Studie: Je řešení alergického řešení Země včasnou expozici arašídů?

Reference du Toit G., Roberts G., Sayre Ph, et al.; Leap Study Team. Randomizovaná studie o jídle arašídů u kojenců s rizikem alergie na arašídy. N Engl. J Med. 2015; 372 (9): 803-813. Návrh randomizovaných, otevřených a kontrolovaných účastníků studie 640 kojenců ve věku 4 až 11 měsíců se závažným ekzémem, alergií na vajíčku nebo obou parametrů studie a primárními výsledky. Každá skupina byla poté rozdělena do 2 skupin: 1 skupina byla instruována, aby konzumovala 6 g arašídové občerstvení týdně a druhá skupina byla doporučena ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Studie: Je řešení alergického řešení Země včasnou expozici arašídů?

reference

du Toit G., Roberts G., Sayre Ph, et al.; Leap Study Team. Randomizovaná studie o jídle arašídů u kojenců s rizikem alergie na arašídy. n Engl. J med . 2015; 372 (9): 803-813.

Design

randomizované, otevřené, kontrolované studie

účastník

640 kojenců ve věku 4 až 11 měsíců se závažným ekzémem, alergií na vajíčko nebo oba

Parametry studie a primární výsledky

Účastníci byli vyšetřeni na alergii na arašídy na začátku studie pomocí testu kožního-pricku a randomizováni ve 2 skupinách na základě tohoto zjištění. Každá skupina byla poté rozdělena do 2 skupin: 1 skupina byla instruována, aby konzumovala 6 g arašídové občerstvení týdně a druhé skupině bylo doporučeno, aby se vyhýbala arašídy. Příjem arašídů byl maximalizován na 3,9 g mezi těmi, kteří měli pozitivní test na kůži. Arašídové občerstvení bylo distribuováno přes 3 jídla týdně, dokud nebyly děti ve věku 60 měsíců.
Klinické vyšetření byly provedeny na začátku kurzu (ve věku 4–11 měsíců) a znovu, když bylo dítě 12 měsíců, 30 měsíců a 60 měsíců staré. Recenze zahrnovaly testy kožních-prick; Sérová hladina arašídového imununglobulinu (Ig) E, IgG a IgG4; a arašídový igg4: IgE poměr. Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s alergií na arašídy ve věku 60 měsíců, což bylo sekundárně stanoveno po operaci orální potraviny.

Důležité znalosti

z 640 kojenců měl na začátku kurzu negativní test na kožní prick. U těch, kteří mají negativní test na výstupní přepětí, bylo 13,7 % skupiny vyhýbání a 1,9 % spotřební skupiny alergické na arašídy po 60 měsících. Tento statisticky významný rozdíl odpovídá snížení prevalence alergií na arašídy o 86,1 %.
Na začátku kurzu mělo 98 dětí pozitivní testy na pleť. V této skupině bylo 35,3 % skupiny vyhýbání a 10,6 % spotřební skupiny alergické na arašídy po 60 měsících. Tento statisticky významný rozdíl odpovídá snížení prevalence alergií na arašídy o 70,0 %.
Významné zvýšení velikosti fartod byl nalezen pouze ve skupině vyhýbání se arašídovému arašídovému. V té době měli pacienti, kteří byli alergičtí na arašídy v 60. měsíci, také vyšší arašídové úrovně. V průběhu času se hladiny arašídového koncertu zvýšily jak při vyhýbání se arašídové, tak ve skupině spotřeby, ale ve spotřební skupině bylo jen několik účastníků, která měla velmi vysoké hladiny arašídového gelů. Hodnoty arašídů a IgG4 byly ve skupině spotřeby vyšší než ve skupině vyhýbání se.

praktické důsledky

Alergie arašídů jsou na vzestupu a lékaři, rodiče a pacienti chtějí vědět proč. Teorie je zpožděná spotřeba arašídů u dětí. Studie z roku 2008 ukázala, že židovské děti ve Velké Británii mají statisticky výrazně vyšší prevalenci arašídových alergií než židovské děti v Izraeli. Autoři uvádějí, že hlavním rozdílem mezi dětmi ve dvou regionech je doba zavedení arašídů. U britských kojenců se vyhýbá expozici arašídům. Kojenci v Izraeli však mají vysokou expozici PuProke. 1 Do roku 2008 americká akademie pediatrie požádala rodiče, aby nekrmili děti s rizikem alergie.
Jedním z důsledků této studie o arašídových alergiích je poznání, že zavedení arašídů v raném věku se zdá být bezpečné a dobře tolerované, a to i u lidí, kteří mají pozitivní píchnutí na arašídech a žádné vedlejší účinky při jídle.
Mnoho studií zpochybnilo platnost vyhýbání se potravinovým alergenům v kojeneckém věku. Studie vyhodnotila spojení mezi dobou zavedení pevného jídla u kojenců a existencí atopie ve věku 6 let u 2 073 dětí. 2

Autoři zjistili, že zpoždění při zavádění pevného jídla po dobu 4 nebo 6 měsíců nesnížilo výskyt rozvoje atopických podmínek a že děti, které byly léčeny zpožděným úvodem, měly potravinové alergie. Prospektivní studie z roku 2007 zkoumala souvislost mezi expozicí pevným potravinám a ekzémem. 3

u 4 753 kojenců existovalo zvýšené riziko ekzémie pro ty, kteří v prvním roce života udělali bez vajec. Autoři této studie odmítli myšlenku zpožděného zavedení pevného jídla a zjistili, že alergeny by neměly být odloženy po věku 6 měsíců, aby se zabránilo atopie. Publikace Palmera et al. Od roku 2013 došlo k závěru, že trend k nižší prevalenci alergií vajec u kojenců, které byly krmeny na začátku života s vaječkami brzy ve srovnání s kontrolní skupinou, je rozptýlen, že včasné zavedení alergenních potravin je zvýšeným rizikem alergií. našel raný věk. Studie navíc ukázala, že včasné zavedení vajec významně zvyšuje hladiny protilátky IgG4 vejců.
Jedním z důsledků této studie o arašídových alergiích je poznání, že zavedení arašídů v raném věku se zdá být bezpečné a dobře tolerované, a to i u lidí, kteří mají pozitivní píchnutí na arašídech a žádné vedlejší účinky při jídle. U těchto pacientů se doporučuje omezit záznam arašídů na 3,9 g týdně. Na rozdíl od výše uvedené studie vajec byl stanoven drastický ochranný účinek mezi těmi, kteří konzumovali arašídy, bez ohledu na to, zda v testu kožního zátěže byla nebo ne počáteční reakce.
Dalším zajímavým výsledkem této studie je výrazně vyšší nárůst arašídově specifického IgG4 ve spotřební skupině ve srovnání se skupinou vyhýbání. To potvrzuje výsledky Palmera, který také vykazoval významné zvýšení IgG4 specifického pro led v časné expozici vajec. Mechanismus může podobný mechanismu imunoterapie perorální arašídy (POIT). POIT vede k potlačení žírných buněk, basofilů a IgE-pozitivních B buněk expozicí alergenům v malých dávkách po dlouhou dobu. Th1-dominance naznačuje. 6

Zatímco tento imunitní posun může vysvětlit snížení atopie a potravinových alergií, nadměrné antigen-specifické protilátky IgG4 mohou představovat další neznámá zdravotní rizika. Například existuje zavedená korelace mezi časným začleněním kravského mléka a th1-dominantním diabetes mellitus typu 1 (TIDM). Článek z roku 2013 vysvětluje, že TIDM se vyskytuje u kojenců do 3 měsíců, které byly vystaveny kravskému mléku v dřívějším věku kolem 4 let a celkové riziko TIDM je nejvyšší, když je mléko podáno před dítětem 4 měsíce. 7

Další výzkum by měl mít vliv na účinek včasného úvodu do dominance Th1 a je proveden výskyt dominantních autoimunitních onemocnění Th1.
Kromě podpory produkce protilátek IgG4 může perorální imunoterapie také dosáhnout klinického účinku indukcí regulačních T buněk (Tregs), které tlumí alergické reakce. Studie zkoumala účastníky s alergií na arašídy, kteří podstoupili orální imunoterapii arašídovým proteinem po dobu 24 měsíců, následovala 3měsíční čekací doba a perorální provokace potravin po 27 měsících. Studie ukázala, že ti, kteří podstoupili orální imunoterapii, měli vyšší počet Tregs specifických pro arašídy 12 měsíců po zahájení terapie. Kromě počtu Tregů byly pozorovány epigenetické změny u těch, kteří dosáhli tolerance vůči arašídy a poté udržovali. To znamená, že nejen počet Tregů, ale také jejich funkce, dává imunitní toleranci nebo jejich nepřítomnost. 8

Tato implikace může také rozptýlit některé z našich obav, že zvýšený autoimmový sklad by mohl existovat zvýšenou produkcí antigen-specifických protilátek IgG4.

  • du Toit, G., Katz, Y., Sasieni, P., et al. Včasná konzumace arašídů v kojeneckém věku je spojena s nízkou prevalencí arašídových alergií. J alergická klinická imunol. 2008; 122 (5): 984-991.
  • Zutavern A, Brockow I, Schaaf B, et al. V době zavedení pevného jídla z hlediska ekzému, astmatu, alergické rýmy a senzibilizace potravy a inhalace ve věku 6: výsledky prospektivní kohortové narozeniny Lisa. pediatrie. 2008; 121 (1): 44-52.
  • Filipiak B., Zutavern A., Koletzko S. et al. Zavedení pevného jídla z hlediska ekzému: výsledky čtyřleté prospektivní studie narození kohorty. j pediatr. 2007; 151 (4): 352-358.
  • Palmer DJ, Metcalfe J., Makrides M., et al. Včasná pravidelná expozice vajec u kojenců s ekzémem: randomizovaná kontrolovaná studie. J alergická klinická imunol. 2013; 132 (2): 387-392.
  • Santos AF, James LK, Bahnson HT, et al. IgG4 inhibuje aktivaci bazofilních a žírných buněk arašídových arašídů u dětí arašídů, které jsou senzibilizovány na hlavní povědomí o arašídech. J alergická klinická imunol. 7. února 2015. [Epub před tiskem]
  • Matsuoka T, Shamji MH, Durham Sr. Alergen-imunoterapie a tolerance. alergol int. 2013; 62 (4): 403-13.
  • Kamal Alanani NM, Alsulaimani AA. Epidemiologické vzorce nově diagnostikovaných dětí s diabetes mellitus 1. typu, Taif, Saúdská Arábie. Science World J. 9. října 2013; 2013: 421569.
  • Syed A, Garcia MA, Lyu SC, et al. Orální arašídová imunoterapie vede ke zvýšené funkci regulační T buněk indukované antigenem a hypomethylaci proteinu 3 vidlice 3 (FOXP3). J alergická klinická imunol. 2014; 133 (2): 500-510.