos de som oppnådde en toleranse mot peanøtter og deretter opprettholdt. Dette innebærer at ikke bare antall Tregs, men også deres funksjon gir immuntoleranse eller deres fravær. 8 Denne implikasjonen kan også fjerne noen av våre bekymringer om at et økt autoimm-lager kan eksistere gjennom en økt produksjon av antigenspesifikke IgG4-antistoffer.
- Du Toit, G., Katz, Y., Sasieni, P., et al. Det tidlige forbruket av peanøtter i spedbarnsalder er assosiert med lav forekomst av peanøttallergier. j Allergy Clinic Immunol. 2008; 122 (5): 984-991.
- Zutavern A, Brockow I, Schaaf B, et al. På tidspunktet for innføringen av fast mat når det gjelder eksem, astma, allergisk rhinitt og mat og inhalasjonssensibilisering i en alder av 6: Resultater av den potensielle kohortbursdagen Lisa. pediatri. 2008; 121 (1): 44-52.
- Filipiak B., Zutavern A., Koletzko S. et al. Introduksjon av fast mat når det gjelder eksem: Resultater av en fire -års prospektiv fødselskohortstudie. j Pediatr. 2007; 151 (4): 352-358.
- Palmer DJ, Metcalfe J., Makrides M., et al. Tidlig vanlig eggeksponering hos spedbarn med eksem: en randomisert kontrollert studie. j Allergy Clinic Immunol. 2013; 132 (2): 387-392.
- Santos AF, James LK, Bahnson HT, et al. IgG4 hemmer den peanøttinduserte basofile og mastcelleaktiveringen av peanøtttolerante barn som er sensibiliserte for den viktigste bevisstheten om peanøtten. j Allergy Clinic Immunol. 7. februar 2015. [Epub foran trykk]
- Matsuoka T, Shamji MH, Durham Sr. Allergen-immunoterapi og toleranse. allergol int. 2013; 62 (4): 403-13.
- Kamal Alanani NM, Alsulaimani AA. Epidemiologiske mønstre av nylig diagnostiserte barn med type 1 diabetes mellitus, Taif, Saudi -Arabia. Science World J. 9. oktober 2013; 2013: 421569.
- Syed A, Garcia MA, Lyu SC, et al. Oral peanøttimmunoterapi fører til en økt antigenindusert regulatorisk T-cellefunksjon og hypometylering av gaffelhodeboksen protein 3 (FOXP3). j Allergy Clinic Immunol. 2014; 133 (2): 500-510.