Μελέτη: Είναι η λύση στη λύση αλλεργίας μιας Γης μια πρόωρη έκθεση σε φιστίκια;

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Du Toit G., Roberts G., Sayre PH, et al.; LEAP-Studienteam. Randomisierte Studie zum Verzehr von Erdnüssen bei Säuglingen mit einem Risiko für eine Erdnussallergie. N Engl. J Med. 2015;372(9):803-813. Design Randomisierte, offene, kontrollierte Studie Teilnehmer 640 Säuglinge im Alter zwischen 4 und 11 Monaten mit schwerem Ekzem, Eierallergie oder beidem Studienparameter und primäre Ergebnisse Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn mittels Haut-Prick-Test auf Erdnussallergie untersucht und basierend auf diesem Befund in 2 Gruppen randomisiert. Jede Gruppe wurde dann weiter in 2 Gruppen aufgeteilt: 1 Gruppe wurde angewiesen, 6 g Erdnusssnack pro Woche zu konsumieren, und der anderen Gruppe wurde geraten, …
Αναφορά Du Toit G., Roberts G., Sayre PH, et αϊ.; Ομάδα μελέτης Leap. Τυχαία μελέτη σχετικά με την κατανάλωση φιστίκων σε βρέφη με κίνδυνο αλλεργίας φυστικιών. N Engl. J Med. 2015; 372 (9): 803-813. Σχεδιασμός τυχαιοποιημένοι, ανοικτοί, ελεγχόμενοι συμμετέχοντες στη μελέτη 640 βρέφη μεταξύ των ηλικιών 4 και 11 μηνών με σοβαρό έκζεμα, αλλεργία αυγών ή και τις δύο παραμέτρους μελέτης και τα πρωτογενή αποτελέσματα. Κάθε ομάδα διαιρέθηκε έπειτα σε 2 ομάδες: 1 ομάδα κλήθηκε να καταναλώσει σνακ με φυστίκι 6 G και η άλλη ομάδα ενημερώθηκε ... (Symbolbild/natur.wiki)

Αναφορά

Du Toit G., Roberts G., Sayre PH, et αϊ.; Ομάδα μελέτης Leap. Τυχαία μελέτη σχετικά με την κατανάλωση φιστίκων σε βρέφη με κίνδυνο αλλεργίας φυστικιών. n Engl. J med . 2015; 372 (9): 803-813.

Σχεδιασμός

τυχαιοποιημένη, ανοικτή, ελεγχόμενη μελέτη

Συμμετέχων

640 βρέφη ηλικίας μεταξύ 4 και 11 μηνών με σοβαρό έκζεμα, αλλεργία αυγών ή και τα δύο

Παράμετροι μελέτης και πρωτογενή αποτελέσματα

Οι συμμετέχοντες εξετάστηκαν για αλλεργία στα φυστίκια στην αρχή της μελέτης χρησιμοποιώντας τη δοκιμή δερματικού prick και τυχαιοποιήθηκαν σε 2 ομάδες με βάση αυτό το εύρημα. Κάθε ομάδα διαιρέθηκε στη συνέχεια σε 2 ομάδες: 1 ομάδα κλήθηκε να καταναλώσει σνακ με φυστίκι 6 G και η άλλη ομάδα κλήθηκε να αποφύγει τα φιστίκια. Η πρόσληψη φυστικιών μεγιστοποιήθηκε σε 3,9 g μεταξύ εκείνων που είχαν θετική δοκιμή δερματικού δερματικού δερμάτων. Το σνακ φυστικιών διανεμήθηκε πάνω από 3 γεύματα την εβδομάδα έως ότου τα παιδιά ήταν 60 μηνών.
Οι κλινικές εξετάσεις πραγματοποιήθηκαν στην αρχή του μαθήματος (σε ηλικία 4-11 μηνών) και πάλι όταν το παιδί ήταν 12 μήνες, 30 μήνες και 60 μηνών. Οι κριτικές περιελάμβαναν δοκιμές δερμάτων. Επίπεδο ορού ανοσανανγκλίνης (Ig) Ε, IgG και IgG4. και το λόγο Peanut-igg4: IgE. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με αλλεργία στα φυστίκια σε ηλικία 60 μηνών, η οποία καθορίστηκε δευτερευόντως μετά από πρόκληση από το στόμα σε τρόφιμα.

Σημαντικές γνώσεις

από 640 βρέφη είχαν αρνητική δοκιμή δερματικού δερμάτινου στην αρχή του μαθήματος. Για όσους έχουν αρνητική δοκιμή αύξησης της παραγωγής, το 13,7 % της ομάδας αποφυγής και το 1,9 % της ομάδας κατανάλωσης ήταν αλλεργικά στα φιστίκια μετά από 60 μήνες. Αυτή η στατιστικά σημαντική διαφορά αντιστοιχεί σε μείωση του επιπολασμού αλλεργίας των φυστικιών κατά 86,1 %.
Στην αρχή του μαθήματος, 98 παιδιά είχαν θετικές δοκιμές δέρματος. Σε αυτή την ομάδα, το 35,3 % της ομάδας αποφυγής και το 10,6 % της ομάδας κατανάλωσης ήταν αλλεργικά στα φιστίκια μετά από 60 μήνες. Αυτή η στατιστικά σημαντική διαφορά αντιστοιχεί σε μείωση του επιπολασμού αλλεργίας των φυστικιών κατά 70,0 %.
Μια σημαντική αύξηση του μεγέθους quaddle βρέθηκε μόνο στην ομάδα αποφυγής των φυστικιών. Εκείνη την εποχή, οι ασθενείς που ήταν αλλεργικοί σε φιστίκια στον 60ο μήνα είχαν επίσης υψηλότερα επίπεδα που μοιάζουν με φιστίκια. Με την πάροδο του χρόνου, τα επίπεδα φυστικιών αυξήθηκαν τόσο στην αποφυγή των φυστικιών όσο και στην ομάδα κατανάλωσης, αλλά υπήρχαν μόνο λίγοι συμμετέχοντες στην ομάδα κατανάλωσης που είχε πολύ υψηλά επίπεδα φυστικιών. Οι τιμές των φυστικιών και του IgG4 ήταν υψηλότερες στην ομάδα κατανάλωσης από ό, τι στην ομάδα αποφυγής.

Πρακτικές επιπτώσεις

Οι αλλεργίες των φυστικιών είναι σε άνοδο και οι γιατροί, οι γονείς και οι ασθενείς θέλουν να μάθουν γιατί. Μια θεωρία είναι η καθυστερημένη κατανάλωση φιστίκων στα παιδιά. Μια μελέτη του 2008 έδειξε ότι τα εβραϊκά παιδιά στο Ηνωμένο Βασίλειο έχουν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη επικράτηση αλλεργιών φυστικιών από τα εβραϊκά παιδιά στο Ισραήλ. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η κύρια διαφορά μεταξύ των παιδιών στις δύο περιοχές είναι η εποχή της εισαγωγής των φιστίκων. Η έκθεση σε φιστίκια αποφεύγεται στα βρετανικά βρέφη. Ωστόσο, τα βρέφη στο Ισραήλ έχουν υψηλή έκθεση στο PUPROKE. 1 Μέχρι το 2008, η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής ζήτησε από τους γονείς να μην τροφοδοτούν μωρά με κίνδυνο αλλεργίας.
<μπλοκ ποσόστωση>
Μια από τις συνέπειες της παρούσας μελέτης για τις αλλεργίες των φυστικιών είναι η συνειδητοποίηση ότι η εισαγωγή των φιστίκων σε νεαρή ηλικία φαίνεται να είναι ασφαλής και καλά ανεκτή, ακόμη και με ανθρώπους που έχουν θετική δοκιμή τσίμπημα σε φιστίκια και χωρίς παρενέργειες όταν τρώνε.
Πολλές μελέτες αμφισβήτησαν την εγκυρότητα της αποφυγής τροφικών αλλεργιογόνων στην παιδική ηλικία. Μια μελέτη αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ της εισαγωγής σταθερών τροφίμων στα βρέφη και της ύπαρξης μιας ατοπίας στην ηλικία των 6 ετών στα 2.073 παιδιά. 2 Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η καθυστέρηση στην εισαγωγή σταθερών τροφίμων άνω των 4 ή 6 μηνών δεν μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης ατοπικών συνθηκών και ότι τα παιδιά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με καθυστερημένη εισαγωγή είχαν τροφικές αλλεργίες. Μια προοπτική μελέτη από το 2007 εξέτασε τη σχέση μεταξύ της έκθεσης σε στερεά τρόφιμα και έκζεμα. 3 Κάτω από 4.753 βρέφη υπήρχαν αυξημένο κίνδυνο έκζιμων για όσους έκαναν χωρίς αυγά κατά το πρώτο έτος της ζωής. Οι συντάκτες αυτής της μελέτης απέρριψαν την ιδέα μιας καθυστερημένης εισαγωγής στερεών τροφίμων και διαπίστωσε ότι τα αλλεργιογόνα δεν πρέπει να αναβληθούν πέρα ​​από την ηλικία των 6 μηνών για να αποτρέψουν την Ατοπία. Μια δημοσίευση από τους Palmer et al. Από το 2013 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η τάση προς τον χαμηλότερο επιπολασμό των αλλεργιών αυγών σε βρέφη που τροφοδοτήθηκαν νωρίς στη ζωή με αυγά νωρίς σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου είναι διάσπαρτα ότι η πρώιμη εισαγωγή αλλεργιογόνων τροφίμων αποτελεί αυξημένο κίνδυνο αλλεργιών. βρήκα νεαρή ηλικία. Επιπλέον, η μελέτη έδειξε ότι η πρώιμη εισαγωγή αυγών αυξάνει σημαντικά τα επίπεδα αντισωμάτων IgG4 των αυγών.
Μια από τις συνέπειες της παρούσας μελέτης για τις αλλεργίες των φυστικιών είναι η συνειδητοποίηση ότι η εισαγωγή των φιστίκων σε νεαρή ηλικία φαίνεται να είναι ασφαλής και καλά ανεκτή, ακόμη και με ανθρώπους που έχουν θετική δοκιμή τσίμπημα σε φιστίκια και χωρίς παρενέργειες όταν τρώνε. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται να περιορίζεται η εγγραφή των φυστικιών σε 3,9 g την εβδομάδα. Σε αντίθεση με την προαναφερθείσα μελέτη αυγών, προσδιορίστηκε ένα δραστικό προστατευτικό αποτέλεσμα μεταξύ εκείνων που κατανάλωναν τα φιστίκια, ανεξάρτητα από το αν υπήρχε ή όχι μια αρχική αντίδραση στη δοκιμή δερμάτινου prick.
Ένα άλλο ενδιαφέρον αποτέλεσμα αυτής της μελέτης είναι η σημαντικά υψηλότερη αύξηση του IGG4 ειδικού για το φυστίκι στην ομάδα κατανάλωσης σε σύγκριση με την ομάδα αποφυγής. Αυτό επιβεβαιώνει τα αποτελέσματα του Palmer, τα οποία έδειξαν επίσης σημαντική αύξηση του IgG4 που ειδικά για το πάγο στην πρώιμη έκθεση σε αυγό. Ο μηχανισμός μπορεί να είναι παρόμοιος με αυτόν της ανοσοθεραπείας από του στόματος φυστικιών (POIT). Το POIT οδηγεί στην καταστολή των μαστοκυττάρων, των βασεόφιλων και των θετικών κυττάρων Β μέσω έκθεσης σε αλλεργιογόνα σε μικρές δόσεις σε μεγάλες περιόδους. Η κυριαρχία Th1 υποδεικνύει. 6 Ενώ αυτή η ανοσολογική μετατόπιση μπορεί να εξηγήσει τη μείωση των αλλεργιών της Ατοπίας και των τροφίμων, τα υπερβολικά αντιγόνια αντισώματα IgG4 μπορούν να αντιπροσωπεύουν άλλους άγνωστους κινδύνους για την υγεία. Για παράδειγμα, υπάρχει μια καθιερωμένη συσχέτιση μεταξύ της πρώιμης συμπερίληψης του αγελαδινού γάλακτος και του δεσπόζοντος σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 (TIDM). Ένα άρθρο από το 2013 εξηγεί ότι το TIDM εμφανίζεται σε βρέφη κάτω των 3 μηνών που εκτέθηκαν σε αγελαδινό γάλα σε παλαιότερη ηλικία περίπου 4 ετών και ο συνολικός κίνδυνος για TIDM είναι υψηλότερος όταν το γάλα δίνεται πριν ένα παιδί είναι 4 μηνών. 7 Η περαιτέρω έρευνα θα πρέπει να είναι στην επίδραση μιας πρώιμης εισαγωγής στην κυριαρχία TH1 και στην εμφάνιση των κυρίαρχων αυτοάνοσων ασθενειών TH1.
Εκτός από την προώθηση της παραγωγής αντισωμάτων IgG4, η στοματική ανοσοθεραπεία μπορεί επίσης να επιτύχει ένα κλινικό αποτέλεσμα μέσω της επαγωγής ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Tregs) που εξασθένουν αλλεργικές αντιδράσεις. Μια μελέτη εξέτασε τους συμμετέχοντες με αλλεργία με φυστίκια που υποβλήθηκαν σε στοματική ανοσοθεραπεία με πρωτεΐνη φυστικιών για 24 μήνες, ακολουθούμενη από χρόνο αναμονής 3 μηνών και πρόκληση προφορικής τροφής μετά από 27 μήνες. Η μελέτη έδειξε ότι όσοι υποβλήθηκαν σε στοματική ανοσοθεραπεία είχαν μεγαλύτερο αριθμό Tregs ειδικών για το Peanut 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εκτός από τον αριθμό των Tregs, παρατηρήθηκαν επιγενετικές αλλαγές σε εκείνους που πέτυχαν ανοχή προς τα φιστίκια και στη συνέχεια διατηρήθηκαν. Αυτό σημαίνει ότι όχι μόνο ο αριθμός των Tregs, αλλά και η λειτουργία τους δίνει ανοσολογική ανοχή ή την απουσία τους. 8 Αυτή η επίπτωση μπορεί επίσης να διαλύσει ορισμένες από τις ανησυχίες μας ότι μια αυξημένη αποθήκη AutoIMM θα μπορούσε να υπάρξει μέσω μιας αυξημένης παραγωγής αντιγονικών αντισωμάτων IgG4.
[ editors 'Σημείωση: Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα οφέλη για την υγεία των φιστικιών, διαβάστε " Journal.]

  • Du Toit, G., Katz, Υ., Sasieni, Ρ., Et αϊ. Η πρώιμη κατανάλωση των φιστίκων στην ηλικία των βρεφών σχετίζεται με χαμηλή επικράτηση αλλεργιών φυστικιών. j algeric clinic Immunol. 2008; 122 (5): 984-991.
  • Zutavern Α, Brockow Ι, Schaaf Β, et αϊ. Κατά τη στιγμή της εισαγωγής στερεών τροφίμων όσον αφορά το έκζεμα, το άσθμα, την αλλεργική ρινίτιδα και την ευαισθητοποίηση των τροφίμων και της εισπνοής στην ηλικία των 6: Αποτελέσματα των προοπτικών γενεθλίων της κοόρτης Lisa. Παιδιατρική. 2008; 121 (1): 44-52.
  • Filipiak Β., Zutavern Α., Koletzko S. et αϊ. Εισαγωγή στερεών τροφίμων όσον αφορά το έκζεμα: αποτελέσματα τεσσάρων ετών μελλοντικής μελέτης γέννησης. J Pediatr. 2007; 151 (4): 352-358.
  • Palmer DJ, Metcalfe J., Makrides Μ., Et αϊ. Πρώιμη κανονική έκθεση αυγών σε βρέφη με έκζεμα: τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. j algeric clinic Immunol. 2013; 132 (2): 387-392.
  • Santos AF, James LK, Bahnson ΗΤ, et αϊ. Το IgG4 αναστέλλει την επαγόμενη από φιστίκια βασεόφιλη και την ενεργοποίηση των κυττάρων των κυττάρων των παιδιών που είναι ανθεκτικά στα φιστίκια που έχουν ευαισθητοποιηθεί στην κύρια συνειδητοποίηση του φυστικιού. j algeric clinic Immunol. 7 Φεβρουάριος 2015. [Epub μπροστά από την εκτύπωση]
  • Matsuoka Τ, Shamji MH, Durham Sr. Allergen-ανοσοθεραπεία και ανοχή. Allergol int. 2013; 62 (4): 403-13.
  • Kamal Alanani NM, Alsulaimani AA. Επιδημιολογικά πρότυπα νεοδιαγνωσθέντων παιδιών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, Taif, Σαουδική Αραβία. Science World J. 9. Οκτ. 2013; 2013: 421569.
  • Syed Α, Garcia ΜΑ, Lyu SC, et αϊ. Η ανοσοθεραπεία με το από του στόματος φυστικιών οδηγεί σε μια αυξημένη ρυθμιστική λειτουργία των κυττάρων Τ κυττάρων που προκαλείται από αντιγόνο και υπομεθυλίωση της πρωτεΐνης 3 (FOXP3). j algeric clinic Immunol. 2014; 133 (2): 500-510.